En studie av Lumasiran hos spedbarn og små barn med primær hyperoksaluri type 1 (ILLUMINATE-B)
24. januar 2025 oppdatert av: Alnylam Pharmaceuticals
ILLUMINATE-B: En åpen studie for å evaluere effektiviteten, sikkerheten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til Lumasiran hos spedbarn og små barn med primær hyperoksaluri type 1
Hensikten med denne studien er å evaluere effekten, sikkerheten, farmakokinetikken (PK) og farmakodynamikken (PD) til lumasiran hos spedbarn og små barn med bekreftet primær hyperoksaluri type 1 (PH1).
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
18
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
- Clinical Trial Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Lyon, Frankrike
- Clinical Trial Site
-
Paris, Frankrike
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Haifa, Israel
- Clinical Trial Site
-
Jerusalem, Israel
- Clinical Trial Site
-
Nahariya, Israel
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
London, Storbritannia
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Bonn, Tyskland
- Clinical Trial Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
1 sekund til 5 år (Barn)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Har genetisk bekreftelse på primær hyperoksaluri type 1 (PH1)
- Oppfyller krav til utskillelse av oksalat i urin
- Hvis du tar vitamin B6 (pyridoksin), må du ha vært på stabil diett i minst 90 dager
Ekskluderingskriterier:
- Hvis <12 måneder gammel ved screening, har et unormalt høyt serumkreatinin
- Hvis ≥12 måneder gammel ved screening, har en estimert glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) på ≤45 mL/min/1,73m^2
- Klinisk bevis på systemisk oksalose
- Historie med nyre- eller levertransplantasjon
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Lumasiran
Lumasiran vil bli administrert ved subkutan (SC) injeksjon.
|
Lumasiran vil bli administrert ved subkutan (SC) injeksjon.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentvis endring i punkturinoksalat: kreatininforhold fra baseline til måned 6
Tidsramme: Grunnlinje til måned 6
|
Prosentvis endring i punkturinært oksalat:kreatinin-forhold ble estimert med en gjennomsnittlig prosentvis endring fra baseline over månedene 3 til 6.
En negativ endring fra Baseline indikerer et gunstig resultat.
|
Grunnlinje til måned 6
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentvis endring i spot urinoksalat: kreatininforhold i forlengelsesperioden (måned 6 til slutten av studien [måned 60])
Tidsramme: Fra måned 6 til måned 60
|
En negativ endring fra baseline indikerer et gunstig resultat.
|
Fra måned 6 til måned 60
|
|
Prosentandel av tiden som spot urinoksalat: kreatininforhold er ved eller under nesten normaliseringsgrensen (≤1,5 × øvre grense for normal (ULN) for alder)
Tidsramme: Opptil 60 måneder
|
Prosentandel av tiden som spot urinoksalat: kreatinin (UOX: CR) -forholdsnivået er ved eller under ≤ 1,5xuln beregnes som (kumulative måneder ved eller under nær normaliseringsterskel delt på kumulative måneder med vurderinger)*100.
Kumulative måneder i nesten normalisering er definert som summeringen i alle intervaller som oppfylte den nesten normale terskel og kumulative måneder med gyldige vurderinger, er definert som summeringen på tvers av alle gyldige samlinger etter baseline.
ULN -nivåer av forholdet mellom urin oksalat og kreatinin der urinoksalatnivået ble analysert ved bruk av enzymatisk analyse.
De aldersavhengige referanse ULN-nivåene av spot urinoksalat til kreatininforhold er som følger: 1-1,5 år = 0.158;
1,5-2 år = 0,138;
2-2,5 år = 0,124;
2,5-3 år = 0,116;
3-3,5 år = 0,102;
3,5-4 år = 0,094;
4-4,5 år = 0,088;
4,5-5 år = 0,082;
5-5,5 år = 0,077;
5,5-6 år = 0,073.
|
Opptil 60 måneder
|
|
Absolutt endring i spot urinoksalat: kreatininforhold fra baseline
Tidsramme: Fra baseline til måned 6 og måned 60
|
Den absolutte endringen er representert som forholdet mellom millimoler av urinoksalat og millimoler av urinkreatinin.
|
Fra baseline til måned 6 og måned 60
|
|
Prosentandel av deltakere med spot urinoksalat: kreatininforholdsnivå ≤ ULN for alder
Tidsramme: Opptil 60 måneder
|
Prosentandelen av deltakerne som oppfyller kriteriene (UOX: CR-forholdet ≤ ULN for alder), minst på ett besøk etter baseline ble rapportert for dette utfallsmålet.
