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중국에서 ALK 억제제로 치료한 ALK 양성 NSCLC에서 Lorlatinib에 대한 연구

2025년 10월 20일 업데이트: Pfizer

ALK 억제제로 국소 치료된 진행성 또는 전이성 ALK 양성 비소세포폐암 환자에서 LORLATINIB(PF-06463922) 단일 요법의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 2상, 다중 센터, 공개 라벨, 이중 코호트 연구 중국

중국에서 ALK 억제제로 치료받은 국소 진행성 또는 전이성 ALK 양성 비소세포폐암 환자에서 로라티닙(PF 06463922) 단일 요법의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 2상, 다중 센터, 공개 라벨, 이중 코호트 연구

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

이것은 ALK 양성 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC 환자에서 로라티닙 단일 요법을 받기 위해 등록될 2상, 중국 단독, 다중 센터, 공개 라벨, 이중 코호트 연구입니다.

  • (코호트 1에서) 유일한 ALK 억제제로서 크리조티닙 후 질병 진행.
  • (코호트 2에서) 크리조티닙 이외의 하나의 ALK 억제제 후 질병 진행.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

109

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 중국
      • Beijing, 중국, 100071
        • Fifth Medical Center of PLA General Hospital
      • Beijing, 중국, 101149
        • Beijing Chest Hospital, Capital Medical University
      • Guangzhou, 중국, 510000
        • Guangdong Provincial People's Hospital
      • Hangzhou, 중국, 310003
        • the First Affiliated Hospital Zhejiang University School of Medicine
      • Nanjing, 중국
        • General Hospital of Eastern Theater Command
      • Shanghai, 중국, 200030
        • Shanghai Chest Hospital
      • Shanghai, 중국, 200032
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
      • Shanghai, 중국, 200032
        • Zhongshan Hospital, Fudan University
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, 중국, 230088
        • Gaoxin Hospital of The First Affilated Hospital of Anhui Medical University
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, 중국, 100142
        • Beijing Cancer Hospital
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, 중국, 350014
        • Fujian Province Oncology Hospital
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, 중국, 150081
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, 중국, 410013
        • Hunan Provincial Tumor Hospital/Division of Oncology
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, 중국, 130021
        • The First Hospital of Jilin University
      • Changchun, Jilin, 중국, 130103
        • Jilin Provincial Cancer Hospital
    • Shanxi
      • Xi’an, Shanxi, 중국, 710000
        • Tangdu Hospital of Fourth Military Medical University
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, 중국, 610041
        • Sichuan Province Cancer Hospital/Department of Pulmonary Tumor
      • Chengdu, Sichuan, 중국, 610041
        • West China Hospital, Sichuan University, Cancer center
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, 중국, 310009
        • The Second Affiliated Hospital of Zhejiang University College of Medicine
      • Hangzhou, Zhejiang, 중국, 310016
        • Sir Run Run Shaw Hospital of College of Medicine of Zhejiang University, Center for Oncology
      • Hangzhou, Zhejiang, 중국, 310022
        • Zhejiang Cancer Hospital

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  1. ALK 상태가 이전에 Ventana ALK(D5F3) CDx 분석(Roche Diagnostics), Vysis ALK Break Apart FISH 프로브 키트(Abbott Molecular)에 의해 확립된 국소 진행성 또는 전이성 ALK 양성 NSCLC의 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진단의 증거, 또는 EML4 ALK 융합 유전자 검출 키트(AmoyDx).

  2. 피험자는 다음을 갖추어야 합니다.

    1. (코호트 1에서) 유일한 ALK 억제제로서 크리조티닙 후 질병 진행;
    2. (코호트 2에서) 사전 크리조티닙이 있거나 없는 크리조티닙 이외의 하나의 ALK 억제제 후 질병 진행.
  3. ALK 억제제를 사용한 이전 치료는 연구 시작 전에 5반감기를 완료해야 합니다.

  4. 모든 피험자는 이전에 조사되지 않은 RECIST v1.1에 따라 최소 1개의 측정 가능한 두개외 표적 병변이 있어야 합니다. 다음과 같은 경우 CNS 전이가 허용됩니다.

    1. 무증상: 현재 코르티코스테로이드 치료가 필요하지 않거나 10mg QD 프레드니손 또는 이와 동등한 용량의 안정적이거나 감소하는 용량; 또는
    2. 등록 전에 방사선 요법 또는 수술의 급성 효과로부터 완전히 회복되고 이러한 전이에 대한 코르티코스테로이드 치료가 신경학적 안정성과 함께 최소 4주 동안 중단된 경우 이전에 진단되고 치료가 완료되었습니다.
  5. Eastern Cooperative Oncology Group 수행 상태(ECOG PS) 0, 1 또는 2.
  6. 18세(또는 현지 규정에 따라 20세).

