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中国におけるALK阻害剤で治療されたALK陽性NSCLCにおけるロルラチニブの研究

2025年10月20日 更新者：Pfizer

ALK 阻害剤で治療された局所進行または転移性 ALK 陽性の非小細胞肺癌患者におけるロルラチニブ (PF-06463922) 単剤療法の有効性と安全性を評価するための第 2 相、多施設、非盲検、二重コホート研究中国

中国の局所進行性または転移性ALK陽性非小細胞肺がん患者を対象に、ロルラチニブ（PF 06463922）単剤療法の有効性と安全性を評価する第2相、多施設共同、非盲検、二重コホート試験

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

これは第 2 相、中国のみ、多施設共同、非盲検、二重コホート研究であり、ALK 陽性の局所進行性または転移性 NSCLC 患者が登録され、ロルラチニブ単剤療法を受けます。

  • (コホート 1) 唯一の ALK 阻害剤としてのクリゾチニブ投与後の疾患進行。
  • (コホート 2) クリゾチニブ以外の 1 つの ALK 阻害剤の投与後の疾患の進行。

研究の種類

介入

入学 (実際)

109

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • 中国
      • Beijing、中国、100071
        • Fifth Medical Center of PLA General Hospital
      • Beijing、中国、101149
        • Beijing Chest Hospital, Capital Medical University
      • Guangzhou、中国、510000
        • Guangdong Provincial People's Hospital
      • Hangzhou、中国、310003
        • The First Affiliated Hospital Zhejiang University School of Medicine
      • Nanjing、中国
        • General Hospital of Eastern Theater Command
      • Shanghai、中国、200030
        • Shanghai Chest Hospital
      • Shanghai、中国、200032
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
      • Shanghai、中国、200032
        • Zhongshan hospital, Fudan university
    • Anhui
      • Hefei、Anhui、中国、230088
        • Gaoxin Hospital of The First Affilated Hospital of Anhui Medical University
    • Beijing Municipality
      • Beijing、Beijing Municipality、中国、100142
        • Beijing Cancer Hospital
    • Fujian
      • Fuzhou、Fujian、中国、350014
        • Fujian Province Oncology Hospital
    • Heilongjiang
      • Harbin、Heilongjiang、中国、150081
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
    • Hunan
      • Changsha、Hunan、中国、410013
        • Hunan Provincial Tumor Hospital/Division of Oncology
    • Jilin
      • Changchun、Jilin、中国、130021
        • The First Hospital of Jilin University
      • Changchun、Jilin、中国、130103
        • Jilin Provincial Cancer Hospital
    • Shanxi
      • Xi’an、Shanxi、中国、710000
        • Tangdu Hospital of Fourth Military Medical University
    • Sichuan
      • Chengdu、Sichuan、中国、610041
        • Sichuan Province Cancer Hospital/Department of Pulmonary Tumor
      • Chengdu、Sichuan、中国、610041
        • West China Hospital, Sichuan University, Cancer center
    • Zhejiang
      • Hangzhou、Zhejiang、中国、310009
        • The Second Affiliated Hospital of Zhejiang University College of Medicine
      • Hangzhou、Zhejiang、中国、310016
        • Sir Run Run Shaw Hospital of College of Medicine of Zhejiang University, Center for Oncology
      • Hangzhou、Zhejiang、中国、310022
        • Zhejiang Cancer Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. Ventana ALK (D5F3) CDx Assay (Roche Diagnostics)、Vysis ALK Break Apart FISH Probe Kit (Abbott Molecular)、またはEML4 ALK 融合遺伝子検出キット (AmoyDx)。

  2. 件名は次のとおりです。

    1. (コホート 1) 唯一の ALK 阻害剤としてのクリゾチニブ後の疾患進行;
    2. (コホート 2) クリゾチニブ以外の 1 つの ALK 阻害剤投与後の疾患の進行 (クリゾチニブの有無にかかわらず)。
  3. -ALK阻害剤による以前の治療は、研究に参加する前に5回の半減期を完了している必要があります。

  4. -すべての被験者は、以前に照射されていないRECIST v1.1に従って、少なくとも1つの測定可能な頭蓋外標的病変を持っている必要があります。 CNS 転移は、次の場合に許可されます。

    1. 無症候性：現在、コルチコステロイド治療を必要としないか、10 mg QDプレドニゾンまたは同等の安定または減少用量を使用しています。また
    2. -以前に診断され、治療が完了し、登録前の放射線療法または手術の急性効果から完全に回復し、これらの転移に対するコルチコステロイド治療が少なくとも4週間中止され、神経学的に安定している場合。
  5. -Eastern Cooperative Oncology Group のパフォーマンス ステータス (ECOG PS) 0、1、または 2。
  6. 年齢 18 歳 (または地域の規制により 20 歳)。