De aldersavhengige referanse ULN-nivåene av spot urinoksalat til kreatininforhold er som følger: 1-1,5 år = 0.158;
1,5-2 år = 0,138;
2-2,5 år = 0,124;
2,5-3 år = 0,116;
3-3,5 år = 0,102;
3,5-4 år = 0,094;
4-4,5 år = 0,088;
4,5-5 år = 0,082;
5-5,5 år = 0,077;
5,5-6 år = 0,073.
|
Opptil 60 måneder
|
|
Prosentandel av deltakere med spot urinoksalat: kreatininforholdsnivå ≤ 1,5xuln for alder
Tidsramme: Opptil 60 måneder
|
Prosentandelen av deltakerne som oppfyller kriteriene (UOX: CR-forholdet ≤ 1,5xuln for alder), minst på ett besøk etter baseline ble rapportert for dette utfallsmålet.
De aldersavhengige referanse ULN-nivåene av spot urinoksalat til kreatininforhold er som følger: 1-1,5 år = 0.158;
1,5-2 år = 0,138;
2-2,5 år = 0,124;
2,5-3 år = 0,116;
3-3,5 år = 0,102;
3,5-4 år = 0,094;
4-4,5 år = 0,088;
4,5-5 år = 0,082;
5-5,5 år = 0,077;
5,5-6 år = 0,073.
|
Opptil 60 måneder
|
|
Prosentvis endring i plasmaoksalat fra baseline til slutten av studien (måned 60)
Tidsramme: Fra baseline til måned 6 og måned 60
|
Den nedre kvantifiseringsgrensen (LLOQ) var 5,55 mikromoler per liter (μmol/L).
En negativ endring fra baseline indikerer et gunstig resultat.
|
Fra baseline til måned 6 og måned 60
|
|
Absolutt endring i plasmaoksalat fra baseline til slutten av studien (måned 60)
Tidsramme: Fra baseline til måned 6 og måned 60
|
LLOQ var 5,55 μmol/L.
En negativ endring fra baseline indikerer et gunstig resultat.
|
Fra baseline til måned 6 og måned 60
|
|
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av Lumasiran
Tidsramme: 2 timer, 4 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer etter dose på dag 1, måned 6, måned 12, måned 18 og måned 24
|
CMAX var den maksimale plasmakonsentrasjonen etter dose i den farmakokinetiske (PK) prøvetakingsrammen.
Høyere Cmax indikerer generelt høyere medikamenteksponering.
|
2 timer, 4 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer etter dose på dag 1, måned 6, måned 12, måned 18 og måned 24
|
|
Tid til maksimal observert plasmakonsentrasjon (Tmax) av Lumasiran
Tidsramme: 2 timer, 4 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer etter dose på dag 1, måned 6, måned 12, måned 18 og måned 24
|
Tmax ble estimert ved å beregne tiden som kreves for å nå den maksimale plasmakonsentrasjonen (CMAX) etter medikamentadministrasjonen.
Nedre Tmax indikerer generelt raskere medikamentabsorpsjon fra administrasjonsstedet.
|
2 timer, 4 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer etter dose på dag 1, måned 6, måned 12, måned 18 og måned 24
|
|
Eliminasjonshalveringstid (T1/2beta) av Lumasiran
Tidsramme: 2 timer, 4 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer etter dose på dag 1, måned 6, måned 12, måned 18 og måned 24
|
Eliminasjonshalveringstid ble estimert fra terminalfasen av plasmakonsentrasjonstidsprofilen etter dose.
Kortere halveringstid indikerer generelt rask eliminering av medikamenter fra kroppen.
|
2 timer, 4 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer etter dose på dag 1, måned 6, måned 12, måned 18 og måned 24
|
|
Område under konsentrasjonstidskurven fra 0 til 24 timer (AUC0-24) av Lumasiran
Tidsramme: 24 timer etter dose på dag 1, måned 6, måned 12, måned 18 og måned 24
|
AUC0-24 var den totale medikamenteksponeringen beregnet som området under plasmakonsentrasjonstidskurven fra doseringstidspunktet (t = 0) til 24 timer.
|
24 timer etter dose på dag 1, måned 6, måned 12, måned 18 og måned 24
|
|
Område under konsentrasjonstidskurven fra 0 til siste kvantifiserbar konsentrasjon (AUC0-Last) av Lumasiran
Tidsramme: 2 timer, 4 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer etter dose på dag 1, måned 6, måned 12, måned 18 og måned 24
|
AUC0-LAST var den totale medikamenteksponeringen beregnet som området under plasmakonsentrasjonstidskurven fra tid 0 til tidspunktet for den siste målbare (kvantifiserbare) konsentrasjonen (C_LAST).