  7. 적절한 골수 기능:

    1. 절대호중구수(ANC) 1,500/mm3 또는 1.5 x 109/L;
    2. 혈소판 100,000/mm3 또는 100 x 109/L;
    3. 헤모글로빈 9g/dL.

  8. 적절한 췌장 기능:

    1. 혈청 총 아밀라아제 1.5 x 정상 상한치(ULN);*
    2. 혈청 리파아제 1.5 x ULN. *총 아밀라아제가 ULN의 1.5배를 초과하지만 췌장 아밀라아제가 ULN 내에 있으면 대상이 등록될 수 있습니다.

  9. 적절한 신장 기능:

    ㅏ. 기관의 방법 표준을 사용하여 계산된 혈청 크레아티닌 1.5 x ULN 또는 예상 크레아티닌 청소율 60mL/분.

  10. 적절한 간 기능:

    1. 총 혈청 빌리루빈 1.5 x ULN;
    2. Aspartate Aminotransferase(AST) 및 Alanine Aminotransferase(ALT) 2.5 x ULN(간 전이의 경우 5.0 x ULN).
  11. 선행 방사선요법 및 화학요법의 급성 효과는 기준선 중증도 또는 국립 암 연구소(NCI) 유해 사례에 대한 공통 용어 기준(CTCAE) 등급 1로 해결되었지만, 조사자의 판단에서 피험자에 대한 안전 위험을 구성하지 않는 AE는 제외되었습니다.

  12. 선별검사에서 음성인 혈청 또는 소변 임신 검사(가임 여성의 경우). 임신 가능성이 없는 여성 피험자는 다음 기준 중 적어도 하나를 충족해야 합니다.

    1. 달성된 폐경 후 상태는 다음과 같이 정의됩니다: 다른 병리학적 또는 생리학적 원인 없이 연속으로 최소 12개월 동안 정기적인 월경 중단(적절한 경우 폐경 후 상태를 확인하는 혈청 여포 자극 호르몬(FSH) 수치로 확인할 수 있음)
    2. 문서화된 자궁절제술 및/또는 양측 난소절제술을 받은 경우
    3. 의학적으로 난소 부전이 확인되었습니다. 다른 모든 여성 피험자(난관 결찰이 있는 여성 피험자 포함)는 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다.
  13. 피험자(또는 법적으로 허용되는 대리인)가 연구의 모든 관련 측면에 대해 통보받았다는 것을 나타내는 개인적으로 서명되고 날짜가 기재된 사전 동의 문서의 증거.
  14. 연구 예정 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 절차를 준수할 의지와 능력.

제외 기준:

다음 특성/상태 중 하나를 가진 피험자는 연구에 포함되지 않습니다.

  1. 진행성/전이성 설정에 등록하기 전에 1개 이상의 이전 화학 요법 요법.

    보조 화학요법 치료 내 또는 보조 화학요법 완료 후 <=6개월 후에 질병이 재발/재발하는 경우, 보조 화학요법은 질병에 대한 1차 전신 화학요법으로 간주됩니다.

  2. 연구 등록의 최소 5 반감기 이내에 완료되는 전신 항암 요법.
  3. 항 프로그래밍 세포 사멸 단백질 1(항 PD 1), 항 프로그래밍 세포 사멸 단백질 리간드 1(항 PD L1), 항 PD L2, 항 분화 137 클러스터(항 CD137) 또는 항 세포독성 T 림프구 관련 항원 4(항 CTLA 4) 항체.
  4. 공지된 표피 성장 인자 수용체(EGFR) 활성화 돌연변이; EGFR TKI(s)를 사용한 이전 치료가 알려져 있습니다(브리가티닙을 사용한 이전 치료는 ALK TKI로 허용됨).
  5. 등록 전 4주 이내에 대수술을 받은 경우. 경미한 수술 절차(예: 포트 삽입)는 배제되지 않지만 적절한 상처 치유를 위해 충분한 시간이 경과해야 합니다.
  6. 등록 전 2주 이내에 방사선 요법. 완화 방사선은 등록 최소 48시간 전에 완료되어야 합니다. 정위 또는 부분 뇌 방사선 조사는 등록 최소 2주 전에 완료되어야 합니다. 전체 뇌 조사는 등록하기 최소 4주 전에 완료되어야 합니다.
  7. 피험자가 치료를 통해 우수한 통증 조절을 달성하지 못하고 등록 전 4주 동안 신경학적 기능이 완전히 회복되지 않는 한 척수 압박.
  8. 경구 약물을 복용할 수 없는 것을 포함한 위장관 이상; 정맥 영양 요구 사항; 위 전체 절제 또는 랩 밴드를 포함하여 흡수에 영향을 미치는 이전 수술 절차; 활동성 염증성 위장병, 만성 설사, 증후성 게실병; 지난 6개월 동안 활동성 소화성 궤양 질환에 대한 치료; 흡수 장애 증후군.
  9. 로라티닙 또는 제형의 모든 성분에 대해 이전에 알려진 또는 의심되는 중증 과민성; 로라티닙으로 알려진 선행 요법.
  10. B형 간염 바이러스(HBV), C형 간염 바이러스(HCV), 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 후천성 면역결핍 증후군(AIDS) 관련 질병을 포함하여 활동적이고 임상적으로 중요한 박테리아, 진균 또는 바이러스 감염.

