진행성 암 환자에서 AZD7648 단독 및 다른 항암제와의 병용을 평가하기 위한 임상 시험.
진행성 악성 종양 환자에서 AZD7648 단독 요법 또는 세포 독성 화학 요법 또는 새로운 항암제와의 병용 요법의 안전성, 내약성, 약동학 및 예비 효능을 평가하기 위한 I/IIa, 공개 라벨 연구
연구 개요
상세 설명
모듈식 설계를 통해 AZD7648의 용량을 단독으로 또는 세포독성 화학요법 또는 새로운 항암제와 함께 증량할 수 있으며 집중 안전 모니터링을 통해 참가자의 안전을 보장할 수 있습니다.
이 연구는 각각 AZD7648 단독 요법 또는 특정 병용 파트너와의 안전성 및 내약성을 평가하는 2개의 모듈로 구성됩니다.
연구의 핵심 모듈은 진행성 고형 종양이 있는 참가자에게 경구 투여되는 AZD7648 단일 요법의 용량 증량(파트 A)입니다.
조합 모듈 1에는 2개의 연구 부분이 있습니다: 용량 증량 코호트로 구성된 부분 A와 안전성 및 개념 증명 단계 IIa 확장인 부분 B. 안전성 검토 위원회는 각 코호트에서 평가 가능한 참가자를 검토하고 연구가 파트 B로 진행되어야 하는지 여부를 평가합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 정보에 입각한 동의서 양식(ICF)에 나열된 요구 사항 및 제한 사항을 준수하는 것을 포함하는 서명된 정보에 입각한 동의를 제공할 능력과 의향이 있습니다.
- 참가자는 ICF 서명 당시 18세 이상이어야 합니다.
- 참가자는 연구 치료에 적합하다고 간주되는 진행성 악성 종양의 조직학적 또는 세포학적 확인을 받아야 합니다.
- 동양 협동 종양학 그룹 성과 상태 0-1.
- 기대 수명이 12주 이상입니다.
- 연구 시작 시점의 진행성 암.
- 약력학 확장 코호트: 참가자는 생검에 적합한 종양이 1개 이상 있어야 하며 생검 수집에 동의해야 합니다.
- 가임 여성에 대한 투여 시작 전 음성 임신 테스트(소변 또는 혈청).
- 여성 참가자는 폐경 후이거나, 외과적으로 불임이거나, 연구 기간(동의서에 서명한 시점부터) 및 임신을 예방하기 위해 연구 치료의 마지막 투여 후 12주 동안 허용되는 피임 방법을 사용해야 합니다.
- 연구 기간 동안(동의서에 서명한 시점부터) 연구 치료의 마지막 투약 후 12주 동안 성적으로 활동적인 남성 참가자는 기꺼이 피임을 사용해야 합니다.
폐경 후는 다음과 같이 정의됩니다.
- 다른 의학적 원인 없이는 12개월 동안 월경이 없습니다. 폐경 후 범위의 높은 난포 자극 호르몬(FSH) 수치는 호르몬 피임법이나 호르몬 대체 요법을 사용하지 않는 여성의 폐경 후 상태를 확인하는 데 사용될 수 있습니다. 그러나 12개월 동안 무월경이 없으면 FSH 측정이 불충분합니다.
- 마지막 월경이 12개월 이상 지난 방사선 유발 난소절제술.
- 마지막 월경 이후 간격이 12개월 이상인 화학 요법으로 인한 폐경.
- 외과적 살균.
제외 기준:
- 유해 사례(CTCAE) 등급 ≥2(탈모증 제외)에 대한 이전 치료 공통 용어 기준에서 해결되지 않은 모든 독성.
- 척수 압박 또는 뇌 전이가 확실하게 치료되지 않는 한, 무증상이고 안정적이며 최소 4주 동안 스테로이드가 필요하지 않습니다.
조사관이 판단한 바와 같이, 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 중증 또는 제어되지 않는 의학적 상태의 모든 증거:
• 조절되지 않는 진성 당뇨병, 조절되지 않는 발작, 전신 항생제가 필요한 활동성 감염, 항진균제 또는 항바이러스제, 중증 만성 폐쇄성 폐질환, 중증 파킨슨병, 활동성 염증성 장 질환, 정신 질환, 활동성 출혈 체질, 신장 이식 또는 참가자를 포함한 활동성 감염 활동성 B형 간염, C형 간염 또는 인체 면역결핍 바이러스.
- 자궁경부 상피내암, 비흑색종 피부암, 상피내관 암종, 1기 1등급 자궁내막 암종 또는 림프종을 포함한 기타 고형 종양을 제외하고 지난 3년 이내에 활성 상태이거나 치료된 기타 모든 악성 종양 ≥5년 동안 질병의 증거 없이 완치된 치료.