  7. 適切な骨髄機能:

    1. 絶対好中球数 (ANC) 1,500/mm3 または 1.5 x 109/L。
    2. 血小板 100,000/mm3 または 100 x 109/L;
    3. ヘモグロビン9g/dL。

  8. 適切な膵臓機能:

    1. 血清総アミラーゼ 1.5 x 正常値の上限 (ULN);*
    2. 血清リパーゼ 1.5 x ULN。 *総アミラーゼがULNの1.5倍を超えているが、膵臓アミラーゼがULN内にある場合、被験者は登録される可能性があります。

  9. 十分な腎機能:

    a. -血清クレアチニン1.5 x ULNまたは施設のメソッド標準を使用して計算された推定クレアチニンクリアランス60 mL /分。

  10. 十分な肝機能:

    1. 総血清ビリルビン 1.5 x ULN;
    2. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) 2.5 x ULN (肝転移の場合は 5.0 x ULN)。
  11. -以前の放射線療法および化学療法の急性効果は、ベースラインの重症度または国立がん研究所（NCI）有害事象の共通用語基準（CTCAE）グレード1に解決されました。治験責任医師の判断では被験者の安全上のリスクを構成しないAEを除きます。

  12. -血清または尿妊娠検査（出産の可能性のある女性の場合）スクリーニングで陰性。 -出産の可能性のない女性被験者は、次の基準の少なくとも1つを満たす必要があります。

    1. 次のように定義される閉経後の状態を達成: 代替の病理学的または生理学的原因のない少なくとも 12 か月連続した月経の停止
    2. -文書化された子宮摘出術および/または両側卵巣摘出術を受けている;
    3. 卵巣不全が医学的に確認されている。 他のすべての女性被験者（卵管結紮のある女性被験者を含む）は、出産の可能性があると見なされます。
  13. -被験者（または法的に認められた代理人）が研究のすべての関連する側面について知らされたことを示す、個人的に署名され、日付が記入されたインフォームドコンセント文書の証拠。
  14. -研究の予定された訪問、治療計画、臨床検査、およびその他の手順を喜んで順守できる。

除外基準:

次の特徴/状態のいずれかを持つ被験者は、研究に含まれません。

  1. -進行/転移設定に登録する前に、1つ以上の以前の化学療法レジメン。

    アジュバント化学療法中またはアジュバント化学療法の完了後6か月以内に疾患が再発/再発した場合、アジュバント化学療法は、疾患に対する第一選択の全身化学療法とみなされます。

  2. -全身抗がん療法は、研究登録の最低5半減期以内に完了しました。
  3. -抗プログラム細胞死タンパク質1（抗PD 1）、抗プログラム細胞死タンパク質リガンド1（抗PD L1）、抗 PD L2、抗分化クラスター 137 (抗 CD137)、または抗細胞傷害性 T リンパ球関連抗原 4 (抗 CTLA 4) 抗体。
  4. 既知の上皮成長因子受容体 (EGFR) 活性化変異; -EGFR TKIによる既知の以前の治療（ブリガチニブによる以前の治療はALK TKIとして許可されています）。
  5. -登録前4週間以内の大手術。 軽度の外科的処置 (ポート挿入など) は除外されませんが、十分な創傷治癒のために十分な時間が経過している必要があります。
  6. -登録前2週間以内の放射線療法。 -緩和放射線は、登録の少なくとも48時間前に完了している必要があります。 -定位的または部分的な脳照射は、登録の少なくとも2週間前に完了している必要があります。 -全脳照射は、登録の少なくとも4週間前に完了している必要があります。
  7. -被験者が治療を通じて達成された良好な疼痛管理を行わない限り、脊髄圧迫、および登録前の4週間の神経機能の完全な回復があります。
  8. 経口薬を服用できないなどの胃腸の異常;静脈栄養の要件;胃全切除またはラップバンドを含む、吸収に影響を与える以前の外科的処置;活動性炎症性胃腸疾患、慢性下痢、症候性憩室疾患; -過去6か月間の活動性消化性潰瘍疾患の治療;吸収不良症候群。
  9. -ロルラチニブまたは製剤中の任意の成分に対する重度の過敏症が既知または疑われる;ロルラチニブによる既知の以前の治療。
  10. -B型肝炎ウイルス（HBV）、C型肝炎ウイルス（HCV）、既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）または後天性免疫不全症候群（AIDS）関連疾患を含む、活動的で臨床的に重要な細菌、真菌、またはウイルス感染症。