|
2 timer, 4 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer etter dose på dag 1, måned 6, måned 12, måned 18 og måned 24
|
|
Område under konsentrasjonstidskurven fra 0 til uendelig (AUC0-infinity) av Lumasiran
Tidsramme: 2 timer, 4 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer etter dose på dag 1, måned 6, måned 12, måned 18 og måned 24
|
AUC0-Infinity var den totale medikamenteksponeringen estimert som området under plasmakonsentrasjonstidskurven fra tid 0 ekstrapolert til uendelig.
|
2 timer, 4 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer etter dose på dag 1, måned 6, måned 12, måned 18 og måned 24
|
|
Tilsynelatende klarering (CL/F) av Lumasiran
Tidsramme: 2 timer, 4 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer etter dose på dag 1, måned 6, måned 12, måned 18 og måned 24
|
Tilsynelatende klaring ble beregnet ved å dele området under plasmakonsentrasjonstidskurven fra null uendelig med den administrerte dosen.
En høyere klaring indikerer generelt raskere eliminering fra kroppen.
|
2 timer, 4 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer etter dose på dag 1, måned 6, måned 12, måned 18 og måned 24
|
|
Tilsynelatende distribusjonsvolum (v/f) av Lumasiran
Tidsramme: 2 timer, 4 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer etter dose på dag 1, måned 6, måned 12, måned 18 og måned 24
|
Tilsynelatende distribusjonsvolum indikerer generelt omfanget av medikamentfordeling i kroppen.
|
2 timer, 4 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer etter dose på dag 1, måned 6, måned 12, måned 18 og måned 24
|
|
Endring fra baseline i estimert glomerulær filtreringshastighet (EGFR)
Tidsramme: Fra baseline til måned 6 og måned 60
|
EGFR [i milliliter per minutt per 1,73 meter kvadrat (ml/min/1,73 m^2)]
ble beregnet ut fra serumkreatinin (SCR) basert på Schwartz -sengsformelen for deltakere ≥12 måneders alder på vurderingstidspunktet.
|
Fra baseline til måned 6 og måned 60
|
|
Antall deltakere med bivirkninger (AES)
Tidsramme: Opptil 60 måneder
|
En bivirkning (AE) er en hvilken som helst mislig medisinsk forekomst hos en deltaker eller klinisk undersøkelsesdeltaker administrerte et medisinprodukt og som ikke nødvendigvis har et årsakssammenheng med denne behandlingen.
|
Opptil 60 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Medical Director, Alnylam Pharmaceuticals
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Sas DJ, Magen D, Hayes W, Shasha-Lavsky H, Michael M, Schulte I, Sellier-Leclerc AL, Lu J, Seddighzadeh A, Habtemariam B, McGregor TL, Fujita KP, Frishberg Y; ILLUMINATE-B Workgroup. Phase 3 trial of lumasiran for primary hyperoxaluria type 1: A new RNAi therapeutic in infants and young children. Genet Med. 2022 Mar;24(3):654-662. doi: 10.1016/j.gim.2021.10.024. Epub 2021 Dec 8.
- Hayes W, Sas DJ, Magen D, Shasha-Lavsky H, Michael M, Sellier-Leclerc AL, Hogan J, Ngo T, Sweetser MT, Gansner JM, McGregor TL, Frishberg Y. Efficacy and safety of lumasiran for infants and young children with primary hyperoxaluria type 1: 12-month analysis of the phase 3 ILLUMINATE-B trial. Pediatr Nephrol. 2023 Apr;38(4):1075-1086. doi: 10.1007/s00467-022-05684-1. Epub 2022 Aug 1.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
22. april 2019
Primær fullføring (Faktiske)
29. juni 2020
Studiet fullført (Faktiske)
26. juli 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
1. april 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
4. april 2019
Først lagt ut (Faktiske)
5. april 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
25. mars 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
24. januar 2025
Sist bekreftet
1. januar 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sykdommer
- Mannlige urogenitale sykdommer
- Nyresykdommer
- Urologiske sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer og graviditetskomplikasjoner
- Metabolisme, medfødte feil
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Metabolske sykdommer
- Karbohydratmetabolisme, medfødte feil
- Hyperoksaluri
- Hyperoksaluri, primær
- Nyremidler
- Lumasiran
Andre studie-ID-numre
- ALN-GO1-004
- 2018-004014-17 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Tilgang til anonymiserte individuelle deltakerdata som støtter disse resultatene gjøres tilgjengelig 12 måneder etter at studien er fullført og ikke mindre enn 12 måneder etter at produktet og indikasjonen er godkjent i USA og/eller EU.
Data vil bli gitt avhengig av godkjenning av et forskningsforslag og gjennomføring av en datadelingsavtale. Forespørsler om tilgang til data kan sendes via nettsiden www.vivli.org.
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .