Badanie kliniczne mające na celu ocenę AZD7648 samodzielnie iw połączeniu z innymi środkami przeciwnowotworowymi u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami.

Kryteria przyjęcia:

1. Zdolny i chętny do wyrażenia świadomej zgody, która obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu świadomej zgody (ICF).
2. Uczestnik musi mieć ukończone 18 lat w momencie podpisania ICF.
3. Uczestnicy muszą mieć histologiczne lub cytologiczne potwierdzenie zaawansowanego nowotworu, które uznano za odpowiednie do leczenia w ramach badania.
4. Stan sprawności wschodniej grupy onkologicznej spółdzielczej 0-1.
5. Oczekiwana długość życia powyżej 12 tygodni.
6. Postępujący rak w momencie rozpoczęcia badania.
7. Kohorty ekspansji farmakodynamicznej: Uczestnicy muszą mieć co najmniej 1 guz nadający się do biopsji i wyrazić zgodę na pobranie biopsji.
8. Ujemny wynik testu ciążowego (z moczu lub surowicy) przed rozpoczęciem dawkowania u kobiet w wieku rozrodczym.
9. Uczestniczki muszą być po menopauzie, bezpłodne chirurgicznie lub stosować akceptowalną metodę antykoncepcji przez cały czas trwania badania (od momentu podpisania zgody) i przez 12 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku, aby zapobiec ciąży.
10. W czasie trwania badania (od momentu podpisania zgody) oraz przez 12 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku mężczyźni aktywni seksualnie muszą wyrazić chęć stosowania antykoncepcji.

Okres pomenopauzalny definiuje się jako:

• Brak miesiączki przez 12 miesięcy bez alternatywnej przyczyny medycznej. Wysoki poziom hormonu folikulotropowego (FSH) w okresie pomenopauzalnym może służyć do potwierdzenia stanu pomenopauzalnego u kobiet niestosujących antykoncepcji hormonalnej ani hormonalnej terapii zastępczej). Jednak w przypadku braku miesiączki przez 12 miesięcy pomiar FSH jest niewystarczający.
• Wycięcie jajników wywołane promieniowaniem z ostatnią miesiączką większą niż 12 miesięcy temu.
• Menopauza wywołana chemioterapią z przerwą większą niż 12 miesięcy od ostatniej miesiączki.
• Sterylizacja chirurgiczna.

Kryteria wyłączenia:

1. Wszelkie niewyjaśnione toksyczności wynikające z wcześniejszej terapii według kryteriów CTCAE stopnia ≥2 (z wyjątkiem łysienia).
2. Ucisk rdzenia kręgowego lub przerzuty do mózgu, o ile nie są ostatecznie leczone, bezobjawowe, stabilne i niewymagające sterydów przez co najmniej 4 tygodnie.

3. Według oceny Badacza wszelkie dowody poważnych lub niekontrolowanych schorzeń, w tym między innymi:

   • Niekontrolowana cukrzyca, niekontrolowane napady padaczkowe, czynne zakażenie wymagające ogólnoustrojowych antybiotyków, leków przeciwgrzybiczych lub przeciwwirusowych, ciężka przewlekła obturacyjna choroba płuc, ciężka choroba Parkinsona, czynne zapalenie jelit, stan psychiczny, czynne skazy krwotoczne, przeszczep nerki lub czynne zakażenie, w tym u każdego uczestnika z czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B, wirusowym zapaleniem wątroby typu C lub ludzkim wirusem niedoboru odporności.

4. Każdy inny nowotwór złośliwy, który był aktywny lub leczony w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem raka in situ szyjki macicy, nieczerniakowego raka skóry, raka przewodowego in situ, raka endometrium stopnia 1. stopnia 1 lub innych guzów litych, w tym chłoniaków leczonych leczonych bez objawów choroby przez ≥5 lat.
5. Nudności i wymioty oporne na leczenie lub niezdolność do połknięcia i zatrzymania leków doustnych, przewlekłe choroby przewodu pokarmowego lub wcześniejsza resekcja jelita z klinicznie istotnymi następstwami, które uniemożliwiają odpowiednie wchłanianie AZD7648, objawy żołądkowo-jelitowe stopnia >1 wg CTCAE, owrzodzenie przewodu pokarmowego i krwotok z przewodu pokarmowego w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy od podanie pierwszego badanego leku.

6 Otrzymywanie lub otrzymywanie leczenia przeciwnowotworowego w następujących okresach przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu:

(a) Leczenie cytotoksyczne: 3 tygodnie, (b) Leki niecytotoksyczne: w tym badane produkty małocząsteczkowe: 3 tygodnie lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy), (c) Produkty biologiczne, w tym badane środki immunoonkologiczne: 4 tygodnie , (d) Napromienianie z ograniczonym polem paliatywnym: 1 tydzień (3 miesiące dla napromieniania jamy brzusznej lub miednicy), (e) Napromienianie >30% szpiku kostnego lub z szerokim polem: 4 tygodnie, (f) Promieniowanie płuc: 60 dni, (g) Duża operacja: 4 tygodnie; drobna operacja lub biopsja: 1 tydzień 7. W okresie 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki przyjmowanie z jakiegokolwiek powodu kortykosteroidów w dawce >10 mg prednizonu/dobę lub równoważnej. Stosowanie sterydów w małych dawkach przez okres dłuższy niż 3 miesiące (z wyłączeniem leków wziewnych, donosowych, kremów, balsamów i żeli) jest niedozwolone.

8. Przyjmowanie lub otrzymywanie jednocześnie leków, suplementów ziołowych i/lub pokarmów, o których wiadomo, że znacząco modulują aktywność CYP3A4.

9. Wcześniejsza ekspozycja na inhibitor farmakokinetyki kwasu dezoksyrybonukleinowego lub nadwrażliwość na którąkolwiek substancję pomocniczą produktu.

10. Dysfunkcja serca zdefiniowana przez którekolwiek z poniższych w ciągu 6 miesięcy od włączenia do badania:

(a) Ostry zawał mięśnia sercowego, (b) Niewydolność serca klasy II/III/IV według New York Heart Association, (c) Niestabilna dławica piersiowa, (d) Niestabilne zaburzenia rytmu serca 11. Którekolwiek z poniższych kryteriów sercowych:

(a) Znana zmniejszona frakcja wyrzutowa lewej komory poniżej dolnej granicy normy obowiązującej w danej placówce, (b) Średni spoczynkowy skorygowany odstęp QT (QTc) >470 milisekund uzyskany z 3 elektrokardiogramów w ciągu 24 godzin przy użyciu wzoru Fridericia, (c) Wszelkie czynniki zwiększające ryzyko wydłużenia odstępu QTc lub zdarzeń arytmii, takich jak hipokaliemia, wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT, zespół wydłużonego odstępu QT w najbliższej rodzinie lub niewyjaśniona nagła śmierć poniżej 40. roku życia 12. Niewłaściwa czynność hematologiczna lub narządowa 13. Zaangażowanie w planowanie i/lub prowadzenie badania. 14. Ocena badacza, że ​​uczestnik nie powinien brać udziału w badaniu, jeśli jest mało prawdopodobne, aby uczestnik przestrzegał procedur badania, ograniczeń i wymagań.

15. Poprzednia rekrutacja do niniejszego badania. 16. Tylko dla uczestniczek: aktualnie w ciąży lub karmiących piersią. 17. Tylko dla kohorty z efektem pokarmowym: cukrzyca insulinozależna. 18. Historia i/lub obecność choroby koronawirusowej 2019.