  11. 임상적으로 유의미한 심혈관 질환(동맥 및 정맥 모두) 및 비혈관성 심장 상태(활동성 또는 등록 전 3개월 이내, 여기에는 다음이 포함될 수 있지만 이에 국한되지 않음):

    • 뇌혈관 사고/뇌졸중(일과성 허혈 발작 -TIA 포함), 심근 경색, 불안정 협심증과 같은 동맥 질환;
    • 대뇌 정맥 혈전증, 증후성 폐색전증과 같은 정맥 질환;
    • 울혈성 심부전(New York Heart Association Classification Class ≥ II), 2도 또는 3도 방실 차단(페이스되지 않은 경우) 또는 PR 간격이 >220msec인 AV 차단과 같은 비혈관성 심장 질환; 또는
    • CTCAE 등급 ≥2의 진행 중인 심장 부정맥, 모든 등급의 조절되지 않는 심방 세동, <50bpm으로 정의된 서맥(피험자가 장거리 주자 등과 같이 건강한 경우 제외), QTc >470msec의 기계 판독 심전도(ECG), 또는 선천성 긴 QT 증후군.
  12. 조사자의 판단에 따라 등록 전 마지막 달에 조절되지 않는 고혈당증, 현재 담석 질환을 포함하나 이에 국한되지 않는 급성 췌장염에 대한 소인이 있는 특성을 가진 피험자.
  13. 폐렴, 과민성 폐렴, 간질성 폐렴, 간질성 폐 질환, 폐쇄성 세기관지염 및 폐 섬유증의 병력을 포함하는 3등급 또는 4등급 간질성 섬유증 또는 간질성 폐 질환의 광범위한, 파종성, 양측성 또는 존재.
  14. 등록 전 마지막 3년 이내에 활동성 악성 종양(NSCLC, 비흑색종 피부암 또는 국부적이고 완치된 것으로 추정되는 전립선암 또는 현재 치료가 필요하지 않은 모든 제자리 암 제외)의 증거.

  15. 로라티닙의 첫 번째 투여 전 12일 이내에 다음 식품 또는 약물의 동시 사용(식품 또는 약물이 위 범주 중 하나에 속하는지 의심이 가는 경우 스폰서에게 문의):

    1. 알려진 강력한 CYP3A 억제제(예: 강력한 CYP3A 억제제: 자몽 주스 또는 자몽/자몽 관련 감귤류[예: 세비야 오렌지, 포멜로], 보세프레비르, 코비시스타트, 코니밥탄, 이트라코나졸, 케토코나졸, 포사코나졸, 리토나비르 단독 및 다노프레비르 또는 엘비테그라비르 또는 인디나비르와 병용) 또는 로피나비르 또는 파리타프레비르 또는 옴비타스비르 또는 다사부비르 또는 사퀴나비르 또는 티프라나비르, 텔라프레비르, 트롤레안도마이신 및 보리코나졸). 2% 케토코나졸 크림과 같은 이러한 약물(해당되는 경우)의 국소 사용은 허용됩니다.
    2. astemizole*, terfenadine*, cisapride*, pimozide, quinidine, tacrolimus, cyclosporine, sirolimus, alfentanil, fentanyl(경피 패치 포함) 또는 맥각 알칼로이드(ergotamine, dihydroergotamine)와 같이 치료 지수가 좁은 알려진 CYP3A 기질(*US에서 철회됨) 시장);
    3. 공지된 강력한 CYP3A 유도제(예를 들어, 카르바마제핀, 엔잘루타마이드, 미토탄, 페니토인, 리팜핀, 세인트 존스 워트);
    4. 치료 지수가 좁은 알려진 P 당단백질(P gp) 기질(예: 디곡신).
  16. 최근(지난 1년 이내) 또는 활성 자살 생각이나 행동, 또는 연구 참여 또는 연구 제품 투여와 관련된 위험을 증가시키거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있는 검사실 이상을 포함하는 기타 심각한 급성 또는 만성 의학적 또는 정신과적 상태 조사자 및/또는 후원자의 판단에 따라 피험자를 본 연구에 참여하기에 부적절하게 만들 수 있습니다.
  17. 연구 수행에 직접 관여하는 시험 현장 직원 및 그 가족, 조사자가 감독하는 현장 직원 또는 연구 수행에 직접적으로 관여하는 가족을 포함하여 화이자 직원인 피험자.
  18. 연구 참여 전 2주 이내 및/또는 연구 참여 기간 동안 조사 약물(들)과 관련된 다른 연구에 참여.
  19. 임산부 참가자; 모유 수유 여성 참가자; 연구 기간 동안 그리고 남성의 경우 최소 97일 동안, 여성의 경우 35일 이상 동안 이 프로토콜에 설명된 매우 효과적인 피임 방법을 사용할 의사가 없거나 사용할 수 없는 가임 남성 참가자 및 가임 여성 참가자 연구 제품의 복용량.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 로라티닙
Lorlatinib 단일 제제, 100mg(4 x 25mg) 경구 테이블, QD, 연속
의약품: 로라티닙
ALK 억제제 치료 ALK 양성 NSCL 치료
다른 이름들:
  • PF-06463922

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
대상 반응을 보인 참가자 비율 (코호트 1)
기간: ICR에 의해 문서화된 질병 진행까지의 기간(사이클 1 일차부터 최대 67주)
목적적 반응률(ORR)은 분석 대상군의 전체 참가자 대비 고형종양 반응 평가 기준(RECIST) 버전 1.1에 따라 완전 관해(CR) 또는 부분 관해(PR)로 확인된 최적 전체 반응을 보인 참가자의 백분율로 정의되었습니다. CR은 모든 표적 병변과 비표적 병변의 소실로 정의되었습니다. 모든 병리학적 림프절(표적 또는 비표적 여부)은 단축 직경이 10밀리미터(mm) 미만(<)으로 감소해야 합니다. PR은 기준선 최장 직경 합계를 기준으로 표적 병변의 최장 직경 합계가 30% 이상(>=) 감소한 것으로 정의되었습니다. 질병 진행 평가에는 독립 중앙 영상의학(ICR)이 사용되었습니다.
ICR에 의해 문서화된 질병 진행까지의 기간(사이클 1 일차부터 최대 67주)

