En klinisk prövning för att utvärdera AZD7648 ensam och i kombination med andra anticancermedel hos patienter med avancerad cancer.

Inklusionskriterier:

1. Kapabel och villig att ge undertecknat informerat samtycke som inkluderar efterlevnad av kraven och begränsningarna som anges i formuläret för informerat samtycke (ICF).
2. Deltagaren måste vara minst 18 år gammal vid tidpunkten för undertecknandet av ICF.
3. Deltagarna måste ha histologisk eller cytologisk bekräftelse på avancerad malignitet som anses vara lämplig för studiebehandling.
4. Östra kooperativa onkologigruppens prestationsstatus 0-1.
5. Förväntad livslängd över 12 veckor.
6. Progressiv cancer vid tidpunkten för studiestart.
7. Farmakodynamiska expansionskohorter: Deltagare måste ha minst 1 tumör som är lämplig för biopsi och samtycke till att få biopsier samlas in.
8. Negativt graviditetstest (urin eller serum) före start av dosering för fertila kvinnor.
9. Kvinnliga deltagare måste vara postmenopausala, kirurgiskt sterila eller använda en acceptabel preventivmetod under hela studien (från det att de undertecknat samtycke) och i 12 veckor efter den sista dosen av studiebehandlingen för att förhindra graviditet.
10. Under studiens varaktighet (från det att de undertecknar samtycke) och i 12 veckor efter den sista dosen av studiebehandlingen måste sexuellt aktiva manliga deltagare vara villiga att använda preventivmedel.

Postmenopausal definieras som:

• Ingen mens på 12 månader utan en alternativ medicinsk orsak. En hög nivå av follikelstimulerande hormon (FSH) i postmenopausal intervall kan användas för att bekräfta ett postmenopausalt tillstånd hos kvinnor som inte använder hormonell preventivmedel eller hormonell ersättningsterapi). Men i frånvaro av 12 månaders amenorré är en FSH-mätning otillräcklig.
• Strålningsinducerad ooforektomi med senaste mens för mer än 12 månader sedan.
• Kemoterapi-inducerad klimakteriet med mer än 12 månaders intervall sedan senaste mens.
• Kirurgisk sterilisering.

Exklusions kriterier:

1. Eventuella olösta toxiciteter från tidigare terapi vanliga terminologikriterier för biverkningar (CTCAE) Grad ≥2 (med undantag för alopeci).
2. Ryggmärgskompression eller hjärnmetastaser om de inte är definitivt behandlade, asymtomatiska, stabila och inte kräver steroider under minst 4 veckor.

3. Enligt utredarens bedömning, alla bevis på allvarliga eller okontrollerade medicinska tillstånd inklusive men inte begränsat till:

   • Okontrollerad diabetes mellitus, okontrollerade anfall, aktiv infektion som kräver systemiska antibiotika, svampdödande eller antivirala läkemedel, allvarlig kronisk obstruktiv lungsjukdom, svår Parkinsons sjukdom, aktiv inflammatorisk tarmsjukdom, psykiatriskt tillstånd, aktiva blödningsdiateser, njurtransplantation eller aktiv infektion inklusive alla deltagare med aktiv hepatit B, hepatit C eller humant immunbristvirus.

4. Alla andra maligniteter som har varit aktiv eller behandlad under de senaste 3 åren, med undantag för in situ cancer i livmoderhalsen, icke-melanom hudcancer, duktalt karcinom in situ, stadium 1 grad 1 endometriekarcinom eller andra solida tumörer inklusive lymfom kurativt behandlat utan tecken på sjukdom i ≥5 år.
5. Refraktärt illamående och kräkningar eller oförmögen att svälja och behålla oral medicin, kroniska gastrointestinala sjukdomar eller tidigare tarmresektion med kliniskt signifikanta följdsjukdomar som skulle förhindra adekvat absorption av AZD7648, gastrointestinala symtom CTCAE Grad >1, historia av gastrointestinala sårbildningar inom 6 månader och gastrointestinala magsår första studieläkemedelsadministration.

6 Får eller har fått anticancerbehandling inom följande perioder före den första dosen av prövningsprodukten:

(a) Cytotoxisk behandling: 3 veckor, (b) Icke-cytotoxiska läkemedel: inklusive undersökningsprodukter med små molekyler: 3 veckor eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längst), (c) Biologiska produkter inklusive immuno-onkologiska medel: 4 veckor , (d) Strålning med ett begränsat fält för palliation: 1 vecka (3 månader för strålning mot buken eller bäckenet), (e) Strålning till >30 % av benmärgen eller med ett brett fält: 4 veckor, (f) Lungstrålning: 60 dagar, (g) Stor operation: 4 veckor; mindre operation eller biopsi: 1 vecka 7. Under de 4 veckorna före den första dosen, får kortikosteroider i en dos på >10 mg prednison/dag eller motsvarande av någon anledning. Pågående lågdossteroider i längre än 3 månader (exklusive inhalations-, nasala, krämer, lotioner och geler) är inte tillåtna.

8. Att få eller ha fått samtidigt mediciner, växtbaserade kosttillskott och/eller livsmedel som är kända för att signifikant modulera CYP3A4-aktivitet.

9. Tidigare exponering för en deoxiribonukleinsyra-farmakokinetikhämmare eller överkänslighet mot något hjälpämne i produkten.

10. Hjärtdysfunktion som definieras av något av följande inom 6 månader efter studiestart:

(a) Akut hjärtinfarkt, (b) New York Heart Association Klass II/III/IV hjärtsvikt, (c) Instabil angina, (d) Instabil hjärtarytmi 11. Något av följande hjärtkriterier:

(a) Känd reducerad vänsterkammarejektionsfraktion under den institutionella nedre normalgränsen, (b) Genomsnittligt vilokorrigerat QT-intervall (QTc) >470 millisekunder erhållet från 3 elektrokardiogram på 24 timmar med Fridericia-formeln, (c) Alla faktorer som ökar risken för QTc-förlängning eller arytmiska händelser såsom hypokalemi, medfödd långt QT-syndrom, omedelbar familjehistoria av långt QT-syndrom eller oförklarad plötslig död under 40 års ålder 12. Otillräcklig hematologisk funktion eller organfunktion 13. Delaktighet i planeringen och/eller genomförandet av studien. 14. Utredarens bedömning att deltagaren inte ska delta i studien om det är osannolikt att deltagaren kommer att följa studiens procedurer, restriktioner och krav.

15. Tidigare registrering i denna studie. 16. Endast för kvinnliga deltagare: för närvarande gravid eller ammar. 17. Endast för mateffektkohort: insulinberoende diabetes. 18. Historik och/eller förekomst av coronavirussjukdom 2019.