En klinisk studie for å evaluere AZD7648 alene og i kombinasjon med andre anti-kreftmidler hos pasienter med avansert kreft.

Inklusjonskriterier:

1. I stand til og villig til å gi signert informert samtykke som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i skjemaet for informert samtykke (ICF).
2. Deltakeren må være minst 18 år gammel på tidspunktet for signering av ICF.
3. Deltakerne må ha histologisk eller cytologisk bekreftelse på avansert malignitet vurdert å være egnet for studiebehandling.
4. Eastern cooperative oncology group prestasjonsstatus 0-1.
5. Forventet levealder over 12 uker.
6. Progressiv kreft ved studiestart.
7. Farmakodynamikkutvidelseskohorter: Deltakerne må ha minst 1 svulst som er egnet for biopsi og samtykke til å få tatt biopsier.
8. Negativ graviditetstest (urin eller serum) før start av dosering for kvinner i fertil alder.
9. Kvinnelige deltakere må være postmenopausale, kirurgisk sterile eller bruke en akseptabel prevensjonsmetode i løpet av studien (fra tidspunktet de signerer samtykke) og i 12 uker etter siste dose av studiebehandlingen for å forhindre graviditet.
10. I løpet av studiens varighet (fra tidspunktet de signerer samtykke) og i 12 uker etter siste dose av studiebehandlingen, må seksuelt aktive mannlige deltakere være villige til å bruke prevensjon.

Postmenopausal er definert som:

• Ingen mens på 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak. Et høyt follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå i postmenopausal området kan brukes for å bekrefte en postmenopausal tilstand hos kvinner som ikke bruker hormonell prevensjon eller hormonell erstatningsterapi). Men i fravær av 12 måneder med amenoré, er en FSH-måling utilstrekkelig.
• Strålingsindusert ooforektomi med siste menstruasjon for mer enn 12 måneder siden.
• Kjemoterapi-indusert overgangsalder med mer enn 12 måneders intervall siden siste menstruasjon.
• Kirurgisk sterilisering.

Ekskluderingskriterier:

1. Eventuelle uløste toksisiteter fra tidligere terapi vanlige terminologikriterier for bivirkning (CTCAE) grad ≥2 (med unntak av alopecia).
2. Ryggmargskompresjon eller hjernemetastaser med mindre de er endelig behandlet, asymptomatisk, stabil og ikke krever steroider på minst 4 uker.

3. Som bedømt av etterforskeren, alle bevis på alvorlige eller ukontrollerte medisinske tilstander inkludert, men ikke begrenset til:

   • Ukontrollert diabetes mellitus, ukontrollerte anfall, aktiv infeksjon som krever systemiske antibiotika, soppdrepende eller antivirale legemidler, alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom, alvorlig Parkinsons sykdom, aktiv inflammatorisk tarmsykdom, psykiatrisk tilstand, aktive blødningsdiateser, nyretransplantasjon eller aktiv infeksjon inkludert enhver deltaker med aktiv hepatitt B, hepatitt C eller humant immunsviktvirus.

4. Enhver annen malignitet som har vært aktiv eller behandlet i løpet av de siste 3 årene, med unntak av in situ kreft i livmorhalsen, ikke-melanom hudkreft, duktalt karsinom in situ, stadium 1 grad 1 endometriekarsinom eller andre solide svulster inkludert lymfomer kurativt behandlet uten tegn på sykdom i ≥5 år.
5. Refraktær kvalme og oppkast eller ute av stand til å svelge og beholde orale medisiner, kroniske gastrointestinale sykdommer eller tidligere tarmreseksjon med klinisk signifikante følgetilstander som vil utelukke adekvat absorpsjon av AZD7648, gastrointestinale symptomer CTCAE Grade >1, historie med gastrointestinal sårdannelse innen 6 måneder og gastrointestinal magesår første studie medikamentadministrasjon.

6 Mottatt eller har mottatt kreftbehandling innen følgende perioder før den første dosen av forsøksproduktet:

(a) Cytotoksisk behandling: 3 uker, (b) Ikke-cytotoksiske legemidler: inkludert undersøkelsesprodukter med små molekyler: 3 uker eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst), (c) Biologiske produkter inkludert immuno-onkologiske midler til undersøkelse: 4 uker , (d) Stråling med begrenset felt for palliasjon: 1 uke (3 måneder for stråling til mage eller bekken), (e) Stråling til >30 % av benmargen eller med bredt felt: 4 uker, (f) Lungestråling: 60 dager, (g) Større operasjon: 4 uker; mindre operasjon eller biopsi: 1 uke 7. I løpet av de 4 ukene før den første dosen, får kortikosteroider i en dose på >10 mg prednison/dag eller tilsvarende uansett årsak. Pågående lavdosesteroider i mer enn 3 måneder (unntatt inhalasjons-, nasal-, kremer, lotioner og geler) er ikke tillatt.

8. Motta eller ha mottatt samtidig medisiner, urtetilskudd og/eller matvarer som er kjent for å signifikant modulere CYP3A4-aktivitet.

9. Tidligere eksponering for en deoksyribonukleinsyre-farmakokinetikkhemmer eller overfølsomhet overfor et hvilket som helst hjelpestoff i produktet.

10. Hjertedysfunksjon som definert av ett av følgende innen 6 måneder etter studiestart:

(a) Akutt hjerteinfarkt, (b) New York Heart Association klasse II/III/IV hjertesvikt, (c) Ustabil angina, (d) Ustabile hjertearytmier 11. Noen av følgende hjertekriterier:

(a) Kjent redusert venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon under den institusjonelle nedre normalgrensen, (b) Gjennomsnittlig hvilekorrigert QT-intervall (QTc) >470 millisekunder oppnådd fra 3 elektrokardiogrammer på 24 timer ved bruk av Fridericia-formelen, (c) Eventuelle faktorer som øker risikoen for QTc-forlengelse eller arytmiske hendelser som hypokalemi, medfødt langt QT-syndrom, umiddelbar familiehistorie med langt QT-syndrom eller uforklarlig plutselig død under 40 år 12. Utilstrekkelig hematologisk funksjon eller organfunksjon 13. Involvering i planlegging og/eller gjennomføring av studien. 14. Vurdering fra etterforskeren om at deltakeren ikke skal delta i studien hvis det er usannsynlig at deltakeren vil overholde studiens prosedyrer, restriksjoner og krav.

15. Tidligere påmelding i denne studien. 16. Kun for kvinnelige deltakere: for øyeblikket gravid eller ammer. 17. Kun for mateffektkohort: insulinavhengig diabetes. 18. Historie og/eller tilstedeværelse av koronavirussykdom 2019.