Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование лумасирана у младенцев и детей раннего возраста с первичной гипероксалурией 1 типа (ILLUMINATE-B)

24 января 2025 г. обновлено: Alnylam Pharmaceuticals

ILLUMINATE-B: открытое исследование по оценке эффективности, безопасности, фармакокинетики и фармакодинамики люмасирана у младенцев и детей младшего возраста с первичной гипероксалурией 1 типа

Целью данного исследования является оценка эффективности, безопасности, фармакокинетики (ФК) и фармакодинамики (ФД) лумасирана у младенцев и детей раннего возраста с подтвержденной первичной гипероксалурией 1 типа (ПГ1).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

18

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Bonn, Германия
        • Clinical Trial Site
  • Израиль
      • Haifa, Израиль
        • Clinical Trial Site
      • Jerusalem, Израиль
        • Clinical Trial Site
      • Nahariya, Израиль
        • Clinical Trial Site
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство
        • Clinical Trial Site
  • Соединенные Штаты
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Clinical Trial Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Clinical Trial Site
  • Франция
      • Lyon, Франция
        • Clinical Trial Site
      • Paris, Франция
        • Clinical Trial Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 1 секунда до 5 лет (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Имеет генетическое подтверждение первичной гипероксалурии типа 1 (PH1)
  • Соответствует требованиям экскреции оксалатов с мочой
  • Если вы принимаете витамин B6 (пиридоксин), вы должны соблюдать стабильный режим не менее 90 дней.

Критерий исключения:

  • Если на момент скрининга ребенку меньше 12 месяцев, у него аномально высокий уровень креатинина в сыворотке.
  • Если на момент скрининга возраст ≥12 месяцев, расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) составляет ≤45 мл/мин/1,73 м^2
  • Клинические признаки системного оксалоза
  • История трансплантации почки или печени

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лумасиран
Лумасиран будет вводиться путем подкожной (п/к) инъекции.
Лекарство: Лумасиран
Лумасиран будет вводиться путем подкожной (п/к) инъекции.
Другие имена:
  • АЛН-ГО1

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процентное изменение соотношения оксалатов и креатинина в точечной моче от исходного уровня до 6-го месяца
Временное ограничение: Исходный уровень к 6 месяцу
Процентное изменение соотношения оксалатов и креатинина в разовой моче оценивалось по среднему процентному изменению от исходного уровня в течение месяцев с 3 по 6. Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на благоприятный исход.
Исходный уровень к 6 месяцу

