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Un estudio de Lumasiran en bebés y niños pequeños con hiperoxaluria primaria tipo 1 (ILLUMINATE-B)

24 de enero de 2025 actualizado por: Alnylam Pharmaceuticals

ILLUMINATE-B: un estudio abierto para evaluar la eficacia, seguridad, farmacocinética y farmacodinamia de Lumasiran en bebés y niños pequeños con hiperoxaluria primaria tipo 1

El propósito de este estudio es evaluar la eficacia, seguridad, farmacocinética (PK) y farmacodinámica (PD) de lumasiran en bebés y niños pequeños con hiperoxaluria primaria tipo 1 (PH1) confirmada.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

18

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Bonn, Alemania
        • Clinical Trial Site
  • Estados Unidos
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Clinical Trial Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Clinical Trial Site
  • Francia
      • Lyon, Francia
        • Clinical Trial Site
      • Paris, Francia
        • Clinical Trial Site
  • Israel
      • Haifa, Israel
        • Clinical Trial Site
      • Jerusalem, Israel
        • Clinical Trial Site
      • Nahariya, Israel
        • Clinical Trial Site
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido
        • Clinical Trial Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

1 segundo a 5 años (Niño)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Tiene confirmación genética de hiperoxaluria primaria tipo 1 (PH1)
  • Cumple con los requisitos de excreción urinaria de oxalato
  • Si toma vitamina B6 (piridoxina), debe haber estado en un régimen estable durante al menos 90 días

Criterio de exclusión:

  • Si tiene menos de 12 meses en el momento de la selección, tiene una creatinina sérica anormalmente alta
  • Si tiene ≥12 meses de edad en el momento de la selección, tiene una tasa de filtración glomerular estimada (TFG) de ≤45 ml/min/1,73 m^2
  • Evidencia clínica de oxalosis sistémica
  • Antecedentes de trasplante de riñón o hígado.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Lumasiran
Lumasiran se administrará mediante inyección subcutánea (SC).
Droga: Lumasiran
Lumasiran se administrará mediante inyección subcutánea (SC).
Otros nombres:
  • ALN-GO1

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio porcentual en la proporción de oxalato urinario: creatinina desde el inicio hasta el mes 6
Periodo de tiempo: Línea de base al mes 6
El cambio porcentual en la proporción de oxalato:creatinina en orina puntual se estimó mediante un cambio porcentual promedio desde el inicio entre los meses 3 a 6. Un cambio negativo con respecto al valor inicial indica un resultado favorable.
Línea de base al mes 6

