剖宫产后脂质体布比卡因

具体目标 1：确定脂质体布比卡因局部浸润所有伤口层对剖宫产后 48 小时内阿片类药物消耗的影响。

为此，护士将记录以吗啡当量衡量的住院患者麻醉剂使用情况，并在剖宫产后每 24 小时内统计一次，直至出院。

具体目标 2：确定脂质体布比卡因对所有伤口层的局部浸润对其他相关临床结果的影响，包括首次使用阿片类药物的时间、活动时间、呕吐的发生、补救止吐药物的使用、疼痛评分、以及在研究组之间使用额外的疼痛控制措施，例如加热垫、肌肉松弛剂、加巴喷丁。

具体目标 3：确定与接受生理盐水浸润的母乳喂养妇女相比，接受脂质体布比卡因所有伤口层局部浸润的母乳喂养妇女的婴儿发生不良事件的情况。

学习方法：

患者将被随机分配接受稀释至 90 mL 的 20 mL 脂质体布比卡因（治疗组）或 90 mL 生理盐水（对照组）。 BMI 大于或等于 40 的患者将接受 150 mL 布比卡因脂质体制剂的生理盐水。 Miami Valley Pharmacy 工作人员将以 1:1 的方式进行随机化。 所有患者都将在 MVH 接受剖宫产期间使用的当前药物，包括通过麻醉团队在脊髓或硬膜外注射 Duramorph、Toradol 按计划服用 24 小时，然后按计划服用 Motrin 直至出院。

脂质体布比卡因或生理盐水的滴注将由赖特州立大学或私人主治医师监督的住院医师进行。 对于每个研究组，45 mL 的给定溶液将在筋膜下层闭合后渗入。 使用 18 号针头，将 10 mL 等分试样滴注到每个外侧边缘，并将 6 个 2-mL 等分试样滴注到上筋膜边缘和下筋膜边缘。

根据麻醉师的说法，术后护理将首先在 PACU 中以通常的方式进行。 麻醉师将对研究组不知情，患者将在必要时给予救援性肠外阿片类药物。

本研究的主要结果是手术后 48 小时的口服吗啡当量总量。 对研究组不知情的护士将记录每位患者使用的阿片类药物总量。 这将转换为相当于 1 毫克口服羟考酮与 1.5 毫克口服吗啡的吗啡。

患者的选择：

招募：将从迈阿密谷医院分娩和分娩以及五河妇女健康中心招募患者。 调查人员将从入院接受预定剖宫产的患者中识别出潜在患者。 研究人员将向潜在患者解释该研究，并将获得同意参与该研究的患者的书面知情同意书。

数据管理 研究所需的数据将由医生和护理人员记录在病历中。 医生将在手术记录中记录浸润程序，表明患者被随机分配到“活性药物 (Experel®) 或生理盐水”。 MVH 药房工作人员将记录随机化/治疗密钥。 研究人员、护理人员和患者将不知道所给予的药物。 医生和护理人员将根据标准程序记录疼痛评分、使用的阿片类药物、使用的其他疼痛控制方法（加热垫、肌肉松弛剂、加巴喷丁等）。 数据收集将包括病历审查，以在纸质数据收集表上记录数据。

数据 PHI 的机密性将仅限于研究目标所需的信息。 将在纸质数据收集表和电子表格中为患者分配一个研究 ID 号。 患者姓名和 MRN 将保存在单独的密钥中，只有在完成数据收集所必需的情况下才允许重新识别。

风险：

存在泄露机密的风险。 对母亲的风险：脂质体布比卡因 (Exparel ®)。 脂质体布比卡因经 FDA 批准可通过伤口浸润用于术后疼痛控制。 最常见的不良事件包括恶心、便秘和呕吐。 已有使用局部麻醉剂引起神经系统不良反应的报告。 这些包括持续麻醉和感觉异常。 CNS 反应的特征是兴奋和/或抑制。 有毒的血液浓度会降低心脏传导率和兴奋性，这可能会导致心律失常，有时甚至会导致死亡。 过敏型反应（例如，过敏反应和血管性水肿）很少见，可能是由于对局部麻醉剂或其他制剂成分过敏所致。 有报道称在关节内输注局部麻醉剂后会发生软骨溶解（主要发生在肩关节），这是一种未经批准的用途。 局部麻醉剂使用导致高铁血红蛋白血症的病例已有报道。 12 在对剖宫产后使用局部麻醉伤口浸润的 20 项研究进行的 Cochrane 回顾中，在任何纳入的研究中均未发现不良心血管或中枢神经系统反应。 9

对婴儿的风险：脂质体布比卡因禁用于孕妇。 因此，这种药物的使用将发生在胎儿出生后。 已知脂质体布比卡因及其代谢物哌考利丁在母乳中有少量存在。 没有关于该药物对母乳喂养婴儿的影响或该药物对产奶量影响的可用信息。 婴儿风险中心指出，由于接触母乳，婴儿的血浆水平极不可能达到中毒水平，并建议使用脂质体布比卡因可能与不受限制的母乳喂养相容。 3个

潜在的好处：患者可能会从研究中受益，因为术后疼痛控制更好，或者减少阿片类药物的使用，同时保持可接受的疼痛控制。 未来对女性的潜在好处是在剖宫产后有一个不需要阿片类药物的有效控制疼痛的选择。

统计考虑：根据之前在该机构对类似患者群体进行的一项研究，研究人员预计 48 小时内口服吗啡当量总量将减少 25%。 使用 0.80 的功效和 0.05 的 alpha，研究人员将需要每组 54 名患者，或总共 108 名患者才能检测到这种大小的差异。

数据分析：数据分析将由调查小组成员使用 SPSS 进行。 重复测量方差分析将用于比较研究组随时间推移的止痛药（非阿片类药物）使用、阿片类止痛药使用（吗啡当量）和疼痛评分。 将根据需要使用额外的事后 t 检验来酌情在各个时间点识别特定的组差异。 将检查潜在的协变量，包括产次、既往剖宫产史、既往手术史和 BMI 对阿片类止痛药使用和疼痛评分的影响。 婴儿不良事件的频率将用于确定暴露于脂质体布比卡因的婴儿与未暴露的婴儿（包括未母乳喂养的婴儿和接受盐水浸润的母亲中接受母乳喂养的婴儿）的不良事件发生率。