  11. -臨床的に重要な心血管疾患（動脈と静脈の両方）および非血管性心疾患（活動性または登録前3か月以内、以下を含むが、これらに限定されない：

    • 脳血管障害・脳卒中（一過性脳虚血発作-TIAを含む）、心筋梗塞、不安定狭心症などの動脈疾患;
    • 脳静脈血栓症、症候性肺塞栓症などの静脈疾患;
    • -うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会分類クラス≥II）、2度または3度の房室ブロック（ペーシングされていない場合）、またはPR間隔が220ミリ秒を超えるAVブロックなどの非血管性心疾患;また
    • -CTCAEグレード≧​​2の進行中の不整脈、任意のグレードの制御されていない心房細動、50 bpm未満と定義された徐脈（長距離ランナーなど、そうでなければ健康な被験者を除く）、QTcが470ミリ秒を超える機械読み取り心電図（ECG）、または先天性QT延長症候群。
  12. -治験責任医師の判断による急性膵炎の素因を有する被験者 登録前の最後の月に、制御されていない高血糖、現在の胆石症を含むがこれらに限定されない。
  13. -広範な、播種性、両側性、またはグレード3または4の間質性線維症または間質性肺疾患の存在の病歴 肺炎、過敏性肺炎、間質性肺炎、間質性肺疾患、閉塞性細気管支炎および肺線維症の病歴を含む。
  14. -活動性悪性腫瘍の証拠（NSCLC、非黒色腫皮膚がん、または限局性および推定治癒前立腺がんまたは現在治療を必要としないin situがん以外）登録前の過去3年以内。

  15. ロルラチニブの初回投与前12日以内に、以下の食品または医薬品のいずれかを同時に使用している（食品または医薬品が上記のカテゴリーのいずれかに該当するかどうか疑問がある場合は、治験依頼者に相談する）：

    1. 既知の強力な CYP3A 阻害剤（例、強力な CYP3A 阻害剤：グレープフルーツ ジュースまたはグレープフルーツ/グレープフルーツ関連の柑橘類 [例、セビリア オレンジ、ザボン]、ボセプレビル、コビシスタット、コニバプタン、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ポサコナゾール、リトナビル単独およびダノプレビル、エルビテグラビル、またはインジナビルとの併用）またはロピナビルまたはパリタプレビルまたはオンビタスビルまたはダサブビルまたはサキナビルまたはチプラナビル、テラプレビル、トロレアンドマイシン、およびボリコナゾール)。 2% ケトコナゾール クリームなどのこれらの薬剤 (該当する場合) の局所使用は許可されています。
    2. アステミゾール*、テルフェナジン*、シサプリド*、ピモジド、キニジン、タクロリムス、シクロスポリン、シロリムス、アルフェンタニル、フェンタニル (経皮パッチを含む) または麦角アルカロイド (エルゴタミン、ジヒドロエルゴタミン) などの狭い治療指数を持つ既知の CYP3A 基質 (*米国から撤回市場）;
    3. 既知の強力な CYP3A 誘導物質 (例、カルバマゼピン、エンザルタミド、ミトタン、フェニトイン、リファンピン、セントジョーンズワート);
    4. 狭い治療指数を持つ既知の P 糖タンパク質 (P gp) 基質 (例: ジゴキシン)。
  16. -最近（過去1年以内）または積極的な自殺念慮または行動を含む、その他の重度の急性または慢性の医学的または精神医学的状態、または研究への参加または治験薬の投与に関連するリスクを高める可能性のある実験室の異常、または研究結果の解釈を妨げる可能性があるおよび、治験責任医師および/または治験依頼者の判断で、被験者をこの研究への参加に不適切にする。
  17. -研究の実施に直接関与する治験施設のスタッフメンバーである被験者とその家族、そうでなければ治験責任医師が監督する施設のスタッフメンバー、または家族を含むファイザーの従業員であり、研究の実施に直接関与する被験者。
  18. -治験薬を含む他の研究への参加 研究への参加前および/または研究参加中の2週間以内。
  19. 妊娠中の女性参加者;授乳中の女性参加者; -このプロトコルで概説されているように、研究期間中、男性の場合は少なくとも97日間、女性の場合は35日間、最後の避妊後治験薬の用量。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：ロルラチニブ
ロルラチニブ単剤、100 mg (4 x 25 mg) 経口テーブル、QD、継続
薬：ロルラチニブ
ALK阻害剤治療 ALK陽性NSCL治療
他の名前：
  • PF-06463922