- 난치성 메스꺼움 및 구토 또는 경구 약물을 삼키고 유지할 수 없음, 만성 위장 질환 또는 AZD7648의 적절한 흡수를 방해하는 임상적으로 유의한 후유증이 있는 이전 장 절제술, 위장 증상 CTCAE 등급 >1, 위장 궤양 및 위장관 출혈의 병력이 6개월 이내에 발생함 첫 연구 약물 투여.
6 임상시험용의약품 1회 투여 전 다음 기간 내에 항암치료를 받았거나 받은 적이 있는 자
(a) 세포독성 치료: 3주, (b) 비세포독성 약물: 저분자 임상시험용 제품 포함: 3주 또는 5반감기(둘 중 가장 긴 것), (c) 임상시험용 면역항암제를 포함한 생물학적 제제: 4주 , (d) 완화를 위한 제한된 조사야 방사선: 1주(복부 또는 골반 방사선의 경우 3개월), (e) 골수의 >30% 또는 넓은 조사야 조사: 4주, (f) 폐 방사선: 60일, (g) 대수술: 4주; 소수술 또는 생검: 1주 7. 첫 번째 투여 전 4주 동안 어떤 이유로든 >10 mg 프레드니손/일 또는 이에 상응하는 용량의 코르티코스테로이드를 투여받은 경우. 3개월 이상 지속되는 저용량 스테로이드(흡입, 비강, 크림, 로션 및 젤 제외)는 허용되지 않습니다.
8. CYP3A4 활동을 크게 조절하는 것으로 알려진 병용 약물, 약초 보조제 및/또는 식품을 받거나 받은 적이 있는 경우.
9. 데옥시리보핵산-약동학 억제제에 대한 이전 노출 또는 제품의 첨가제에 대한 과민 반응.
10. 연구 시작 6개월 이내에 다음 중 하나로 정의된 심장 기능 장애:
(a) 급성 심근 경색증, (b) 뉴욕심장협회 II/III/IV급 심부전, (c) 불안정 협심증, (d) 불안정 심장 부정맥 11. 다음 심장 기준 중 하나:
(a) Fridericia 공식을 사용하여 24시간 동안 3번의 심전도에서 얻은 평균 휴식 교정 QT 간격(QTc) >470밀리초, (c) 증가하는 모든 요인 QTc 연장 또는 저칼륨혈증, 선천성 QT 연장 증후군, QT 연장 증후군의 직계 가족력 또는 40세 미만의 원인 불명의 돌연사와 같은 부정맥 사건의 위험 또는 부정맥 12. 부적절한 혈액학적 또는 장기 기능 13. 연구 계획 및/또는 수행에 참여. 14. 참가자가 연구 절차, 제한 사항 및 요구 사항을 준수할 것 같지 않은 경우 참가자가 연구에 참여해서는 안 된다는 연구자의 판단.
15. 본 연구의 이전 등록. 16. 여성 참가자만 해당: 현재 임신 중이거나 모유 수유 중입니다. 17. 식품 효과 코호트에만 해당: 인슐린 의존성 당뇨병. 18. 2019년 코로나바이러스 질병의 병력 및/또는 존재.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 핵심 모듈: AZD7648 단일 요법
AZD7648은 공복에 경구 투여됩니다.
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코어: AZD7648은 구두로 투여됩니다.
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실험적: 조합 모듈 1: AZD7648 + PLD
AZD7648은 Pegylated liposomal doxorubicin(PLD)과 함께 투여될 예정입니다.
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코어: AZD7648은 구두로 투여됩니다.
PLD의 시작 용량은 40mg/m^2이며, 최대 6주기 동안 4주마다 한 번씩 정맥 주입으로 투여됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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이상사례 또는 심각한 이상사례가 발생한 환자 수
기간: 스크리닝(-28일)부터 연구 약물 중단까지(3.2년)
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진행성 악성 종양 환자에게 단독 요법 및 항암제와 병용하여 경구 투여 시 AZD7648의 안전성과 내약성을 평가했습니다.
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스크리닝(-28일)부터 연구 약물 중단까지(3.2년)
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용량 제한 독성(DLT)이 있는 환자 수
기간: 스크리닝(-28일)부터 연구 약물 중단까지(3.2년)
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DLT는 연구 치료제의 첫 번째 투여부터 주기 1, 28일(DLT 평가 기간)을 포함하여 질병, 병발 질환 또는 병용 약물과 관련이 없는 것으로 평가되는 AE로 정의됩니다.
