Kliininen tutkimus AZD7648:n arvioimiseksi yksinään ja yhdessä muiden syöpää ehkäisevien aineiden kanssa potilailla, joilla on pitkälle edennyt syöpä.

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kyky ja halukas antamaan allekirjoitetun tietoisen suostumuksen, joka sisältää tietoisen suostumuksen lomakkeessa (ICF) lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.
2. Osallistujan tulee olla vähintään 18-vuotias ICF:n allekirjoitushetkellä.
3. Osallistujilla on oltava histologinen tai sytologinen vahvistus edenneestä pahanlaatuisuudesta, jonka katsotaan soveltuvan tutkimushoitoon.
4. Itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän suoritustilanne 0-1.
5. Odotettavissa oleva elinikä yli 12 viikkoa.
6. Progressiivinen syöpä tutkimukseen tullessa.
7. Farmakodynamiikan laajennuskohortit: Osallistujilla on oltava vähintään yksi kasvain, joka soveltuu biopsiaan ja suostumus biopsioiden keräämiseen.
8. Negatiivinen raskaustesti (virtsa tai seerumi) ennen annostelun aloittamista hedelmällisessä iässä oleville naisille.
9. Naispuolisten osallistujien on oltava postmenopausaalisia, kirurgisesti steriilejä tai käytettävä hyväksyttävää ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan (suostumuksen allekirjoittamisesta) ja 12 viikon ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen raskauden estämiseksi.
10. Seksuaalisesti aktiivisten miespuolisten osallistujien on oltava valmiita käyttämään ehkäisyä tutkimuksen ajan (suostumuksen allekirjoittamisesta) ja 12 viikon ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.

Postmenopausaali määritellään seuraavasti:

• Ei kuukautisia 12 kuukauteen ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä. Korkeaa follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasoa postmenopausaalisella alueella voidaan käyttää postmenopausaalisen tilan vahvistamiseen naisilla, jotka eivät käytä hormonaalista ehkäisyä tai hormonaalista korvaushoitoa. Jos kuukautisia ei ole kestänyt 12 kuukautta, FSH-mittaus ei kuitenkaan riitä.
• Säteilyn aiheuttama munanpoisto, viimeiset kuukautiset yli 12 kuukautta sitten.
• Kemoterapian aiheuttama vaihdevuodet yli 12 kuukauden välein viimeisten kuukautisten jälkeen.
• Kirurginen sterilointi.

Poissulkemiskriteerit:

1. Mikä tahansa ratkaisematon toksisuus aikaisemmasta hoidosta yhteisen terminologian kriteerien haittavaikutuksille (CTCAE) Grade ≥2 (poikkeuksena hiustenlähtö).
2. Selkäytimen kompressio tai metastaasit aivoissa, ellei niitä ole lopullisesti hoidettu, oireeton, vakaa ja ei vaadi steroideja vähintään 4 viikkoon.

3. Tutkijan arvioiden mukaan kaikki todisteet vakavista tai hallitsemattomista lääketieteellisistä tiloista mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta:

   • Hallitsematon diabetes mellitus, hallitsemattomat kohtaukset, aktiivinen infektio, joka vaatii systeemisiä antibiootteja, sieni- tai viruslääkkeitä, vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, vaikea Parkinsonin tauti, aktiivinen tulehduksellinen suolistosairaus, psykiatrinen sairaus, aktiivinen verenvuotodiateesi, munuaisensiirto tai aktiivinen infektio mukaan lukien kaikki osallistujat joilla on aktiivinen hepatiitti B, hepatiitti C tai ihmisen immuunikatovirus.

4. Mikä tahansa muu pahanlaatuinen kasvain, joka on ollut aktiivinen tai hoidettu viimeisten 3 vuoden aikana, paitsi in situ kohdunkaulan syöpä, ei-melanooma-ihosyöpä, duktaalinen karsinooma in situ, vaiheen 1 asteen 1 kohdun limakalvosyöpä tai muut kiinteät kasvaimet, mukaan lukien lymfoomat parantavasti ilman merkkejä sairaudesta ≥ 5 vuoteen.
5. Refraktaari pahoinvointi ja oksentelu tai kyvyttömyys niellä ja säilyttää suun kautta otettavaa lääkitystä, krooniset maha-suolikanavan sairaudet tai aiempi suolen resektio, jolla on kliinisesti merkittäviä seurauksia, jotka estäisivät AZD7648:n riittävän imeytymisen, maha-suolikanavan oireet CTCAE Grade >1, maha-suolikanavan haavaumat anamneesissa 6 kuukauden sisällä tai maha-suolikanavan haavaumat ensimmäinen tutkimuslääkkeen antaminen.

6 Jos olet saanut tai saanut syöpähoitoa seuraavien ajanjaksojen aikana ennen ensimmäistä tutkimustuotteen annosta:

(a) Sytotoksinen hoito: 3 viikkoa, (b) Ei-sytotoksiset lääkkeet: mukaan lukien pienimolekyyliset tutkimustuotteet: 3 viikkoa tai 5 puoliintumisaikaa (sen mukaan, kumpi on pisin), (c) biologiset tuotteet, mukaan lukien tutkittavat immuno-onkologiset aineet: 4 viikkoa , (d) Säteily rajoitetulla kentällä lievitystä varten: 1 viikko (3 kuukautta vatsan tai lantion säteilylle), (e) Säteily > 30 %:iin luuytimestä tai laajalla kentällä: 4 viikkoa, (f) Keuhkojen säteily: 60 päivää, (g) Suuri leikkaus: 4 viikkoa; pieni leikkaus tai biopsia: 1 viikko 7. Kortikosteroidien saaminen 4 viikon aikana ennen ensimmäistä annosta annoksella >10 mg prednisonia/vrk tai vastaavaa mistä tahansa syystä. Jatkuvat pieniannoksiset steroidit yli 3 kuukauden ajan (pois lukien inhalaatio-, nenä-, voiteet, emulsiot ja geelit) eivät ole sallittuja.

8. Samanaikaisten lääkkeiden, yrttilisäravinteiden ja/tai elintarvikkeiden saaminen tai saaminen, joiden tiedetään merkittävästi muokkaavan CYP3A4:n aktiivisuutta.

9. Aiempi altistuminen deoksiribonukleiinihapon farmakokinetiikan estäjille tai yliherkkyys jollekin valmisteen apuaineelle.

10. Sydämen toimintahäiriö, sellaisena kuin se on määritelty jollakin seuraavista seikoista 6 kuukauden kuluessa tutkimukseen osallistumisesta:

(a) Akuutti sydäninfarkti, (b) New York Heart Associationin luokan II/III/IV sydämen vajaatoiminta, (c) Epästabiili angina pectoris, (d) Epästabiilit sydämen rytmihäiriöt 11. Mikä tahansa seuraavista sydämen kriteereistä:

(a) Tunnettu pienentynyt vasemman kammion ejektiofraktio alle laitoksen normaalin alarajan, (b) Keskimääräinen lepokorjattu QT-aika (QTc) > 470 millisekuntia saatu kolmesta EKG:stä 24 tunnin aikana Friderician kaavalla, (c) Kaikki tekijät, jotka lisäävät QTc-ajan pidentymisen tai rytmihäiriötapahtumien, kuten hypokalemia, synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä, pitkä QT-oireyhtymä välittömässä suvussa tai selittämätön äkillinen kuolema alle 40-vuotiaana, riski 12. Riittämätön hematologinen tai elinten toiminta 13. Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja/tai toteuttamiseen. 14. Tutkijan päätös, jonka mukaan osallistujan ei pitäisi osallistua tutkimukseen, jos osallistuja ei todennäköisesti noudata tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia.

15. Aikaisempi ilmoittautuminen tähän tutkimukseen. 16. Vain naispuolisille osallistujille: tällä hetkellä raskaana tai imettäville. 17. Vain ruoan vaikutuskohortti: insuliinista riippuvainen diabetes. 18. Koronavirustaudin historia ja/tai esiintyminen 2019.