Lorlatinibitutkimus ALK-inhibiittorilla hoidetussa ALK-positiivisessa NSCLC:ssä Kiinassa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Todisteet histologisesti tai sytologisesti vahvistetusta paikallisesti edenneen tai metastaattisen ALK-positiivisen NSCLC:n diagnoosista, jossa ALK-status on aiemmin määritetty Ventana ALK (D5F3) CDx Assaylla (Roche Diagnostics), Vysis ALK Break Apart FISH Probe Kit (Abbott Molecular) tai EML4 ALK Fusion Gene Detection Kit (AmoyDx).

2. Aiheessa tulee olla:

   1. (kohortissa 1) Taudin eteneminen krisotinibin ainoana ALK-estäjänä;
   2. (kohortissa 2) Taudin eteneminen yhden muun ALK-estäjän kuin krisotinibin jälkeen, aiemman krisotinibin kanssa tai ilman.
3. Aiemman ALK-inhibiittorilla suoritetun hoidon puoliintumisajan on oltava päättynyt 5 ennen tutkimukseen tuloa.

4. Kaikilla koehenkilöillä on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva RECIST v1.1:n mukainen ekstrakraniaalinen kohdeleesio, jota ei ole aiemmin säteilytetty. Keskushermoston etäpesäkkeet ovat sallittuja, jos:

   1. Oireeton: joko ei tällä hetkellä vaadi kortikosteroidihoitoa tai pysyvällä tai laskevalla annoksella 10 mg QD prednisonia tai vastaavaa; tai
   2. Aiemmin diagnosoitu ja hoito on saatu päätökseen täysin toipumalla sädehoidon tai leikkauksen akuuteista vaikutuksista ennen ilmoittautumista ja jos näiden etäpesäkkeiden kortikosteroidihoito on keskeytetty vähintään neljäksi viikoksi neurologisesti vakaana.
5. Eastern Cooperative Oncology Groupin suorituskykytila ​​(ECOG PS) 0, 1 tai 2.
6. Ikä 18 vuotta (tai 20 vuotta paikallisten määräysten mukaisesti).

7. Riittävät luuytimen toiminnot:

   1. Absoluuttinen neutrofiililuku (ANC) 1500/mm3 tai 1,5 x 109/l;
   2. Verihiutaleet 100 000/mm3 tai 100 x 109/l;
   3. Hemoglobiini 9 g/dl.

8. Riittävä haiman toiminta:

   1. Seerumin kokonaisamylaasi 1,5 x normaalin yläraja (ULN);*
   2. Seerumin lipaasi 1,5 x ULN. *jos kokonaisamylaasi > 1,5 x ULN, mutta haiman amylaasi on ULN:n sisällä, tutkittava voidaan ottaa mukaan.

9. Riittävä munuaisten toiminta:

   a. Seerumin kreatiniini 1,5 x ULN tai arvioitu kreatiniinipuhdistuma 60 ml/min laskettuna laitoksen menetelmästandardilla.

10. Riittävä maksan toiminta:

    1. Seerumin kokonaisbilirubiini 1,5 x ULN;
    2. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) 2,5 x ULN (5,0 x ULN maksametastaasien tapauksessa).
11. Aiemman sädehoidon ja kemoterapian akuutit vaikutukset ratkesivat lähtötason vakavuusasteeseen tai National Cancer Instituten (NCI) yleisten haitallisten tapahtumien terminologiakriteerien (CTCAE) luokkaan 1 lukuun ottamatta haittavaikutuksia, jotka eivät tutkijan arvion mukaan muodosta turvallisuusriskiä tutkittavalle.

12. Seerumin tai virtsan raskaustesti (hedelmällisessä iässä oleville naisille) negatiivinen seulonnassa. Naishenkilöiden, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä, on täytettävä vähintään yksi seuraavista kriteereistä:

    1. Saavutettu postmenopausaalinen tila, joka määritellään seuraavasti: säännöllisten kuukautisten lopettaminen vähintään 12 peräkkäiseksi kuukaudeksi ilman vaihtoehtoista patologista tai fysiologista syytä (joka voidaan vahvistaa seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasolla, joka vahvistaa postmenopausaalisen tilan tarvittaessa;
    2. Sinulle on tehty dokumentoitu kohdunpoisto ja/tai molemminpuolinen munanpoisto;
    3. Onko sinulla lääketieteellisesti vahvistettu munasarjojen vajaatoiminta. Kaikkien muiden naishenkilöiden (mukaan lukien naispuoliset, joilla on munanjohtimien sidonta) katsotaan olevan hedelmällisessä iässä.
13. Todiste henkilökohtaisesti allekirjoitetusta ja päivätystä tietoon perustuvasta suostumusasiakirjasta, joka osoittaa, että tutkittavalle (tai laillisesti hyväksyttävälle edustajalle) on tiedotettu kaikista tutkimuksen asiaankuuluvista näkökohdista.
14. Haluaa ja pystyä noudattamaan opintokäyntejä, hoitosuunnitelmia, laboratoriotutkimuksia ja muita toimenpiteitä.