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процентное изменение точечного оксалата мочи: соотношение креатинина в период расширения (от 6 до конца исследования [месяц 60])
Временное ограничение: С 6 по 60 месяц 60
Отрицательное изменение от базовой линии указывает на благоприятный результат.
С 6 по 60 месяц 60
Процент времени, в течение которого соотношение оксалата мочи: креатинин находится на или ниже порога почти нормализации (≤1,5 × верхнего предела нормального (ULN) для возраста)
Временное ограничение: До 60 месяцев
Процент времени, в течение которого уровень оксалата мочи: уровень соотношения креатинина (UOX: CR) находится на уровне или ниже ≤ 1,5Xuln, рассчитывается как (кумулятивные месяцы при или ниже или ниже порога нормализации, разделенных на кумулятивные месяцы оценки)*100. Совокупные месяцы в почти нормализации определяются как суммирование во всех интервалах, которые соответствовали почти нормальному порогу и кумулятивным месяцам достоверных оценок, определяется как суммирование во всех действительных сборах после базы. Уровень ульвливания точечного оксалата мочи к креатинину, где уровни оксалата мочи были проанализированы с использованием ферментативного анализа. Возрастные эталонные уровни ULN-точечного оксалата мочи и креатинина следующие: 1-1,5 года = 0,158; 1,5-2 года = 0,138; 2-2,5 года = 0,124; 2,5-3 года = 0,116; 3-3,5 года = 0,102; 3,5-4 года = 0,094; 4-4,5 года = 0,088; 4,5-5 лет = 0,082; 5-5,5 лет = 0,077; 5,5-6 лет = 0,073.
До 60 месяцев
Абсолютное изменение в точечном оксалате мочи: соотношение креатинина из исходного уровня
Временное ограничение: С базовой линии до 6 -го и 60 -го месяца
Абсолютное изменение представлено как соотношение миллимолов оксалата мочи к миллимолам креатинина мочи.
С базовой линии до 6 -го и 60 -го месяца
Процент участников с точечным оксалатом мочи: уровни соотношения креатинина ≤ ULN для возраста
Временное ограничение: До 60 месяцев
Процент участников, соответствующих критериям (отношение UOX: CR ≤ ULN для возраста), по крайней мере, при одном посещении базы, был представлен для этой меры исхода. Возрастные эталонные уровни ULN-точечного оксалата мочи и креатинина следующие: 1-1,5 года = 0,158; 1,5-2 года = 0,138; 2-2,5 года = 0,124; 2,5-3 года = 0,116; 3-3,5 года = 0,102; 3,5-4 года = 0,094; 4-4,5 года = 0,088; 4,5-5 лет = 0,082; 5-5,5 лет = 0,077; 5,5-6 лет = 0,073.
До 60 месяцев
Процент участников с точечным оксалатом в моче: уровни соотношения креатинина ≤ 1,5хльна для возраста
Временное ограничение: До 60 месяцев
Процент участников, соответствующих критериям (соотношение UOX: CR ≤ 1,5хльна для возраста), по крайней мере, при этом пост-базовой визит был зарегистрирован для этого показателя результата. Возрастные эталонные уровни ULN-точечного оксалата мочи и креатинина следующие: 1-1,5 года = 0,158; 1,5-2 года = 0,138; 2-2,5 года = 0,124; 2,5-3 года = 0,116; 3-3,5 года = 0,102; 3,5-4 года = 0,094; 4-4,5 года = 0,088; 4,5-5 лет = 0,082; 5-5,5 лет = 0,077; 5,5-6 лет = 0,073.
До 60 месяцев
Процентное изменение оксалата в плазме от исходного уровня до окончания исследования (месяц 60)
Временное ограничение: С базовой линии до 6 -го и 60 -го месяца
Нижний предел количественного определения (LLOQ) составлял 5,55 микромолов на литр (мкмоль/л). Отрицательное изменение от базовой линии указывает на благоприятный результат.
С базовой линии до 6 -го и 60 -го месяца
Абсолютное изменение оксалата в плазме от исходного уровня до конца исследования (60 месяц)
Временное ограничение: С базовой линии до 6 -го и 60 -го месяца
LLOQ составлял 5,55 мкмоль/л. Отрицательное изменение от базовой линии указывает на благоприятный результат.
С базовой линии до 6 -го и 60 -го месяца
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (CMAX) Lumasiran
Временное ограничение: 2 часа, 4 часа, 8 часов, 12 часов и 24 часа после дозы в день 1, 6, месяц, 12, 12, месяц, 18 и месяц 24
CMAX был максимальной концентрацией в плазме после дозы в фармакокинетическом (PK) сроке отбора проб. Более высокий CMAX обычно указывает на более высокое воздействие лекарственного средства.
2 часа, 4 часа, 8 часов, 12 часов и 24 часа после дозы в день 1, 6, месяц, 12, 12, месяц, 18 и месяц 24
Время до максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (TMAX) Lumasiran
Временное ограничение: 2 часа, 4 часа, 8 часов, 12 часов и 24 часа после дозы в день 1, 6, месяц, 12, 12, месяц, 18 и месяц 24
Tmax оценивали путем расчета времени, необходимого для достижения максимальной концентрации в плазме (CMAX) после введения лекарственного средства. Нижний TMAX обычно указывает на более быстрое поглощение лекарств от участка введения.
2 часа, 4 часа, 8 часов, 12 часов и 24 часа после дозы в день 1, 6, месяц, 12, 12, месяц, 18 и месяц 24
