Klinikai vizsgálat az AZD7648 önmagában és más rákellenes szerekkel kombinációban történő értékelésére előrehaladott rákos betegeknél.

Bevételi kritériumok:

1. Képes és hajlandó aláírt beleegyező nyilatkozatot adni, amely magában foglalja a tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapon (ICF) felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását.
2. A résztvevőnek az ICF aláírásakor legalább 18 évesnek kell lennie.
3. A résztvevőknek szövettani vagy citológiai igazolással kell rendelkezniük előrehaladott rosszindulatú daganatról, amely alkalmas a vizsgálati kezelésre.
4. Keleti szövetkezeti onkológiai csoport teljesítmény státusza 0-1.
5. A várható élettartam több mint 12 hét.
6. Progresszív rák a vizsgálatba való belépés időpontjában.
7. Farmakodinamikai bővítési kohorszok: A résztvevőknek legalább 1 biopsziára alkalmas daganattal kell rendelkezniük, és bele kell egyeznie a biopsziák gyűjtésébe.
8. Negatív terhességi teszt (vizelet vagy szérum) az adagolás megkezdése előtt fogamzóképes nőknél.
9. A női résztvevőknek posztmenopauzásnak kell lenniük, műtétileg sterilnek vagy elfogadható fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a vizsgálat időtartama alatt (a beleegyezésük aláírásától számítva), valamint a terhesség megelőzése érdekében a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 12 hétig.
10. A vizsgálat időtartama alatt (a beleegyezés aláírásától számítva) és a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 12 hétig a szexuálisan aktív férfi résztvevőknek hajlandónak kell lenniük fogamzásgátlásra.

A posztmenopauzát a következőképpen határozzák meg:

• 12 hónapig nincs menstruáció alternatív orvosi ok nélkül. A posztmenopauzális tartományban magas tüszőstimuláló hormon (FSH) szint használható a posztmenopauzális állapot megerősítésére olyan nőknél, akik nem használnak hormonális fogamzásgátlást vagy hormonpótló terápiát. 12 hónapos amenorrhoea hiányában azonban az FSH-mérés nem elegendő.
• Sugárzás által kiváltott peteeltávolítás, az utolsó menstruáció több mint 12 hónapja.
• Kemoterápia által kiváltott menopauza, több mint 12 hónapos intervallum az utolsó menstruáció óta.
• Sebészeti sterilizálás.

Kizárási kritériumok:

1. Bármilyen megoldatlan toxicitás a korábbi terápia során a mellékhatások (CTCAE) általános terminológiai kritériumai alapján ≥2 fokozat (az alopecia kivételével).
2. Gerincvelő kompresszió vagy agyi metasztázisok, kivéve, ha véglegesen kezelték, tünetmentesek, stabilak és nem igényelnek szteroidot legalább 4 hétig.

3. A nyomozó megítélése szerint a súlyos vagy ellenőrizetlen egészségügyi állapotok bármely bizonyítéka, beleértve, de nem kizárólagosan:

   • Nem kontrollált diabetes mellitus, kontrollálatlan görcsrohamok, aktív fertőzés, amely szisztémás antibiotikumokat, gombaellenes vagy vírusellenes szereket igényel, súlyos krónikus obstruktív tüdőbetegség, súlyos Parkinson-kór, aktív gyulladásos bélbetegség, pszichiátriai állapot, aktív vérzéses diatézis, veseátültetés vagy aktív fertőzés, beleértve bármely résztvevőt aktív hepatitis B-vel, hepatitis C-vel vagy humán immunhiány vírussal.

