進行がん患者におけるAZD7648単独および他の抗がん剤との併用を評価する臨床試験。

包含基準:

1. -インフォームドコンセントフォーム（ICF）に記載されている要件と制限への準拠を含む、署名されたインフォームドコンセントを提供する能力と意思があります。
2. 参加者は、ICF に署名する時点で 18 歳以上である必要があります。
3. -参加者は、研究治療に適していると考えられる進行性悪性腫瘍の組織学的または細胞学的確認が必要です。
4. 東部共同腫瘍学グループのパフォーマンスステータス 0-1。
5. 平均余命が12週間以上。
6. -研究登録時の進行がん。
7. 薬力学拡張コホート: 参加者は、生検に適した腫瘍を少なくとも 1 つ持っている必要があり、生検を収集することに同意する必要があります。
8. -出産の可能性のある女性の場合、投与開始前の妊娠検査（尿または血清）が陰性。
9. 女性参加者は、閉経後、外科的に無菌であるか、研究期間中（同意に署名した時点から）、妊娠を防ぐための研究治療の最後の投与後12週間、許容される避妊方法を使用している必要があります。
10. 研究期間中（同意に署名した時点から）および研究治療の最後の投与後12週間、性的に活発な男性参加者は避妊を使用する意思がある必要があります。

閉経後は次のように定義されます。

• 別の医学的原因がなければ、12 か月間月経がありません。 ホルモン避妊薬またはホルモン補充療法を使用していない女性では、閉経後の範囲の高い卵胞刺激ホルモン (FSH) レベルを使用して、閉経後の状態を確認することができます)。 ただし、12 か月の無月経がない場合、FSH 測定値は不十分です。
• -最後の月経が12か月以上前の放射線誘発性卵巣摘出術。
• -最後の月経からの間隔が12か月を超える、化学療法による閉経。
• 外科的滅菌。

除外基準:

1. -以前の治療からの未解決の毒性 有害事象の共通用語基準（CTCAE）グレード2以上（脱毛症を除く）。
2. -決定的に治療されない限り、脊髄圧迫または脳転移、無症候性、安定していて、少なくとも4週間ステロイドを必要としない.

3. 治験責任医師が判断した場合、以下を含むがこれらに限定されない重度または制御不能な病状の証拠：

   •制御されていない真性糖尿病、制御されていない発作、全身性抗生物質、抗真菌薬または抗ウイルス薬を必要とする活動性感染症、重度の慢性閉塞性肺疾患、重度のパーキンソン病、活動性炎症性腸疾患、精神医学的状態、活動性出血素因、腎移植、または参加者を含む活動性感染症活動性の B 型肝炎、C 型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルスに感染している。

4. -子宮頸部の上皮内がん、非黒色腫皮膚がん、上皮内乳管がん、ステージ1のグレード1の子宮内膜がん、またはリンパ腫を含むその他の固形腫瘍を除く、過去3年以内に活動中または治療された他の悪性腫瘍5年以上病気の証拠がなく、根治治療を受けている。
5. -難治性の吐き気と嘔吐、または経口薬を飲み込んで保持できない、AZD7648の適切な吸収を妨げる臨床的に重大な後遺症を伴う慢性胃腸疾患または以前の腸切除、CTCAEグレード> 1、胃腸潰瘍の病歴および6か月以内の胃腸出血最初の治験薬投与。

6 治験薬の初回投与前の以下の期間内に抗がん治療を受けている、または受けていた:

(a) 細胞毒性治療: 3 週間、(b) 非細胞毒性薬: 低分子治験薬を含む: 3 週間または 5 半減期 (いずれか長い方)、(c) 治験免疫腫瘍薬を含む生物学的製剤: 4 週間、(d) 緩和のための限られた照射野での放射線療法: 1 週間 (腹部または骨盤への照射では 3 か月)、(e) 骨髄の 30% 以上または広い照射野での照射: 4 週間、(f)肺放射線: 60 日、(g) 大手術: 4 週間。小手術または生検: 1 週間 7. -最初の投与前の4週間の間に、何らかの理由でコルチコステロイドを1日あたり10 mg以上のプレドニゾンまたは同等の用量で投与された。 3 か月を超える継続的な低用量ステロイド (吸入、鼻、クリーム、ローション、ジェルを除く) は許可されていません。

8. CYP3A4活性を有意に調節することが知られている併用薬、ハーブサプリメント、および/または食品を受け取っている、または受け取ったことがある。

9.デオキシリボ核酸薬物動態阻害剤への以前の曝露または製品の賦形剤に対する過敏症。

10.研究登録から6か月以内に以下のいずれかによって定義される心機能障害：

(a) 急性心筋梗塞、(b) ニューヨーク心臓協会クラス II/III/IV 心不全、(c) 不安定狭心症、(d) 不安定心不整脈 11. 以下の心臓基準のいずれか：

(a) 左心室駆出率が施設の正常下限を下回っていることが知られている (b) 平均安静時補正 QT 間隔 (QTc) が 470 ミリ秒を超え、フリデリシア式を使用して 24 時間に 3 つの心電図から得られた (c) 増加する任意の要因低カリウム血症、先天性 QT 延長症候群、QT 延長症候群の直接の家族歴、または 40 歳未満の原因不明の突然死などの QTc 延長または不整脈イベントのリスク 12. 不十分な血液学的機能または臓器機能 13. 研究の計画および/または実施への関与。 14. 参加者が研究の手順、制限、および要件を遵守する可能性が低い場合、参加者は研究に参加すべきではないという治験責任医師の判断。

15.本研究への以前の登録。 16. 女性参加者のみ：現在妊娠中または授乳中。 17. 食物効果コホートのみ: インスリン依存性糖尿病。 18. 2019 年のコロナウイルス病の病歴および/または存在。