Элиминация полураспада (T1/2beta) Lumasiran
Временное ограничение: 2 часа, 4 часа, 8 часов, 12 часов и 24 часа после дозы в день 1, 6, месяц, 12, 12, месяц, 18 и месяц 24
Элиминация полураспада была оценена по терминальной фазе профиля времени концентрации в плазме после дозы. Более короткий период полураспада, как правило, указывает на быстрой элиминации лекарств из организма.
2 часа, 4 часа, 8 часов, 12 часов и 24 часа после дозы в день 1, 6, месяц, 12, 12, месяц, 18 и месяц 24
Площадь под кривой концентрации от 0 до 24 часов (AUC0-24) Lumasiran
Временное ограничение: 24 часа после дозы в день 1, 6 месяца, 12, 12 месяц, 18 и месяц 24
AUC0-24 был общим воздействием лекарственного средства, рассчитанной как площадь под кривой времени концентрации в плазме со времени дозирования (t = 0) до 24 часов.
24 часа после дозы в день 1, 6 месяца, 12, 12 месяц, 18 и месяц 24
Площадь под кривой концентрации от 0 до последней количественной концентрации (AUC0-LAST) Lumasiran
Временное ограничение: 2 часа, 4 часа, 8 часов, 12 часов и 24 часа после дозы в день 1, 6, месяц, 12, 12, месяц, 18 и месяц 24
AUC0-LAST был общим воздействием лекарственного средства, рассчитанной как площадь под кривой времени концентрации в плазме от времени 0 до времени последней измеримой (количественной) концентрации (C_LAST).
2 часа, 4 часа, 8 часов, 12 часов и 24 часа после дозы в день 1, 6, месяц, 12, 12, месяц, 18 и месяц 24
Площадь под кривой концентрации от 0 до бесконечности (Auc0-Infinity) Lumasiran
Временное ограничение: 2 часа, 4 часа, 8 часов, 12 часов и 24 часа после дозы в день 1, 6, месяц, 12, 12, месяц, 18 и месяц 24
Auc0-Infinity был общим воздействием лекарственного средства, оцененным как площадь под кривой времени концентрации в плазме со времен 0, экстраполированной в бесконечность.
2 часа, 4 часа, 8 часов, 12 часов и 24 часа после дозы в день 1, 6, месяц, 12, 12, месяц, 18 и месяц 24
Кажущийся клиренс (Cl/f) Lumasiran
Временное ограничение: 2 часа, 4 часа, 8 часов, 12 часов и 24 часа после дозы в день 1, 6, месяц, 12, 12, месяц, 18 и месяц 24
Кажущийся зазор рассчитывали путем деления площади под кривой времени концентрации в плазме от нулевой бесконечности на введенную дозу. Более высокий клиренс обычно указывает на быстрее исключения из организма.
2 часа, 4 часа, 8 часов, 12 часов и 24 часа после дозы в день 1, 6, месяц, 12, 12, месяц, 18 и месяц 24
Явный объем распределения (V/F) Lumasiran
Временное ограничение: 2 часа, 4 часа, 8 часов, 12 часов и 24 часа после дозы в день 1, 6, месяц, 12, 12, месяц, 18 и месяц 24
Кажущийся объем распределения обычно указывает на степень распределения лекарств в организме.
2 часа, 4 часа, 8 часов, 12 часов и 24 часа после дозы в день 1, 6, месяц, 12, 12, месяц, 18 и месяц 24
Изменение базовой линии в предполагаемой скорости клубочковой фильтрации (EGFR)
Временное ограничение: С базовой линии до 6 -го и 60 -го месяца
EGFR [в миллилитрах в минуту на 1,73 метра квадрат (мл/мин/1,73м^2)]] был рассчитан по сывороточному креатинину (SCR) на основе формулы при постели больного шварца для участников ≥12 месяцев на момент оценки.
С базовой линии до 6 -го и 60 -го месяца
Количество участников с неблагоприятными событиями (AES)
Временное ограничение: До 60 месяцев
Неблагоприятное событие (AE) - это любое неблагоприятное медицинское явление у участника или клинического исследования, ведущего лекарственный продукт и который не обязательно имеет причинно -следственную связь с этим лечением.
До 60 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Alnylam Pharmaceuticals

Следователи

  • Директор по исследованиям: Medical Director, Alnylam Pharmaceuticals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

22 апреля 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

29 июня 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

26 июля 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 апреля 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 апреля 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

5 апреля 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 января 2025 г.

Последняя проверка

1 января 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ALN-GO1-004
  • 2018-004014-17 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Доступ к анонимным данным отдельных участников, подтверждающим эти результаты, предоставляется через 12 месяцев после завершения исследования и не менее чем через 12 месяцев после того, как продукт и показание были одобрены в США и/или ЕС.

Данные будут предоставлены при условии одобрения предложения по исследованию и заключения соглашения об обмене данными. Запросы на доступ к данным можно подать через сайт www.vivli.org.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться