帝王切開後のリポソーム ブピバカイン

特定の目的 1: 帝王切開分娩後 48 時間までのオピオイド消費に対するリポソーム ブピバカインによるすべての創傷層の局所浸潤の効果を特定すること。

この目的のために、モルヒネ当量で測定された入院患者の麻薬使用量が看護師によって記録され、帝王切開から退院までの 24 時間ごとに合計されます。

特定の目的 2: リポソーム ブピバカインによるすべての創傷層の局所浸潤が、最初のアヘン剤使用までの時間、移動までの時間、嘔吐の発生、レスキュー制吐薬の使用、疼痛スコアなど、他の関連する臨床転帰に及ぼす影響を特定すること。研究グループ間で加熱パッド、筋弛緩剤、ガバペンチンなどの疼痛管理のための追加手段を使用する。

特定の目的 3: リポソーム ブピバカインによるすべての創傷層の局所浸潤を受けた母乳育児中の女性の乳児における有害事象の発生を、生理食塩水浸潤を受けた母乳育児中の女性と比較して決定すること。

研究方法:

患者は無作為に割り付けられ、90 mL に希釈された 20 mL のリポソーム ブピバカインを投与されるか (治療群)、または 90 mL の生理食塩水が投与されます (対照群)。 BMI が 40 以上の患者には、リポソーム ブピバカイン製剤の生理食塩水 150 mL を投与します。 無作為化は、Miami Valley Pharmacy のスタッフが 1:1 で行います。 すべての患者は、麻酔チームを介して脊髄または硬膜外のデュラモルフを含む MVH での帝王切開分娩中に使用される現在の薬物療法、予定通りの 24 時間のトラドール、その後退院まで予定通りのモトリンを投与されます。

リポソームブピバカインまたは生理食塩水の注入は、ライト州または民間の主治医が監督する常駐医師によって行われます。 研究グループごとに、45 mL の所定の溶液が、閉鎖後に筋膜下層に浸透します。 18 ゲージの針を使用して、10 mL アリコートを各側縁に注入し、6 つの 2 mL アリコートを上下の筋膜エッジに注入します。

術後ケアは、まず麻酔科医による通常の方法で PACU で行われます。 麻酔科医は研究グループに対して盲検化され、患者には必要に応じてレスキュー非経口オピオイドが与えられます。

この研究の主要な結果は、手術から 48 時間後の総経口モルヒネ当量になります。 研究グループを知らない看護師は、各患者が使用したオピオイド薬の総量を記録します。 これは、1mgの経口オキシコドンから1.5mgの経口モルヒネに相当するモルヒネに変換されます。

患者の選択:

募集: 患者は、Miami Valley Hospital Labor and Delivery および Five Rivers Center for Women's Health から募集されます。 治験責任医師は、予定された帝王切開のために陣痛と分娩に入院した患者から潜在的な患者を特定します。 研究者は潜在的な患者に研究を説明し、研究への参加に同意する患者から書面によるインフォームドコンセントを取得します。

データ管理 研究に必要なデータは、医師および看護スタッフによって医療記録に記録されます。 医師は、浸潤の手順を手術記録に記録し、患者が「実薬（Experel®）または生理食塩水」に無作為に割り付けられたことを示します。 MVH 薬局のスタッフがランダム化/治療キーを記録します。 治験責任医師、看護スタッフ、および患者は、与えられた薬について盲検化されます。 疼痛スコア、使用されたオピオイド薬、使用された他の疼痛管理方法（加熱パッド、筋弛緩剤、ガバペンチンなど）の記録は、標準的な手順に従って医師と看護スタッフによって行われます。 データ収集は、紙のデータ収集フォームにデータを記録するための医療記録のレビューで構成されます。

データの機密性 PHI は、研究目的に必要な情報に限定されます。 患者には、紙のデータ収集フォームとスプレッドシートで研究 ID 番号が割り当てられます。 患者名と MRN は、データ収集を完了するために必要な場合にのみ再識別を許可する別のキーに保管されます。

リスク:

守秘義務違反の恐れがあります。 母親へのリスク: リポソーム ブピバカイン (Exparel ®)。 リポソーム ブピバカインは、手術後の疼痛管理のために創傷浸潤を介して使用することが FDA に承認されています。 最も一般的な有害事象には、吐き気、便秘、および嘔吐が含まれます。 局所麻酔薬の使用による有害な神経学的反応が報告されています。 これらには、永続的な麻酔と感覚異常が含まれます。 中枢神経系の反応は、興奮および/または抑うつによって特徴付けられます。 有毒な血中濃度は心臓の伝導性と興奮性を低下させ、不整脈を引き起こし、時には死に至ることもあります。 アレルギー型反応（アナフィラキシーや血管性浮腫など）はまれであり、局所麻酔薬または他の製剤成分に対する過敏症の結果として発生する可能性があります。 承認されていない使用法である局所麻酔薬の関節内注入後の軟骨溶解 (主に肩関節) の報告があります。 局所麻酔薬の使用によるメトヘモグロビン血症の症例が報告されています。 12 帝王切開後の局所麻酔創浸潤を使用した 20 件の研究のコクラン レビューでは、含まれる研究のいずれにおいても心血管系または中枢神経系の有害反応は認められませんでした。 9

乳児へのリスク: リポソーム ブピバカインは妊婦には禁忌です。 したがって、この薬の使用は胎児の出産後に発生します。 リポソーム ブピバカインとその代謝物であるピペコロキシリジドは、母乳中に少量存在することが知られています。 母乳で育てられた乳児への薬の影響、または乳生産への薬の影響に関する入手可能な情報はありません。 乳児リスク センターは、乳児の血漿中濃度が母乳からの曝露によって毒性レベルに達する可能性は非常に低いことを示しており、リポソーム ブピバカインの使用はおそらく制限なしで母乳育児と両立できることを示唆しています。 3

潜在的な利点: 患者は、術後の疼痛管理の改善を経験したり、許容できる疼痛管理を維持しながらアヘン剤の使用を減らしたりすることで、この研究から利益を得ることができます。 将来の女性にとっての潜在的な利益は、アヘン剤を必要としない帝王切開後の疼痛管理の効果的な選択肢を持つことです。

統計的考察: この施設で同様の患者集団で実施された以前の研究に基づいて、研究者は 48 時間で総経口モルヒネ当量が 25% 減少すると予測しています。 0.80 の検出力と 0.05 のアルファを使用すると、このサイズの違いを検出するために、研究者はグループごとに 54 人の患者、つまり合計 108 人の患者が必要になります。

データ分析: データの分析は、SPSS を使用して調査チームのメンバーによって実行されます。 反復測定ANOVAを使用して、鎮痛剤（非オピオイド）の使用、オピオイド鎮痛剤の使用（モルヒネ相当）、および研究グループの経時的な疼痛スコアを比較します。 必要に応じて追加の事後 t 検定を使用して、個々の時点で特定のグループの違いを特定します。 出産歴、以前の帝王切開分娩、以前の手術歴、および BMI を含む潜在的な共変量は、オピオイド鎮痛剤の使用と疼痛スコアへの影響について調べられます。 乳児における有害事象の頻度は、リポソームブピバカインに曝露された乳児と曝露されていない乳児（母乳で育てられなかった乳児および生理食塩水浸潤を受けた母親の中で母乳で育てられた乳児を含む）の有害事象の発生を特定するために使用されます。