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
対象奏効率（コホート1）の参加者割合
時間枠：ICRによる疾患進行文書化まで、サイクル1 日目1から（最長67週間）
客観的奏効率（ORR）は、解析対象集団における全参加者に対する、固形癌治療効果判定基準（RECIST）バージョン1.1に基づく完全奏効（CR）または部分奏効（PR）の最良の全確認奏効を有する参加者の割合として定義された。 CRは、全ての標的病変および非標的病変の消失と定義された。 すべての病的リンパ節（標的か非標的かを問わず）の短径が10ミリメートル（mm）未満（<）に縮小していなければならない。 PRは、基準となるベースラインの最長径合計を参照して、標的病変の最長径合計が30％以上（>=）減少したものと定義された。 疾患進行の評価には、独立中央画像判定（ICR）が使用された。
ICRによる疾患進行文書化まで、サイクル1 日目1から（最長67週間）

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
サイクル 1 日 1 最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：投与前、サイクル 1、1 日目の 0.5、1、2、3、4、6、8、9、および 24 時間
ロラチニブの Cmax は、非コンパートメント分析を使用して推定されました。
投与前、サイクル 1、1 日目の 0.5、1、2、3、4、6、8、9、および 24 時間
サイクル 1 日 1 Cmax までの時間 (Tmax)
時間枠：投与前、サイクル 1、1 日目の 0.5、1、2、3、4、6、8、9、および 24 時間
ロラチニブの Tmax は、非コンパートメント分析を使用して推定されました。
投与前、サイクル 1、1 日目の 0.5、1、2、3、4、6、8、9、および 24 時間
サイクル 1 日 1 の血漿濃度下の領域と投与間隔内の時間プロファイル (AUCtau)
時間枠：投与前、サイクル 1、1 日目の 0.5、1、2、3、4、6、8、9、および 24 時間
ロラチニブの AUCtau は、非コンパートメント分析を使用して推定されました。
投与前、サイクル 1、1 日目の 0.5、1、2、3、4、6、8、9、および 24 時間
定常状態 Cmax
時間枠：投与前、サイクル 1 の 15 日目の 0.5、1、2、3、4、6、8、9、および 24 時間
ロラチニブの Cmax は、非コンパートメント分析を使用して推定されました。 サイクル 1 の 15 日目に定常状態に達しました。
投与前、サイクル 1 の 15 日目の 0.5、1、2、3、4、6、8、9、および 24 時間
定常状態の Tmax
時間枠：投与前、サイクル 1 の 15 日目の 0.5、1、2、3、4、6、8、9、および 24 時間
ロラチニブの Tmax は、非コンパートメント分析を使用して推定されました。 サイクル 1 の 15 日目に定常状態に達しました。
投与前、サイクル 1 の 15 日目の 0.5、1、2、3、4、6、8、9、および 24 時間
定常状態の AUCtau
時間枠：投与前、サイクル 1 の 15 日目の 0.5、1、2、3、4、6、8、9、および 24 時間
ロラチニブの AUCtau は、非コンパートメント分析を使用して推定されました。 サイクル 1 の 15 日目に定常状態に達しました。
投与前、サイクル 1 の 15 日目の 0.5、1、2、3、4、6、8、9、および 24 時間
見かけのクリアランス (CL/F)
時間枠：投与前、サイクル 1 の 15 日目の 0.5、1、2、3、4、6、8、9、および 24 時間
ロラチニブの CL/F は、非コンパートメント分析を使用して推定されました。 サイクル 1 の 15 日目に定常状態に達しました。
投与前、サイクル 1 の 15 日目の 0.5、1、2、3、4、6、8、9、および 24 時間
観測された累積率 (Rac)
時間枠：投与前、サイクル 1 の 15 日目の 0.5、1、2、3、4、6、8、9、および 24 時間
ロラチニブの Rac は、非コンパートメント分析を使用して推定されました。 サイクル 1 の 15 日目に定常状態に達しました。
投与前、サイクル 1 の 15 日目の 0.5、1、2、3、4、6、8、9、および 24 時間
奏効率（コホート2）
時間枠：ICRによる疾患の文書化された進行まで（最長67週間）、サイクル1デイ1から
ORRは、解析対象集団における全参加者に対する、RECISTバージョン1.1に基づく完全寛解（CR）または部分寛解（PR）の最良の全体的確認応答があった参加者の割合と定義されました。 CRは、全ての標的病変および非標的病変の消失と定義されました。 病的リンパ節（標的・非標的を問わず）の短径が10 mm未満に減少している必要があります。 PRは、基準となるベースラインの最長径合計値に対する、標的病変の最長径合計値の30%以上の減少と定義されました。 疾患進行評価にはICRが使用されました。
ICRによる疾患の文書化された進行まで（最長67週間）、サイクル1デイ1から
ICR評価に基づく無増悪生存期間（PFS）
時間枠：初回投与時（サイクル1 デイ1）から、ICRによる文書化された疾患進行、何らかの原因による死亡、またはセンサリング日のいずれか早い方まで（最大271週間の治療曝露期間）