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio porcentual en la relación spot urinary oxalato: creatinina en el período de extensión (mes 6 al final del estudio [mes 60])
Periodo de tiempo: Del mes 6 al mes 60
Un cambio negativo desde el inicio indica un resultado favorable.
Del mes 6 al mes 60
Porcentaje de tiempo que mancha la relación oxalato urinario: la creatinina es o inferior al umbral de casi normalización (≤1.5 × límite superior de lo normal (ULN) para la edad)
Periodo de tiempo: Hasta 60 meses
Porcentaje del tiempo que el nivel de relación de oxalato urinario: creatinina (UOX: CR) es o inferior a ≤ 1.5xuln se calcula como (meses acumulativos en o inferiores umbral de normalización cercano dividido por meses acumulativos de evaluaciones)*100. Los meses acumulativos en casi normalización se define como la suma en todos los intervalos que cumplen con el umbral casi normal y los meses acumulativos de evaluaciones válidas se define como la suma en todas las colecciones válidas posteriores a la base. Los niveles de ULN de la relación de oxalato urinario a la creatinina en la mancha donde los niveles de oxalato de orina se analizaron mediante un ensayo enzimático. Los niveles de ULN de referencia dependientes de la edad de la relación de oxalato urinario spot a creatinina son los siguientes: 1-1.5 años = 0.158; 1.5-2 años = 0.138; 2-2.5 años = 0.124; 2.5-3 años = 0.116; 3-3.5 años = 0.102; 3.5-4 años = 0.094; 4-4.5 años = 0.088; 4.5-5 años = 0.082; 5-5.5 años = 0.077; 5.5-6 años = 0.073.
Hasta 60 meses
Cambio absoluto en la relación spot urinary oxalato: creatinina desde el inicio
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el mes 6 y el mes 60
El cambio absoluto se representa como una relación de milimoles de oxalato urinario a milimoles de la creatinina urinaria.
Desde el inicio hasta el mes 6 y el mes 60
Porcentaje de participantes con Oxalato urinario Spot: Niveles de relación de creatinina ≤ el Uln para la edad
Periodo de tiempo: Hasta 60 meses
Se informó el porcentaje de participantes que cumplen con los criterios (relación UOX: CR ≤ el ULN para la edad) al menos en una visita posterior a la base para esta medida de resultado. Los niveles de ULN de referencia dependientes de la edad de la relación de oxalato urinario spot a creatinina son los siguientes: 1-1.5 años = 0.158; 1.5-2 años = 0.138; 2-2.5 años = 0.124; 2.5-3 años = 0.116; 3-3.5 años = 0.102; 3.5-4 años = 0.094; 4-4.5 años = 0.088; 4.5-5 años = 0.082; 5-5.5 años = 0.077; 5.5-6 años = 0.073.
Hasta 60 meses
Porcentaje de participantes con Oxalato urinario Spot: Niveles de relación de creatinina ≤ 1.5xuln para la edad
Periodo de tiempo: Hasta 60 meses
Se informó el porcentaje de participantes que cumplen con los criterios (relación UOX: CR ≤ 1.5xuln para la edad) al menos en una visita posterior a la base para esta medida de resultado. Los niveles de ULN de referencia dependientes de la edad de la relación de oxalato urinario spot a creatinina son los siguientes: 1-1.5 años = 0.158; 1.5-2 años = 0.138; 2-2.5 años = 0.124; 2.5-3 años = 0.116; 3-3.5 años = 0.102; 3.5-4 años = 0.094; 4-4.5 años = 0.088; 4.5-5 años = 0.082; 5-5.5 años = 0.077; 5.5-6 años = 0.073.
Hasta 60 meses
Cambio porcentual en el oxalato en plasma desde el inicio hasta el final del estudio (mes 60)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el mes 6 y el mes 60
El límite inferior de cuantificación (LLOQ) fue de 5.55 micromoles por litro (μmol/L). Un cambio negativo desde el inicio indica un resultado favorable.
Desde el inicio hasta el mes 6 y el mes 60
Cambio absoluto en el oxalato en plasma desde el inicio hasta el final del estudio (mes 60)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el mes 6 y el mes 60
El LLOQ fue de 5.55 μmol/L. Un cambio negativo desde el inicio indica un resultado favorable.
Desde el inicio hasta el mes 6 y el mes 60
Concentración plasmática observada máxima (Cmax) de Lumasiran
Periodo de tiempo: 2 horas, 4 horas, 8 horas, 12 horas y 24 horas después de la dosis el día 1, mes 6, mes 12, mes 18 y mes 24
CMAX fue la concentración plasmática máxima después de la dosis dentro del marco de tiempo de muestreo farmacocinético (PK). El CMAX más alto generalmente indica una mayor exposición al fármaco.
2 horas, 4 horas, 8 horas, 12 horas y 24 horas después de la dosis el día 1, mes 6, mes 12, mes 18 y mes 24
Tiempo a la concentración plasmática observada (Tmax) máxima de Lumasiran
Periodo de tiempo: 2 horas, 4 horas, 8 horas, 12 horas y 24 horas después de la dosis el día 1, mes 6, mes 12, mes 18 y mes 24
TMAX se estimó calculando el tiempo requerido para alcanzar la concentración plasmática máxima (CMAX) después de la administración del fármaco. Tmax inferior generalmente indica una absorción de fármacos más rápida del sitio de administración.
2 horas, 4 horas, 8 horas, 12 horas y 24 horas después de la dosis el día 1, mes 6, mes 12, mes 18 y mes 24
La vida media de eliminación (T1/2beta) de Lumasiran
