Un ensayo clínico para evaluar AZD7648 solo y en combinación con otros agentes anticancerígenos en pacientes con cánceres avanzados.

Criterios de inclusión:

1. Capaz y dispuesto a dar un consentimiento informado firmado que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento informado (ICF).
2. El participante debe tener al menos 18 años de edad, al momento de firmar el ICF.
3. Los participantes deben tener una confirmación histológica o citológica de malignidad avanzada que se considere adecuada para el tratamiento del estudio.
4. Estado funcional del grupo oncológico cooperativo oriental 0-1.
5. Esperanza de vida superior a 12 semanas.
6. Cáncer progresivo en el momento del ingreso al estudio.
7. Cohortes de expansión de farmacodinámica: los participantes deben tener al menos 1 tumor apto para biopsia y dar su consentimiento para que se recolecten biopsias.
8. Prueba de embarazo negativa (orina o suero) antes del inicio de la dosificación para mujeres en edad fértil.
9. Las participantes femeninas deben ser posmenopáusicas, estériles quirúrgicamente o usar un método anticonceptivo aceptable durante la duración del estudio (desde el momento en que firman el consentimiento) y durante 12 semanas después de la última dosis del tratamiento del estudio para prevenir el embarazo.
10. Durante la duración del estudio (desde el momento en que firman el consentimiento) y durante las 12 semanas posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio, los participantes masculinos sexualmente activos deben estar dispuestos a usar métodos anticonceptivos.

La posmenopausia se define como:

• Sin menstruación durante 12 meses sin una causa médica alternativa. Un nivel alto de hormona estimulante del folículo (FSH) en el rango posmenopáusico puede usarse para confirmar un estado posmenopáusico en mujeres que no usan anticoncepción hormonal o terapia de reemplazo hormonal). Sin embargo, en ausencia de 12 meses de amenorrea, una medición de FSH es insuficiente.
• Ovariectomía inducida por radiación con última menstruación hace más de 12 meses.
• Menopausia inducida por quimioterapia con más de 12 meses de intervalo desde la última menstruación.
• Esterilización quirúrgica.

Criterio de exclusión:

1. Cualquier toxicidad no resuelta de la terapia anterior Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) Grado ≥2 (con la excepción de la alopecia).
2. Compresión de la médula espinal o metástasis cerebrales a menos que se trate definitivamente, asintomático, estable y que no requiera esteroides durante al menos 4 semanas.

3. A juicio del investigador, cualquier evidencia de condiciones médicas graves o no controladas, incluidas, entre otras, las siguientes:

   • Diabetes mellitus no controlada, convulsiones no controladas, infección activa que requiere antibióticos sistémicos, medicamentos antimicóticos o antivirales, enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave, enfermedad de Parkinson grave, enfermedad inflamatoria intestinal activa, afección psiquiátrica, diátesis hemorrágica activa, trasplante renal o infección activa, incluido cualquier participante con hepatitis B activa, hepatitis C o virus de la inmunodeficiencia humana.

4. Cualquier otra neoplasia maligna que haya estado activa o haya sido tratada en los últimos 3 años, con la excepción del cáncer de cuello uterino in situ, cáncer de piel no melanoma, carcinoma ductal in situ, carcinoma endometrial de grado 1 en estadio 1 u otros tumores sólidos, incluidos los linfomas. tratado curativamente sin evidencia de enfermedad durante ≥5 años.
5. Náuseas y vómitos refractarios o incapacidad para tragar y retener la medicación oral, enfermedades gastrointestinales crónicas o resección intestinal previa con secuelas clínicamente significativas que impedirían la absorción adecuada de AZD7648, síntomas gastrointestinales CTCAE Grado >1, antecedentes de úlcera gastrointestinal y hemorragia gastrointestinal dentro de los 6 meses de primera administración del fármaco del estudio.

6 Recibir o haber recibido tratamiento contra el cáncer dentro de los siguientes períodos previos a la primera dosis del producto en investigación:

(a) Tratamiento citotóxico: 3 semanas, (b) Fármacos no citotóxicos: incluidos los productos en investigación de molécula pequeña: 3 semanas o 5 vidas medias (lo que sea más largo), (c) Productos biológicos, incluidos los agentes inmunooncológicos en investigación: 4 semanas , (d) Radiación con un campo limitado para paliación: 1 semana (3 meses para radiación en el abdomen o la pelvis), (e) Radiación a >30% de la médula ósea o con un campo amplio: 4 semanas, (f) Radiación pulmonar: 60 días, (g) Cirugía mayor: 4 semanas; cirugía menor o biopsia: 1 semana 7. Durante las 4 semanas previas a la primera dosis, recibir corticoides a dosis >10 mg de prednisona/día o equivalente por cualquier motivo. No se permiten las dosis bajas continuas de esteroides durante más de 3 meses (excluyendo las inhaladas, las nasales, las cremas, las lociones y los geles).

8. Recibir o haber recibido medicamentos concomitantes, suplementos herbales y/o alimentos que modulan significativamente la actividad de CYP3A4.

9. Exposición previa a un inhibidor de la farmacocinética del ácido desoxirribonucleico o hipersensibilidad a algún excipiente del producto.

10. Disfunción cardíaca definida por cualquiera de los siguientes dentro de los 6 meses posteriores al ingreso al estudio:

(a) Infarto agudo de miocardio, (b) Insuficiencia cardíaca clase II/III/IV de la New York Heart Association, (c) Angina inestable, (d) Arritmias cardíacas inestables 11. Cualquiera de los siguientes criterios cardíacos:

(a) Fracción de eyección del ventrículo izquierdo reducida conocida por debajo del límite inferior institucional de la normalidad, (b) Intervalo QT medio corregido en reposo (QTc) >470 milisegundos obtenido de 3 electrocardiogramas en 24 horas usando la fórmula de Fridericia, (c) Cualquier factor que aumente el riesgo de prolongación del intervalo QTc o eventos arrítmicos como hipopotasemia, síndrome de QT prolongado congénito, antecedentes familiares inmediatos de síndrome de QT prolongado o muerte súbita inexplicable antes de los 40 años 12. Función hematológica u orgánica inadecuada 13. Participación en la planificación y/o realización del estudio. 14 El juicio del investigador de que el participante no debe participar en el estudio si es poco probable que cumpla con los procedimientos, restricciones y requisitos del estudio.

15. Inscripción previa en el presente estudio. dieciséis. Solo para participantes mujeres: actualmente embarazadas o amamantando. 17 Solo para la cohorte del efecto de los alimentos: diabetes insulinodependiente. 18. Historia y/o presencia de enfermedad por coronavirus 2019.