Een klinisch onderzoek om AZD7648 alleen en in combinatie met andere antikankermiddelen te evalueren bij patiënten met gevorderde kanker.

Inclusiecriteria:

1. In staat en bereid om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF).
2. Deelnemer moet ten minste 18 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van de ICF.
3. Deelnemers moeten histologische of cytologische bevestiging hebben van gevorderde maligniteit die geschikt wordt geacht voor studiebehandeling.
4. Eastern coöperatieve oncologiegroep prestatiestatus 0-1.
5. Levensverwachting langer dan 12 weken.
6. Progressieve kanker op het moment van deelname aan de studie.
7. Farmacodynamische uitbreidingscohorten: deelnemers moeten ten minste 1 tumor hebben die geschikt is voor biopsie en toestemming hebben voor het afnemen van biopsieën.
8. Negatieve zwangerschapstest (urine of serum) vóór aanvang van de dosering voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd.
9. Vrouwelijke deelnemers moeten postmenopauzaal zijn, chirurgisch steriel zijn of een aanvaardbare anticonceptiemethode gebruiken voor de duur van het onderzoek (vanaf het moment dat ze hun toestemming ondertekenen) en gedurende 12 weken na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling om zwangerschap te voorkomen.
10. Voor de duur van de studie (vanaf het moment dat ze hun toestemming ondertekenen) en gedurende 12 weken na de laatste dosis van de studiebehandeling, moeten seksueel actieve mannelijke deelnemers bereid zijn anticonceptie te gebruiken.

Postmenopauze wordt gedefinieerd als:

• 12 maanden geen menstruatie zonder alternatieve medische oorzaak. Een hoog niveau van follikelstimulerend hormoon (FSH) in het postmenopauzale bereik kan worden gebruikt om een ​​postmenopauzale toestand te bevestigen bij vrouwen die geen hormonale anticonceptie of hormonale substitutietherapie gebruiken). Bij afwezigheid van 12 maanden amenorroe is een FSH-meting echter onvoldoende.
• Door straling geïnduceerde ovariëctomie met laatste menstruatie langer dan 12 maanden geleden.
• Chemotherapie-geïnduceerde menopauze met een interval van meer dan 12 maanden sinds de laatste menstruatie.
• Chirurgische sterilisatie.

Uitsluitingscriteria:

1. Alle onopgeloste toxiciteiten van eerdere therapie, gemeenschappelijke terminologiecriteria voor bijwerking (CTCAE) Graad ≥2 (met uitzondering van alopecia).
2. Compressie van het ruggenmerg of hersenmetastasen tenzij definitief behandeld, asymptomatisch, stabiel en zonder steroïden gedurende ten minste 4 weken.

3. Naar het oordeel van de Onderzoeker, elk bewijs van ernstige of ongecontroleerde medische aandoeningen, inclusief maar niet beperkt tot:

   • Ongecontroleerde diabetes mellitus, ongecontroleerde toevallen, actieve infectie waarvoor systemische antibiotica nodig zijn, antischimmel- of antivirale middelen, ernstige chronische obstructieve longziekte, ernstige ziekte van Parkinson, actieve inflammatoire darmziekte, psychiatrische aandoening, actieve bloedingsdiathese, niertransplantatie of actieve infectie inclusief elke deelnemer met actieve hepatitis B, hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus.

4. Elke andere maligniteit die in de afgelopen 3 jaar actief of behandeld is, met uitzondering van in situ kanker van de baarmoederhals, niet-melanoom huidkanker, ductaal carcinoom in situ, stadium 1 graad 1 endometriumcarcinoom of andere solide tumoren, waaronder lymfomen curatief behandeld zonder tekenen van ziekte gedurende ≥5 jaar.
5. Ongevoelige misselijkheid en braken of niet in staat zijn om orale medicatie te slikken en vast te houden, chronische gastro-intestinale aandoeningen of eerdere darmresectie met klinisch significante gevolgen die adequate absorptie van AZD7648 zouden verhinderen, gastro-intestinale symptomen CTCAE Graad >1, voorgeschiedenis van gastro-intestinale ulceratie en gastro-intestinale bloeding binnen 6 maanden na eerste studie medicijntoediening.

6 Kreeg of heeft een kankerbehandeling ondergaan binnen de volgende perioden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct:

(a) Cytotoxische behandeling: 3 weken, (b) Niet-cytotoxische geneesmiddelen: inclusief kleinmoleculige onderzoeksproducten: 3 weken of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is), (c) Biologische producten inclusief experimentele immuno-oncologische middelen: 4 weken , (d) Bestraling met een beperkt veld voor palliatie: 1 week (3 maanden voor bestraling van buik of bekken), (e) Bestraling tot >30% van het beenmerg of met een breed veld: 4 weken, (f) Longbestraling: 60 dagen, (g) Grote operatie: 4 weken; kleine ingreep of biopsie: 1 week 7. Gedurende de 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis, om welke reden dan ook corticosteroïden ontvangen in een dosis >10 mg prednison/dag of equivalent. Doorlopende lage dosis steroïden gedurende langer dan 3 maanden (exclusief inhalatie, nasale, crèmes, lotions en gels) zijn niet toegestaan.

8. Gelijktijdig ontvangen of ontvangen van medicijnen, kruidensupplementen en/of voedingsmiddelen waarvan bekend is dat ze de CYP3A4-activiteit significant moduleren.

9. Eerdere blootstelling aan een deoxyribonucleïnezuur-farmacokinetische remmer of overgevoeligheid voor een van de hulpstoffen van het product.

10. Hartdisfunctie zoals gedefinieerd door een van de volgende binnen 6 maanden na aanvang van het onderzoek:

(a) acuut myocardinfarct, (b) New York Heart Association klasse II/III/IV hartfalen, (c) instabiele angina pectoris, (d) instabiele hartritmestoornissen 11. Een van de volgende cardiale criteria:

(a) Bekende verminderde linkerventrikelejectiefractie onder de institutionele ondergrens van normaal, (b) Gemiddeld gecorrigeerd QT-interval in rust (QTc) >470 milliseconden verkregen uit 3 elektrocardiogrammen in 24 uur met behulp van de Fridericia-formule, (c) Alle factoren die toenemen het risico op QTc-verlenging of aritmische voorvallen zoals hypokaliëmie, aangeboren lange-QT-syndroom, directe familiegeschiedenis van lang-QT-syndroom of onverklaarbare plotselinge dood onder de 40 jaar 12. Inadequate hematologische of orgaanfunctie 13. Betrokkenheid bij de planning en/of uitvoering van het onderzoek. 14. Oordeel van de onderzoeker dat de deelnemer niet aan het onderzoek mag deelnemen als het onwaarschijnlijk is dat de deelnemer voldoet aan de onderzoeksprocedures, beperkingen en vereisten.

15. Eerdere deelname aan de huidige studie. 16. Alleen voor vrouwelijke deelnemers: momenteel zwanger of borstvoeding gevend. 17. Alleen voor cohort met voedingseffect: insulineafhankelijke diabetes. 18. Geschiedenis en/of aanwezigheid van coronavirusziekte 2019.