無増悪生存期間（PFS）は、初回投与から客観的疾患増悪（PD）の最初の記録、またはあらゆる原因による死亡のいずれか早い方までの期間と定義されました。 PD：治療開始後に記録された最長径の和の最小値を基準として、標的病変の最長径の和が少なくとも20％以上の増加、または1つ以上の新病変の出現。 20％の相対的増加に加えて、合計は少なくとも5mmの絶対的増加も示さなければなりません。 非標的病変については、PDは既存の非標的病変の明らかな進行、または1つ以上の新病変の出現と定義されました。 PDの記録がない、または解析時点で死亡していない参加者は、最終腫瘍評価日の時点で打ち切りとされました。 解析はカプラン・マイヤー法を用いて実施されました。 疾患進行の評価にはICRが使用されました。
初回投与時（サイクル1 デイ1）から、ICRによる文書化された疾患進行、何らかの原因による死亡、またはセンサリング日のいずれか早い方まで（最大271週間の治療曝露期間）
研究者評価に基づく無増悪生存期間
時間枠：初回投与（サイクル1 日1）から、試験責任医師による疾患進行の文書化、あらゆる原因による死亡、または打ち切り日のいずれか早い方まで（最大271週間の治療曝露期間）
PFSは、初回投与から客観的PDの初回記録時点、またはあらゆる原因による死亡のいずれか早い方までの期間と定義された。 PD：治療開始後に記録された最長径の和の最小値を基準として、標的病変の最長径の和が≧20％以上の増加、または1つ以上の新しい病変の出現。 20％の相対的増加に加えて、その和は少なくとも5mmの絶対的増加も示さなければならない。 非標的病変については、PDは既存の非標的病変の明確な進行、または≧1つの新しい病変の出現と定義された。 PDの記録がない、または解析時点で死亡していない参加者は、最終腫瘍評価日で打ち切られた。 解析はカプラン・マイヤー法を用いて実施された。 疾患進行の評価には治験責任医師の評価が用いられた。
初回投与（サイクル1 日1）から、試験責任医師による疾患進行の文書化、あらゆる原因による死亡、または打ち切り日のいずれか早い方まで（最大271週間の治療曝露期間）
全生存期間
時間枠：初回投与時（サイクル1 日目1）からあらゆる原因による死亡日まで（最大271週間の治療曝露期間）
全生存期間は、初回投与からあらゆる原因による死亡日までの期間と定義されました。 解析はカプラン・マイヤー法を用いて実施されました。
初回投与時（サイクル1 日目1）からあらゆる原因による死亡日まで（最大271週間の治療曝露期間）
ICR評価に基づく頭蓋内客観的奏効率（IC-OR）を示した参加者の割合
時間枠：初回投与時（サイクル1 デイ1）からICRによる文書化されたPDまで（最大271週間の治療曝露期間）
IC-OR: RECISTバージョン1.1に基づき、CRまたはPRの最良全観察期間内頭蓋内奏効を示した参加者の割合（解析対象集団全体に対する割合で、中枢神経系転移を有する参加者の頭蓋内病変のみに限定）。 CRは、全ての標的病変および非標的病変の消失と定義された。 病的リンパ節（標的または非標的のいずれであっても）の短径が<10 mmに縮小している必要がある。 PRは、基準となるベースラインの最長径合計値と比較して、標的病変の最長径合計値が30%以上の減少と定義された。 95%信頼区間はClopper-Pearson法に基づく。
初回投与時（サイクル1 デイ1）からICRによる文書化されたPDまで（最大271週間の治療曝露期間）
調査医評価に基づく頭蓋内客観的奏効率
時間枠：初回投与時（サイクル1 1日目）から、試験責任医師による疾患の文書化された進行まで（最大271週間の治療曝露）
IC-OR：RECISTバージョン1.1に基づき、最良の全確認頭蓋内奏効がCRまたはPRであった参加者の割合（解析対象集団全体に対する割合）で、中枢神経系転移を有する参加者の頭蓋内病変のみに限定したもの。 CRは全ての標的病変および非標的病変の消失と定義された。 病的リンパ節（標的／非標的を問わず）は短径が<10mmに減少している必要がある。 PRは基準値（ベースライン時の最長径合計）を参照して、標的病変の最長径合計が30%以上の減少と定義された。 95%信頼区間はClopper-Pearson法に基づいて算出。
初回投与時（サイクル1 1日目）から、試験責任医師による疾患の文書化された進行まで（最大271週間の治療曝露）
ICR評価に基づく奏効期間
時間枠：CRまたはPRの最初の記録から、ICRによる疾患進行の記録、あらゆる原因による死亡、または打ち切り日のいずれか早い方まで（最大271週間の治療曝露）
DOR：CRまたはPRが初めて確認されてから、PDまたは何らかの原因による死亡が初めて確認されるまでの期間のうち、早く発生した方を指します。 CR：すべての標的病変および非標的病変の消失。 病的リンパ節は短径が<10mmまで縮小している必要があります。 PR：基準となるベースラインの最長径合計を基準として、標的病変の最長径合計が30%以上の減少。 PD：治療開始後に記録された最長径合計の最小値を基準として、標的病変の最長径合計が20%以上の増加、または1つ以上の新病変の出現。 20%の相対的増加に加えて、合計が少なくとも5mmの絶対的増加を示す必要があり、非標的病変についてはPD：既存の非標的病変の明らかな進行、または1つ以上の新病変の出現。 PDまたは死亡の記録がない参加者は、最終腫瘍評価日で打ち切りとされました。 解析はカプラン・マイヤー法を用いて実施されました。
CRまたはPRの最初の記録から、ICRによる疾患進行の記録、あらゆる原因による死亡、または打ち切り日のいずれか早い方まで（最大271週間の治療曝露）
研究者評価に基づくDOR