Periodo de tiempo: 2 horas, 4 horas, 8 horas, 12 horas y 24 horas después de la dosis el día 1, mes 6, mes 12, mes 18 y mes 24
La vida media de eliminación se estimó a partir de la fase terminal del perfil de tiempo de concentración en plasma después de la dosis. La vida media más corta generalmente indica una rápida eliminación de drogas del cuerpo.
2 horas, 4 horas, 8 horas, 12 horas y 24 horas después de la dosis el día 1, mes 6, mes 12, mes 18 y mes 24
Área bajo la curva de tiempo de concentración de 0 a 24 horas (AUC0-24) de Lumasiran
Periodo de tiempo: 24 horas después de la dosis en el día 1, mes 6, mes 12, mes 18 y mes 24
AUC0-24 fue la exposición total al fármaco calculada como el área bajo la curva de tiempo de concentración plasmática desde el momento de la dosificación (t = 0) a 24 horas.
24 horas después de la dosis en el día 1, mes 6, mes 12, mes 18 y mes 24
Área bajo la curva de tiempo de concentración de 0 a la última concentración cuantificable (AUC0-Last) de Lumasiran
Periodo de tiempo: 2 horas, 4 horas, 8 horas, 12 horas y 24 horas después de la dosis el día 1, mes 6, mes 12, mes 18 y mes 24
AUC0-LAST fue la exposición total al fármaco calculada como el área bajo la curva de tiempo de concentración plasmática desde el tiempo 0 hasta el momento de la última concentración medible (cuantificable) (C_Last).
2 horas, 4 horas, 8 horas, 12 horas y 24 horas después de la dosis el día 1, mes 6, mes 12, mes 18 y mes 24
Área bajo la curva de tiempo de concentración de 0 a Infinity (AUC0-Infinity) de Lumasiran
Periodo de tiempo: 2 horas, 4 horas, 8 horas, 12 horas y 24 horas después de la dosis el día 1, mes 6, mes 12, mes 18 y mes 24
AUC0-Infinity fue la exposición total al fármaco estimada como el área bajo la curva de tiempo de concentración en plasma desde el tiempo 0 extrapolada al infinito.
2 horas, 4 horas, 8 horas, 12 horas y 24 horas después de la dosis el día 1, mes 6, mes 12, mes 18 y mes 24
Aparente espacio libre (CL/F) de Lumasiran
Periodo de tiempo: 2 horas, 4 horas, 8 horas, 12 horas y 24 horas después de la dosis el día 1, mes 6, mes 12, mes 18 y mes 24
El aclaramiento aparente se calculó dividiendo el área bajo la curva de tiempo de concentración plasmática del infinito cero por la dosis administrada. Un aclaramiento más alto generalmente indica una eliminación más rápida del cuerpo.
2 horas, 4 horas, 8 horas, 12 horas y 24 horas después de la dosis el día 1, mes 6, mes 12, mes 18 y mes 24
Volumen aparente de distribución (v/f) de Lumasiran
Periodo de tiempo: 2 horas, 4 horas, 8 horas, 12 horas y 24 horas después de la dosis el día 1, mes 6, mes 12, mes 18 y mes 24
El volumen aparente de distribución generalmente indica el alcance de la distribución del fármaco en el cuerpo.
2 horas, 4 horas, 8 horas, 12 horas y 24 horas después de la dosis el día 1, mes 6, mes 12, mes 18 y mes 24
Cambio desde el inicio en la tasa de filtración glomerular estimada (EGFR)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el mes 6 y el mes 60
EGFR [en mililitros por minuto por 1.73 metros cuadrados (ml/min/1.73m^2)] se calculó a partir de la creatinina sérica (SCR) basada en la fórmula de la cama Schwartz para los participantes ≥12 meses de edad al momento de la evaluación.
Desde el inicio hasta el mes 6 y el mes 60
Número de participantes con eventos adversos (AES)
Periodo de tiempo: Hasta 60 meses
Un evento adverso (AE) es una ocurrencia médica desagradable en un participante o participante clínico de investigación que administró un medicamento y que no necesariamente tiene una relación causal con este tratamiento.
Hasta 60 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Alnylam Pharmaceuticals

Investigadores

  • Director de estudio: Medical Director, Alnylam Pharmaceuticals

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

22 de abril de 2019

Finalización primaria (Actual)

29 de junio de 2020

Finalización del estudio (Actual)

26 de julio de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

1 de abril de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de abril de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

5 de abril de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de marzo de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de enero de 2025

Última verificación

1 de enero de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • ALN-GO1-004
  • 2018-004014-17 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

El acceso a los datos anónimos de los participantes individuales que respaldan estos resultados está disponible 12 meses después de la finalización del estudio y no menos de 12 meses después de que el producto y la indicación hayan sido aprobados en los EE. UU. y/o la UE.

Los datos se proporcionarán dependiendo de la aprobación de una propuesta de investigación y la ejecución de un acuerdo de intercambio de datos. Las solicitudes de acceso a los datos pueden presentarse a través del sitio web www.vivli.org.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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