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스크리닝(-28일)부터 연구 약물 중단까지(3.2년)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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0에서 무한대까지 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적(AUCinf)
기간: 단일요법 및 병용요법: 주기 0일 1 투여 전 ~ 투여 후 72시간 [각 주기는 28일입니다]
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AZD7648의 AUCinf는 단독 요법으로 경구 투여하고 항암제와 병용 투여할 때 단일 투여 후 및 다중 투여 후 항정 상태에서 나타납니다.
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단일요법 및 병용요법: 주기 0일 1 투여 전 ~ 투여 후 72시간 [각 주기는 28일입니다]
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0부터 마지막 정량화 가능한 농도까지 혈장 농도 곡선 아래 영역(AUClast)
기간: 단일요법 및 병용요법: 주기 0일 1 투여 전 ~ 투여 후 72시간(각 주기는 28일)
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AZD7648의 AUClast는 단독 요법으로 경구 투여하거나 항암제와 병용하여 단회 투여한 경우입니다.
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단일요법 및 병용요법: 주기 0일 1 투여 전 ~ 투여 후 72시간(각 주기는 28일)
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투여 간격 τ(AUCτ)에서 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적
기간: 단일요법 및 병용요법: 주기 0일 1 투여 전 ~ 투여 후 72시간(각 주기는 28일)
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단일 요법으로 경구 투여하고 항암제와 병용하여 투여한 경우 다중 투여 후 항정 상태에서 AZD7648의 AUCτ.
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단일요법 및 병용요법: 주기 0일 1 투여 전 ~ 투여 후 72시간(각 주기는 28일)
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단일 투여 및 다중 투여 후 관찰된 최대 혈장(피크) 약물 농도(Cmax)
기간: 단일요법: 주기 0일 1 투여 전 ~ 투여 후 72시간, 주기 1일 8 투여 전 ~ 투여 후 12시간; 병용 요법: 주기 0일 1 투여 전 ~ 투여 후 12시간 및 주기 1일 7, 8 투여 전 ~ 투여 후 8시간(각 주기는 28일)
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AZD7648의 Cmax는 단회 투여 후 및 다중 투여 후 항정 상태에서 단독 요법으로 경구 투여하고 항암제와 병용 투여한 경우입니다.
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단일요법: 주기 0일 1 투여 전 ~ 투여 후 72시간, 주기 1일 8 투여 전 ~ 투여 후 12시간; 병용 요법: 주기 0일 1 투여 전 ~ 투여 후 12시간 및 주기 1일 7, 8 투여 전 ~ 투여 후 8시간(각 주기는 28일)
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최대 혈장 농도에 도달하는 시간(Tmax)
기간: 단일요법: 주기 0일 1 투여 전 ~ 투여 후 72시간, 주기 1일 8 투여 전 ~ 투여 후 12시간; 병용 요법: 주기 0일 1 투여 전 ~ 투여 후 12시간 및 주기 1일 7, 8 투여 전 ~ 투여 후 8시간(각 주기는 28일)
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AZD7648의 tmax는 단독 요법으로 경구 투여하고 항암제와 병용 투여했을 때 단회 투여 후 및 다회 투여 후 항정 상태에서 나타납니다.
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단일요법: 주기 0일 1 투여 전 ~ 투여 후 72시간, 주기 1일 8 투여 전 ~ 투여 후 12시간; 병용 요법: 주기 0일 1 투여 전 ~ 투여 후 12시간 및 주기 1일 7, 8 투여 전 ~ 투여 후 8시간(각 주기는 28일)
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반대수 농도-시간 곡선(t½λz)의 종단 기울기(λz)와 관련된 반감기
기간: 단일요법 및 병용요법: 주기 0일 1 투여 전 ~ 투여 후 72시간(각 주기는 28일)
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AZD7648의 t½λ는 단독 요법으로 경구 투여하고 항암제와 병용 투여할 때 단회 투여 후 및 다회 투여 후 항정 상태에서 나타납니다.
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단일요법 및 병용요법: 주기 0일 1 투여 전 ~ 투여 후 72시간(각 주기는 28일)
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곡선 아래 면적의 누적 비율(Rac AUC)
기간: 단일요법: 주기 1 8일 투여 전부터 투여 후 12시간까지; 병용 요법: 주기 1 7일 및 8일 투여 전 ~ 투여 후 8시간(각 주기는 28일)
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AZD7648의 Rac AUC는 단독 요법으로 경구 투여하고 항암제와 병용하여 단회 투여 후 및 다회 투여 후 항정 상태에서 나타납니다.
다중 용량 AUCτ/단일 용량 AUC(0-12) 또는 AUC(0-24)로 계산된 AUC의 축적 비율.