時間枠：治験責任医師によるCRまたはPRの初回文書化から、文書化されたPD、あらゆる原因による死亡、または打ち切り日のいずれか早い方まで（最大271週間の治療曝露期間）
DOR: CRまたはPRの初回文書化からPDまたは何らかの原因による死亡の初回文書化までの時間のうち、先に発生した方。 CR: すべての標的病変および非標的病変の消失。 すべての病的リンパ節は短径が<10mmに減少している必要がある。 PR: 基準となるベースラインの最長径合計を参照して、標的病変の最長径合計が30%以上の減少。 PD: 治療開始後に記録された最長径合計の最小値を参照して、標的病変の最長径合計が20%以上の増加、または1つ以上の新病変の出現。 20%の相対的増加に加えて、合計は少なくとも5mmの絶対的増加も示す必要があり、非標的病変のPDについては、既存の非標的病変の明確な進行、または1つ以上の新病変の出現。 PDまたは死亡の文書化がない参加者は、最終腫瘍評価日で打ち切りとした。 解析にはKaplan-Meier法を用いた。
治験責任医師によるCRまたはPRの初回文書化から、文書化されたPD、あらゆる原因による死亡、または打ち切り日のいずれか早い方まで（最大271週間の治療曝露期間）
ICR評価に基づく頭蓋内反応持続期間
時間枠：CRまたはPRの初回文書化から、ICRによる疾患進行の文書化、あらゆる原因による死亡、または打ち切り日のうち、最初に発生した事象まで（最長271週間の治療曝露期間）
頭蓋内奏効期間：疾患部位＝脳の病変のみを考慮して、CRまたはPRの最初の文書化からPDまたは何らかの原因による死亡の最初の文書化までの時間。いずれか早い方を採用。少なくとも1つの頭蓋内病変を有する参加者が対象。 CR：全ての標的病変および非標的病変の消失。 病理学的リンパ節は<10mmの縮小を示さなければならない。 PR：基準となるベースラインの最長径合計を参照して、標的病変の最長径合計の30%以上の減少。 PD：標的病変の最長径合計の20%以上の増加、または1つ以上の新病変の出現。 20%の相対的増加に加えて、合計値は少なくとも5mmの絶対的増加を示さなければならず、非標的病変のPDについては：既存の非標的病変の明らかな進行、または1つ以上の新病変の出現。 解析時にPDまたは死亡の文書化がない参加者は、最終腫瘍評価日で打ち切られた。 カプラン・マイヤー法を使用した。
CRまたはPRの初回文書化から、ICRによる疾患進行の文書化、あらゆる原因による死亡、または打ち切り日のうち、最初に発生した事象まで（最長271週間の治療曝露期間）
治験責任医師による評価に基づく頭蓋内反応期間
時間枠：「CRまたはPRの初回文書化から、担当医師による疾患の進行の文書化、あらゆる原因による死亡、または打ち切りの日付のうち、最初に発生したものまで（最大271週間の治療曝露期間）」
頭蓋内奏効期間：疾患部位が脳である病変のみを考慮した初回CRまたはPRの文書記録から、初回PDの文書記録または何らかの原因による死亡までの時間（いずれか早い方を採用）。対象は少なくとも1つの頭蓋内病変を有する参加者。CR：全ての標的病変および非標的病変の消失。 病的リンパ節は<10mmへの縮小が必須。PR：基準値の最長径合計を参照した標的病変の最長径合計の30%以上の減少。 PD：標的病変の最長径合計の20%以上の増加、または1つ以上の新病変の出現。 20%の相対的増加に加え、絶対的増加が少なくとも5mm以上である必要があり、非標的病変のPD：既存の非標的病変の明らかな進行、または1つ以上の新病変の出現。 解析時点でPDまたは死亡の文書記録がない参加者は、最終腫瘍評価日で打ち切りとされた。 Kaplan-Meier法を使用。
「CRまたはPRの初回文書化から、担当医師による疾患の進行の文書化、あらゆる原因による死亡、または打ち切りの日付のうち、最初に発生したものまで（最大271週間の治療曝露期間）」
ICR評価に基づく腫瘍反応までの時間
時間枠：初回投与（サイクル1日1）から初回文書化された完全奏効または部分奏効まで（最長271週間の治療曝露）
腫瘍反応時間は、初回投与から初めて客観的腫瘍反応（完全奏効または部分奏効）が確認されるまでの時間と定義されました。 完全奏効は、すべての標的病変および非標的病変が消失した状態と定義されました。 すべての病的リンパ節（標的／非標的を問わず）の短径が10mm未満に縮小している必要があります。 部分奏効は、基準値としたベースラインの最長径合計値と比較して、標的病変の最長径合計値が30％以上減少した状態と定義されました。
初回投与（サイクル1日1）から初回文書化された完全奏効または部分奏効まで（最長271週間の治療曝露）
研究者評価に基づく腫瘍反応までの時間
時間枠：初回投与（サイクル1 デイ1）から最初の完全奏効（CR）または部分奏効（PR）が確認されるまで（最大271週間の治療曝露期間）
腫瘍反応までの時間は、初回投与から客観的腫瘍反応（完全奏効または部分奏効）が初めて確認されるまでの時間と定義された。 完全奏効は、全ての標的病変および非標的病変の消失と定義された。 病的リンパ節（標的か非標的かを問わず）は、短径が10 mm未満に縮小する必要がある。 部分奏効は、基準としたベースラインの最長径合計値と比較して、標的病変の最長径合計値が30%以上の減少と定義された。
初回投与（サイクル1 デイ1）から最初の完全奏効（CR）または部分奏効（PR）が確認されるまで（最大271週間の治療曝露期間）
有害事象（AEs）の発現参加者数
時間枠：治験薬投与開始日（サイクル1 日1）から治験薬最終投与後28日まで、最大約275週間