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilöitä, joilla on jokin seuraavista ominaisuuksista/tiloista, ei oteta mukaan tutkimukseen:

1. Useampi kuin yksi aikaisempi kemoterapia-ohjelma ennen ilmoittautumista edistyneeseen/metastaattiseen hoitoon.

   Jos sairaus uusiutui/relapsi adjuvanttikemoterapiahoidon aikana tai <=6 kuukautta adjuvanttikemoterapian päättymisen jälkeen, adjuvanttikemoterapiaa pidetään taudin ensisijaisena systeemisenä kemoterapiana.

2. Systeeminen syövän vastainen hoito, joka on suoritettu vähintään 5 puoliintumisajan kuluessa tutkimukseen ilmoittautumisesta.
3. Aikaisempi hoito vasta-aineella tai lääkkeellä, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai immuunijärjestelmän tarkistuspisteisiin, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, anti-ohjelmoitu solukuolemaproteiini 1 (anti PD 1), anti-ohjelmoitu solukuolemaproteiini ligandi 1 (anti PD L1), anti-PD L2, anti-erilaistumisklusteri 137 (anti CD137) tai anti sytotoksinen T-lymfosyyteihin liittyvä antigeeni 4 (anti CTLA 4) -vasta-aine.
4. Tunnetut epidermaalista kasvutekijäreseptoria (EGFR) aktivoivat mutaatiot; tunnettu aikaisempi hoito EGFR TKI:llä (aiempi brigatinibihoito on sallittu ALK TKI:nä).
5. Suuri leikkaus 4 viikkoa ennen ilmoittautumista. Pienet kirurgiset toimenpiteet (esim. portin asettaminen) eivät ole poissuljettuja, mutta riittävän ajan on oltava kulunut riittävän haavan paranemiseen.
6. Sädehoito 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista. Palliatiivisen säteilyn on oltava suoritettu vähintään 48 tuntia ennen ilmoittautumista. Stereotaktisen tai osittaisen aivojen säteilytyksen on oltava suoritettu vähintään 2 viikkoa ennen ilmoittautumista. Koko aivojen säteilytyksen on oltava suoritettu vähintään 4 viikkoa ennen ilmoittautumista.
7. Selkäytimen kompressio, ellei tutkittavalla ole hyvää kivunhallintaa hoidon avulla, ja neurologiset toiminnot ovat täysin palautuneet 4 viikkoa ennen ilmoittautumista.
8. Ruoansulatuskanavan poikkeavuudet, mukaan lukien kyvyttömyys ottaa suun kautta otettavaa lääkitystä; suonensisäisen ravinnon tarve; aiemmat kirurgiset toimenpiteet, jotka vaikuttavat imeytymiseen, mukaan lukien mahalaukun kokonaisresektio tai lantionauha; aktiivinen tulehduksellinen maha-suolikanavan sairaus, krooninen ripuli, oireinen divertikulaarinen sairaus; aktiivisen peptisen haavataudin hoito viimeisen 6 kuukauden aikana; imeytymishäiriöt.
9. Tunnettu tai epäilty vakava yliherkkyys lorlatinibille tai jollekin valmisteen aineosalle; lorlatinibihoitoa.
10. Aktiivinen ja kliinisesti merkittävä bakteeri-, sieni- tai virusinfektio, mukaan lukien hepatiitti B-virus (HBV), hepatiitti C-virus (HCV), tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS).

11. Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus (sekä valtimoiden että laskimoiden) ja ei-vaskulaariset sydänsairaudet (aktiivinen tai 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, joihin voi kuulua, mutta ei rajoittuen:

