Клинические испытания для оценки AZD7648 отдельно и в сочетании с другими противораковыми агентами у пациентов с запущенными формами рака.

Критерии включения:

1. Способны и готовы дать подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме информированного согласия (ICF).
2. Участнику должно быть не менее 18 лет на момент подписания ICF.
3. Участники должны иметь гистологическое или цитологическое подтверждение распространенного злокачественного новообразования, которое считается подходящим для исследуемого лечения.
4. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы 0-1.
5. Ожидаемая продолжительность жизни более 12 недель.
6. Прогрессирующий рак на момент включения в исследование.
7. Когорты расширения фармакодинамики: участники должны иметь как минимум 1 опухоль, подходящую для биопсии, и дать согласие на сбор биопсии.
8. Отрицательный тест на беременность (моча или сыворотка) до начала приема препарата для женщин детородного возраста.
9. Участники женского пола должны быть в постменопаузе, хирургически стерильны или использовать приемлемый метод контрацепции на протяжении всего исследования (с момента подписания согласия) и в течение 12 недель после последней дозы исследуемого препарата для предотвращения беременности.
10. На протяжении всего исследования (с момента подписания согласия) и в течение 12 недель после приема последней дозы исследуемого препарата сексуально активные участники мужского пола должны быть готовы использовать средства контрацепции.

Постменопауза определяется как:

• Отсутствие менструаций в течение 12 месяцев без альтернативной медицинской причины. Высокий уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в постменопаузальном диапазоне может использоваться для подтверждения постменопаузального состояния у женщин, не использующих гормональные контрацептивы или заместительную гормональную терапию). Однако при отсутствии аменореи в течение 12 месяцев измерения ФСГ недостаточно.
• Радиационно-индуцированная овариэктомия с последней менструацией более 12 месяцев назад.
• Индуцированная химиотерапией менопауза с интервалом более 12 месяцев после последней менструации.
• Хирургическая стерилизация.

Критерий исключения:

1. Любая неразрешенная токсичность от предшествующей терапии по общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE) степени ≥2 (за исключением алопеции).
2. Компрессия спинного мозга или метастазы в головной мозг, если не проводится радикальное лечение, бессимптомное, стабильное и не требующее приема стероидов в течение как минимум 4 недель.

3. По мнению исследователя, любые признаки тяжелых или неконтролируемых заболеваний, включая, помимо прочего:

   • Неконтролируемый сахарный диабет, неконтролируемые судороги, активная инфекция, требующая системных антибиотиков, противогрибковых или противовирусных препаратов, тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких, тяжелая болезнь Паркинсона, активное воспалительное заболевание кишечника, психическое состояние, активный геморрагический диатез, пересадка почки или активная инфекция, включая любого участника с активным гепатитом В, гепатитом С или вирусом иммунодефицита человека.

4. Любое другое злокачественное новообразование, которое было активным или лечилось в течение последних 3 лет, за исключением рака шейки матки in situ, немеланомного рака кожи, протоковой карциномы in situ, рака эндометрия стадии 1, степени 1 или других солидных опухолей, включая лимфомы. радикально лечены без признаков заболевания в течение ≥5 лет.
5. Рефрактерная тошнота и рвота или неспособность глотать и удерживать лекарства для приема внутрь, хронические желудочно-кишечные заболевания или предшествующая резекция кишечника с клинически значимыми последствиями, препятствующими адекватному всасыванию AZD7648, желудочно-кишечные симптомы CTCAE Grade >1, желудочно-кишечные язвы и желудочно-кишечные кровотечения в анамнезе в течение 6 месяцев после введение первого исследуемого препарата.

6 Получающие или получавшие противораковое лечение в течение следующих периодов до первой дозы исследуемого продукта:

(a) Цитотоксическое лечение: 3 недели, (b) Нецитотоксические препараты: включая низкомолекулярные исследуемые продукты: 3 недели или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше), (c) Биологические препараты, включая исследуемые иммуноонкологические агенты: 4 недели , (d) Облучение с ограниченным полем для паллиативного лечения: 1 неделя (3 месяца при облучении брюшной полости или таза), (e) Облучение >30% костного мозга или с широким полем: 4 недели, (f) Облучение легких: 60 дней, (g) обширная операция: 4 недели; малая хирургия или биопсия: 1 неделя 7. В течение 4 недель до первой дозы прием кортикостероидов в дозе >10 мг преднизолона/день или эквивалент по любой причине. Не допускается постоянный прием стероидов в низких дозах более 3 месяцев (за исключением ингаляционных, назальных, кремов, лосьонов и гелей).

8. Прием или прием сопутствующих лекарств, растительных добавок и/или пищевых продуктов, о которых известно, что они значительно модулируют активность CYP3A4.

9. Предшествующее воздействие ингибитора фармакокинетики дезоксирибонуклеиновой кислоты или гиперчувствительность к любому вспомогательному веществу продукта.

10. Сердечная дисфункция по любому из следующих признаков в течение 6 месяцев после включения в исследование:

(a) острый инфаркт миокарда, (b) сердечная недостаточность класса II/III/IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, (c) нестабильная стенокардия, (d) нестабильные сердечные аритмии 11. Любой из следующих сердечных критериев:

(a) известное снижение фракции выброса левого желудочка ниже установленного нижнего предела нормы, (b) средний скорректированный интервал QT в покое (QTc)> 470 миллисекунд, полученный из 3 электрокардиограмм за 24 часа с использованием формулы Fridericia, (c) любые факторы, которые увеличивают риск удлинения интервала QTc или аритмических событий, таких как гипокалиемия, врожденный синдром удлиненного интервала QT, ближайший семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT или необъяснимая внезапная смерть в возрасте до 40 лет 12. Неадекватная гематологическая или органная функция 13. Участие в планировании и/или проведении исследования. 14. Решение исследователя о том, что участнику не следует участвовать в исследовании, если маловероятно, что участник будет соблюдать процедуры, ограничения и требования исследования.

15. Предыдущее участие в настоящем исследовании. 16. Только для женщин-участников: в настоящее время беременна или кормит грудью. 17. Только для когорты воздействия пищевых продуктов: инсулинозависимый диабет. 18. История и/или наличие коронавирусной болезни 2019.