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단일요법: 주기 1 8일 투여 전부터 투여 후 12시간까지; 병용 요법: 주기 1 7일 및 8일 투여 전 ~ 투여 후 8시간(각 주기는 28일)
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Cmax 누적 비율(Rac Cmax)
기간: 단일요법: 주기 1 8일 투여 전부터 투여 후 12시간까지; 병용 요법: 주기 1 7일 및 8일 투여 전 ~ 투여 후 8시간(각 주기는 28일)
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AZD7648의 Rac Cmax는 단독 요법으로 경구 투여하고 항암제와 병용하여 단회 투여 후 및 다회 투여 후 항정 상태에서 나타납니다.
다중 용량 Cmax/단일 용량 Cmax로 계산된 Cmax의 축적 비율.
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단일요법: 주기 1 8일 투여 전부터 투여 후 12시간까지; 병용 요법: 주기 1 7일 및 8일 투여 전 ~ 투여 후 8시간(각 주기는 28일)
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선량 비례(TCP)
기간: 단일요법: 주기 1 8일 투여 전부터 투여 후 12시간까지; 병용 요법: 주기 1 7일 및 8일 투여 전 ~ 투여 후 8시간(각 주기는 28일)
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AZD7648의 TCP는 단일 요법으로 경구 투여하고 항암제와 병용하여 단일 투여 후 및 다중 투여 후 항정 상태를 유지합니다.
전신 노출의 시간적 변화 매개변수로, 다중 용량 AUCtau/단일 용량 AUCinf로 계산됩니다.
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단일요법: 주기 1 8일 투여 전부터 투여 후 12시간까지; 병용 요법: 주기 1 7일 및 8일 투여 전 ~ 투여 후 8시간(각 주기는 28일)
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객관적 반응률(ORR)
기간: 진행 또는 진행이 없는 마지막 평가 가능한 평가(3.2년)까지 주기 1일 1일(각 주기는 28일)에 연구 치료제의 첫 번째 용량을 투여합니다.
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ORR은 진행의 증거가 있기 전에 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)의 방문 반응이 확인된 환자의 비율로 정의됩니다(고형 종양의 반응 평가 기준 1.1에 정의됨).
CR은 기준선에 존재하는 모든 표적 병변(TL)과 비표적 병변(NTL)이 사라졌고(비병리학적으로 간주되기 위해 <10mm인 림프절은 제외) 기준선 이후 새로운 병변이 발생하지 않은 경우로 정의됩니다.
PR은 TL 직경의 합이 기준선에 비해 30% 이상 감소하고(진행의 증거 없음) NTL이 적어도 새로운 병변의 증거 없이 안정적일 때 정의됩니다.
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진행 또는 진행이 없는 마지막 평가 가능한 평가(3.2년)까지 주기 1일 1일(각 주기는 28일)에 연구 치료제의 첫 번째 용량을 투여합니다.
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단독요법에 대한 무진행 생존(PFS)
기간: 12개월에
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PFS는 환자가 연구 요법을 중단하거나 진행 전에 다른 항암 요법을 받았는지 여부에 관계없이 주기 1의 첫 번째 투여부터 객관적인 질병 진행 또는 사망 날짜(진행이 없는 모든 원인에 의해)까지의 시간으로 정의됩니다. .
질병 진행은 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST v1.1)을 사용하여 연구에서 최소 직경 합계에 비해 > 20% 이상 증가한 것으로 정의됩니다.
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12개월에
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병용 요법을 위한 무진행 생존(PFS)
기간: 18개월
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PFS는 환자가 연구 요법을 중단하거나 진행 전에 다른 항암 요법을 받았는지 여부에 관계없이 주기 1의 첫 번째 투여부터 객관적인 질병 진행 또는 사망 날짜(진행이 없는 모든 원인에 의해)까지의 시간으로 정의됩니다. .
질병 진행은 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST v1.1)을 사용하여 연구에서 최소 직경 합계에 비해 > 20% 이상 증가한 것으로 정의됩니다.
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18개월
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
협력자
수사관
- 수석 연구원: Dr Timothy Yap, MD Anderson Cancer Center, 1400 Holcombe Blvd. Houston, Texas, 77030
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- D9170C00001
- 2018-003688-73 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
자격을 갖춘 연구원은 요청 포털을 통해 임상 시험을 후원하는 AstraZeneca 그룹의 익명화된 개별 환자 수준 데이터에 대한 액세스를 요청할 수 있습니다. 모든 요청은 AZ 공개 약정에 따라 평가됩니다.
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
예, AZ가 IPD에 대한 요청을 수락하고 있음을 나타내지만 모든 요청이 공유된다는 의미는 아닙니다.
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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