    • Valtimotauti, kuten aivoverisuonionnettomuus/halvaus (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus -TIA), sydäninfarkti, epästabiili angina;
    • Laskimotaudit, kuten aivolaskimotukos, oireinen keuhkoembolia;
    • Ei-vaskulaarinen sydänsairaus, kuten kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association -luokitusluokka ≥ II), toisen asteen tai kolmannen asteen eteiskammiokatkos (ellei tahdisteta) tai mikä tahansa AV-katkos PR-välillä > 220 ms; tai
    • Jatkuvat sydämen rytmihäiriöt CTCAE-asteella ≥ 2, hallitsematon eteisvärinä, minkä tahansa asteinen eteisvärinä, bradykardia, joka määritellään alle 50 lyöntiä minuutissa (ellei kohde ole muuten terve, kuten pitkän matkan juoksijat jne.), koneella luettava elektrokardiogrammi (EKG), jonka QTc on >470 ms, tai synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä.
12. Potilaalla, jolla on tutkijan harkinnan mukaan altistavia ominaisuuksia akuutille haimatulehdukselle, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, hallitsematon hyperglykemia, nykyinen sappikivitauti viimeisen kuukauden aikana ennen ilmoittautumista.
13. Laaja, disseminoitunut, molemminpuolinen tai asteen 3 tai 4 interstitiaalinen fibroosi tai interstitiaalinen keuhkosairaus, mukaan lukien aiempi pneumoniitti, yliherkkyyskeuhkotulehdus, interstitiaalinen keuhkokuume, interstitiaalinen keuhkosairaus, obliteroiva bronkioliitti ja keuhkofibroosi.
14. Todisteet aktiivisesta pahanlaatuisuudesta (muu kuin NSCLC, ei-melanooma-ihosyöpä tai paikallinen ja oletettu parantunut eturauhassyöpä tai mikä tahansa in situ -syöpä, joka ei tällä hetkellä vaadi hoitoa) viimeisen kolmen vuoden aikana ennen ilmoittautumista.

15. Minkä tahansa seuraavista elintarvikkeista tai lääkkeistä samanaikainen käyttö (käänny sponsorin puoleen, jos olet epävarma, kuuluuko ruoka tai lääke johonkin yllä olevista luokista) 12 päivän aikana ennen ensimmäistä lorlatinibi-annosta:

    1. Tunnetut vahvat CYP3A:n estäjät (esim. vahvat CYP3A:n estäjät: greippimehu tai greippiin/greippiin läheiset sitrushedelmät [esim. Sevillan appelsiinit, pomelot], bocepreviiri, kobisistaatti, konivaptaani, itrakonatsoli, ketokonatsoli, posakonatsoli, ritonaviiri tai elvdagraaviiri yksin tai yhdessä viritinvirin kanssa tai lopinaviiri tai paritapreviiri tai ombitasviiri tai dasabuviiri tai sakinaviiri tai tipranaviiri, telapreviiri, troleandomysiini ja vorikonatsoli). Näiden lääkkeiden (tarvittaessa), kuten 2 % ketokonatsoliemulsiovoiteen, paikallinen käyttö on sallittua;
    2. Tunnetut CYP3A-substraatit, joilla on kapea terapeuttinen indeksi, kuten astemitsoli*, terfenadiini*, sisapridi*, pimotsidi, kinidiini, takrolimuusi, syklosporiini, sirolimuusi, alfentaniili, fentanyyli (mukaan lukien depotlaastari) tai torajyväalkaloidit (ergotamiini, dihydroergotamiini) (* USA:sta) markkinoida);
    3. Tunnetut vahvat CYP3A:n indusoijat (esim. karbamatsepiini, entsalutamidi, mitotaani, fenytoiini, rifampiini, mäkikuisma);
    4. Tunnetut P-glykoproteiinin (P gp) substraatit, joilla on kapea terapeuttinen indeksi (esim. digoksiini).
16. Muu vakava akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila, mukaan lukien äskettäiset (viime vuoden aikana) tai aktiiviset itsemurha-ajatukset tai -käyttäytyminen tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimustuotteen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja tekisi tutkijan ja/tai toimeksiantajan arvion mukaan tutkittavan sopimattoman tähän tutkimukseen.
17. Tutkittava, joka on tutkimuksen suorittamiseen suoraan osallistuvia tutkimuspaikan henkilöstön jäseniä ja heidän perheenjäseniään, tutkijan muuten valvomia työpaikan henkilöstön jäseniä tai tutkimushenkilöitä, jotka ovat Pfizerin työntekijöitä, mukaan lukien heidän perheenjäsenensä, jotka osallistuvat suoraan tutkimuksen suorittamiseen.
18. Osallistuminen muihin tutkimuksiin, joihin liittyy tutkimuslääke(itä) 2 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa ja/tai tutkimukseen osallistumisen aikana.
19. Raskaana olevat naispuoliset osallistujat; imettävät naispuoliset osallistujat; hedelmälliset miesosapuolet ja hedelmällisessä iässä olevat naispuoliset osallistujat, jotka eivät halua tai eivät pysty käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää, joka on kuvattu tässä pöytäkirjassa tutkimuksen ajan ja vähintään 97 päivää, jos mies tai 35 päivää, jos nainen, viimeisen tutkimustuotteen annos.