AE:製品または医療機器を投与された研究参加者に発生したあらゆる好ましくない医学的事象;事象は治療または使用との因果関係が必ずしも必要ではない。重篤なAE:あらゆる用量で死亡;生命を脅かす;入院または既存の入院期間の延長を必要とする;持続的または有意な障害/能力不全;先天性異常/出生異常をもたらした、または重要な事象と見なされたあらゆる好ましくない医学的事象。AEは国立がん研究所共通 terminology criteria AE(NCICTCAE)v4.03で評価され、Grade(G)1:軽度AE;G2:中等度;G3:重度;G4:生命を脅かす結果、緊急介入が必要;G5:AE関連死亡。AE要約の焦点は治療 emergent AE(TEAE)であった。事象が治療期間中に発生した場合、AEはTEAEと見なされた。治療期間:研究治療の初回投与から研究フォローアップ終了まで(すなわち、最終治療投与後28日まで)。Grade3または4および5のAEを有する参加者が報告された。
治験薬投与開始日（サイクル1 日1）から治験薬最終投与後28日まで、最大約275週間
中枢神経系関連有害事象が発生した参加者数
時間枠：治験治療の開始（サイクル1 日目1）から治験薬の最終投与後28日まで、最大約275週間
AEは、製品または医療機器を投与された研究参加者に生じたあらゆる好ましくない医学的出来事であり、その事象は治療または使用との因果関係が必ずしも必要ではない。 中枢神経系関連のAEには、気分効果、認知効果、精神病効果、および言語効果のクラスター用語に含まれるAEが含まれた。
治験治療の開始（サイクル1 日目1）から治験薬の最終投与後28日まで、最大約275週間
ベースラインからの臨床的に有意な検査値異常の変化が認められた参加者数
時間枠：研究治療開始時（サイクル1 日1）から研究薬最終投与後28日まで、最大約275週間
検査項目は血液学、生化学、脂質を含みました。 検査結果はNCI CTCAEバージョン4.03に従って評価され、グレード0：有害事象なし、グレード1：軽度の有害事象、グレード2：中等度の有害事象、グレード3：重度の有害事象、グレード4：生命を脅かす状態、緊急介入が必要、グレード5：有害事象による死亡と定義されました。ベースライン時点でグレード<=2からベースライン後にグレード3または4に移行した場合は臨床的に有意と見なされました。 このアウトカム指標では、ゼロ以外の値があるカテゴリのみが報告されました。
研究治療開始時（サイクル1 日1）から研究薬最終投与後28日まで、最大約275週間
事前に設定された基準を満たすバイタルサインを持つ参加者数
時間枠：研究治療開始時（サイクル1 日目1）から試験薬最終投与後28日まで、最長約275週間
バイタルサイン評価には、拡張期血圧（DBP）、収縮期血圧（SBP）、脈拍数、体重が含まれました。 血圧と脈拍数は、参加者が少なくとも5分間静かに座った後に座位で記録されました。 事前に指定された基準には以下が含まれました：座位SBP変化≧40ミリメートル水銀柱（mmHg）上昇、≧40 mmHg下降；座位DBP変化≧20 mmHg上昇、変化≧20 mmHg下降、または変化≧60 mmHg上昇；座位脈拍数値<50拍/分（bpm）、＞120 bpm、変化≧30 bpm上昇、または変化≧30 bpm下降；体重10% <=変化＜20%上昇、変化≧20%上昇、または変化≧10%下降。 1人の参加者が事前に指定された基準を満たす複数のバイタルサインデータを持つ可能性があります。
研究治療開始時（サイクル1 日目1）から試験薬最終投与後28日まで、最長約275週間
事前に指定された基準を満たす心電図（ECG）データを有する参加者数
時間枠：研究治療開始時（サイクル1 日1）から試験薬最終投与後28日まで、最大約275週間
QT間隔は、標準的な補正係数（すなわち、QTcF [Fridericiaの式]、QTcB [Bazettの式]、および適切な場合には研究で指定された係数）を用いて心拍数で補正されました（QTc）。 事前に指定された基準には以下が含まれていました：PR間隔の変化 >= 50% かつ ベースライン <200 msec、変化 >=25% かつ ベースライン >=200 msec；QRS間隔の変化 >=50% かつ ベースライン <100 msec、変化 >=25% かつ ベースライン >=100 msec；QTcB値 <=450 msec、450 < 値 <= 480 msec、480 < 値 <= 500 msec、値 >500 msec、変化 <=30 msec、30 < 変化 <= 60 msec、変化 >60 msec；QTcF値 <=450 msec、450 < 値 <= 480 msec、480 < 値 <= 500 msec、値 > 500 msec、変化 <=30 msec、30 < 変化 <=60 msec および 変化 >60 msec。 1人の参加者が、事前に指定された基準を満たす複数の心電図データを持つことができます。
研究治療開始時（サイクル1 日1）から試験薬最終投与後28日まで、最大約275週間
左室駆出率（LVEF）が事前に設定された基準を満たした参加者数
時間枠：研究治療開始時（サイクル1 日1）から治験薬最終投与後28日まで、最長約275週間
心エコー検査または多段階ゲート方式取得スキャンが左室駆出率（LVEF）をモニターするために実施されました。 事前に設定された基準には、ベースライン時の正常値からベースライン後の正常下限（LLN）未満への移行、およびLVEF％のベースラインから20ポイント以上の減少が含まれていました。
研究治療開始時（サイクル1 日1）から治験薬最終投与後28日まで、最長約275週間