4. Bármilyen más rosszindulatú daganat, amely az elmúlt 3 évben aktív vagy kezelt volt, kivéve az in situ méhnyakrákot, nem melanómás bőrrákot, in situ duktális karcinómát, 1. stádiumú, 1. fokú méhnyálkahártya-karcinómát vagy más szolid daganatokat, beleértve a limfómákat ≥5 éven keresztül gyógyítóan kezelték betegségre utaló jelek nélkül.
5. Refrakter hányinger és hányás vagy képtelenség lenyelni és megtartani az orális gyógyszert, krónikus gasztrointesztinális betegségek vagy korábbi bélreszekció olyan klinikailag jelentős következményekkel, amelyek kizárják az AZD7648 megfelelő felszívódását, gyomor-bélrendszeri tünetek CTCAE >1 fokozat, gyomor-bélrendszeri fekély és 6 hónapon belüli gyomor-bélrendszeri fekély az anamnézisben első vizsgálati gyógyszer beadása.

6 Ha rákellenes kezelésben részesült vagy részesült a vizsgálati készítmény első adagját megelőző következő időszakokban:

(a) Citotoxikus kezelés: 3 hét, (b) Nem citotoxikus gyógyszerek: beleértve a kis molekulájú vizsgálati termékeket: 3 hét vagy 5 felezési idő (amelyik a leghosszabb), (c) biológiai termékek, beleértve a vizsgált immunonkológiai szereket: 4 hét , (d) Korlátozott térerősségű sugárkezelés palliációs céllal: 1 hét (3 hónap a hasi vagy medencei sugárzás esetén), (e) A csontvelő >30%-ának megfelelő vagy széles hatókörű sugárzás: 4 hét, (f) Tüdősugárzás: 60 nap, (g) Nagy műtét: 4 hét; kisebb műtét vagy biopszia: 1 hét 7. Az első adagot megelőző 4 hétben kortikoszteroidok adása >10 mg prednizon/nap vagy azzal egyenértékű dózisban bármilyen okból. Folyamatos, 3 hónapnál hosszabb ideig tartó alacsony dózisú szteroidok (kivéve az inhalációs, nazális, krémek, lotionok és gélek) nem megengedettek.

8. Egyidejűleg olyan gyógyszereket, gyógynövény-kiegészítőket és/vagy élelmiszereket kapott vagy kapott, amelyekről ismert, hogy jelentősen módosítják a CYP3A4 aktivitást.

9. Dezoxiribonukleinsav-farmakokinetikai inhibitorral való korábbi expozíció vagy a készítmény bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

10. Szívműködési zavar a következők bármelyike ​​szerint a vizsgálatba való belépéstől számított 6 hónapon belül:

(a) Akut miokardiális infarktus, (b) New York Heart Association II/III/IV. osztályú szívelégtelenség, (c) Instabil angina, (d) Instabil szívritmuszavarok 11. A következő szívkritériumok bármelyike:

(a) Ismert csökkent bal kamrai ejekciós frakció a normál intézményi alsó határa alatt, (b) Átlagos nyugalmi korrigált QT-intervallum (QTc) >470 milliszekundum, 3 elektrokardiogrammból 24 órán belül a Fridericia-képlet alapján, (c) Minden olyan tényező, amely növeli a QTc-megnyúlás vagy az aritmiás események, például hypokalaemia, veleszületett hosszú QT-szindróma, közvetlen családi anamnézisben szereplő hosszú QT-szindróma vagy 40 év alatti megmagyarázhatatlan hirtelen halál kockázata 12. Nem megfelelő hematológiai vagy szervi funkció 13. Részvétel a vizsgálat tervezésében és/vagy lebonyolításában. 14. A vizsgáló döntése, amely szerint a résztvevő nem vehet részt a vizsgálatban, ha a résztvevő valószínűleg nem tesz eleget a vizsgálati eljárásoknak, korlátozásoknak és követelményeknek.

15. Korábbi beiratkozás a jelen tanulmányba. 16. Csak női résztvevőnek: jelenleg terhes vagy szoptat. 17. Csak az élelmiszer-hatás kohorsz esetén: inzulinfüggő cukorbetegség. 18. Koronavírus-betegség története és/vagy jelenléte 2019.