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
客観的奏効率（コホート1）-最終解析
時間枠：初回投与時（サイクル1 デイ1）からICRによる疾患進行が確認されるまで（最長271週間の治療投与期間）
ORRは、解析対象集団における全参加者に対する、RECISTバージョン1.1に基づく完全奏効（CR）または部分奏効（PR）の最良全体確認反応があった参加者の割合として定義されました。 CRは、全ての標的病変および非標的病変の消失と定義されました。 病的リンパ節（標的・非標的を問わず）の短径が10mm未満に縮小している必要があります。 PRは、基準としたベースラインの最長径合計値に対して、標的病変の最長径合計値が30%以上の減少した場合と定義されました。 疾患進行の評価にはICRが使用されました。
初回投与時（サイクル1 デイ1）からICRによる疾患進行が確認されるまで（最長271週間の治療投与期間）

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • スタディディレクター：Pfizer CT.gov Call Center、Pfizer

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2019年4月28日

一次修了 (実際)

2020年8月10日

研究の完了 (実際)

2024年10月21日

試験登録日

最初に提出

2019年2月5日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年4月8日

最初の投稿 (実際)

2019年4月10日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2025年11月5日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年10月20日

最終確認日

2025年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • B7461024
  • NCT03909971 (レジストリ識別子：ClinicalTrials.gov)

個々の参加者データ (IPD) の計画

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はい

IPD プランの説明

ファイザーは、匿名化された個々の参加者データおよび関連する研究文書へのアクセスを提供します (例: プロトコル、統計分析計画 (SAP)、臨床研究報告書 (CSR)) は、有資格の研究者からの要求に応じて、特定の基準、条件、および例外に従います。 ファイザーのデータ共有基準とアクセス要求プロセスの詳細については、https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests をご覧ください。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

はい

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