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
1주기 1일 1 최대 혈장 농도(Cmax)
기간: 투약 전, 주기 1 1일 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 및 24시간
비구획 분석을 사용하여 로라티닙 Cmax를 추정했습니다.
투약 전, 주기 1 1일 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 및 24시간
1주기 1일 1 Cmax까지의 시간(Tmax)
기간: 투약 전, 주기 1 1일 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 및 24시간
비구획 분석을 사용하여 로라티닙 Tmax를 추정했습니다.
투약 전, 주기 1 1일 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 및 24시간
주기 1 1일 1 혈장 농도 대 투여 간격 내 시간 프로필(AUCtau) 하의 영역
기간: 투약 전, 주기 1 1일 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 및 24시간
로라티닙 AUCtau는 비구획 분석을 사용하여 추정되었습니다.
투약 전, 주기 1 1일 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 및 24시간
정상 상태 Cmax
기간: 투약 전, 주기 1의 15일차에 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 및 24시간
비구획 분석을 사용하여 로라티닙 Cmax를 추정했습니다. 주기 1 15일에 정상 상태에 도달했습니다.
투약 전, 주기 1의 15일차에 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 및 24시간
정상 상태 Tmax
기간: 투약 전, 주기 1의 15일차에 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 및 24시간
비구획 분석을 사용하여 로라티닙 Tmax를 추정했습니다. 주기 1 15일에 정상 상태에 도달했습니다.
투약 전, 주기 1의 15일차에 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 및 24시간
정상 상태 AUCtau
기간: 투약 전, 주기 1의 15일차에 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 및 24시간
로라티닙 AUCtau는 비구획 분석을 사용하여 추정되었습니다. 주기 1 15일에 정상 상태에 도달했습니다.
투약 전, 주기 1의 15일차에 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 및 24시간
겉보기 틈새(CL/F)
기간: 투약 전, 주기 1의 15일차에 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 및 24시간
비구획 분석을 사용하여 로라티닙 CL/F를 추정했습니다. 주기 1 15일에 정상 상태에 도달했습니다.
투약 전, 주기 1의 15일차에 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 및 24시간
관찰된 축적 비율(Rac)
기간: 투약 전, 주기 1의 15일차에 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 및 24시간
로라티닙 Rac는 비구획 분석을 사용하여 추정되었습니다. 주기 1 15일에 정상 상태에 도달했습니다.
투약 전, 주기 1의 15일차에 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 및 24시간
대상 반응률(코호트 2)
기간: ICR에 의해 질병 진행이 문서화될 때까지 사이클 1 일 1부터 (최대 67주)
ORR는 분석 대상 집단 내 전체 참가자 대비 RECIST 버전 1.1 기준 CR 또는 PR의 최종 확인된 최적 반응을 보인 참가자의 비율로 정의되었습니다. CR은 모든 표적 병변 및 비표적 병변의 소실로 정의되었습니다. 모든 병리학적 림프절(표적 또는 비표적 여부)은 단축 지름이 <10 mm로 감소해야 합니다. PR은 기준선 최장 지름 합계를 참조하여 표적 병변의 최장 지름 합계가 >=30% 감소한 것으로 정의되었습니다. ICR은 질병 진행 평가에 사용되었습니다.
ICR에 의해 질병 진행이 문서화될 때까지 사이클 1 일 1부터 (최대 67주)
ICR 평가에 기반한 무진행 생존(PFS)
기간: 첫 투여 시점(사이클 1 일차 1일)부터 독립적 중앙 검토 위원회(ICR)에 의해 확인된 진행성 질환(PD), 모든 원인으로 인한 사망 또는 검증 중단 날짜 중 먼저 발생한 시점까지(최대 271주간의 치료 노출 기간)
PFS는 첫 투약 시점부터 객관적 질병 진행(PD)이 처음 문서화된 시점 또는 어떠한 원인으로든 사망한 시점 중 먼저 발생한 시점까지의 기간으로 정의되었습니다. PD: 치료 시작 이후 기록된 최장 직경의 최소 합계를 기준으로 목표 병변의 최장 직경 합계가 최소 20% 이상 증가하거나, 하나 이상의 새로운 병변이 출현한 경우 20%의 상대적 증가 외에도, 합계는 최소 5mm의 절대적 증가도 나타내야 합니다. 비목표 병변의 경우, PD는 기존 비목표 병변의 명백한 진행 또는 1개 이상의 새로운 병변 출현으로 정의되었습니다. 분석 시점에 PD 또는 사망에 대한 문서화가 없는 참가자는 마지막 종양 평가 일자에서 중도 절단되었습니다. 분석은 Kaplan Meier 방법을 사용하여 수행되었습니다. 질병 진행 평가에는 ICR이 사용되었습니다.
첫 투여 시점(사이클 1 일차 1일)부터 독립적 중앙 검토 위원회(ICR)에 의해 확인된 진행성 질환(PD), 모든 원인으로 인한 사망 또는 검증 중단 날짜 중 먼저 발생한 시점까지(최대 271주간의 치료 노출 기간)
조사관 평가에 기반한 무진행 생존
기간: 첫 투여(사이클 1 일 1)부터 연구자가 판단한 질병 진행, 모든 원인에 의한 사망 또는 검중도 날짜 중 먼저 발생한 시점까지(최대 271주 치료 노출 기간)
무진행생존기간(PFS)은 첫 투여 시점부터 객관적 질병 진행(PD)이 처음 문서화된 시점 또는 모든 원인으로 인한 사망 시점 중 먼저 도래한 시점까지의 기간으로 정의되었습니다. 질병 진행(PD): 치료 시작 이후 기록된 가장 작은 최장 직경 합을 기준으로 목표 병변의 최장 직경 합이 최소 20% 이상 증가하거나, 하나 이상의 새로운 병변이 출현한 경우를 의미합니다. 20%의 상대적 증가에 더해, 직경 합은 최소 5mm의 절대적 증가도 나타내야 합니다. 비목표 병변의 경우, 기존 비목표 병변의 명백한 진행 또는 1개 이상의 새로운 병변 출현을 질병 진행으로 정의하였습니다. 분석 시점까지 질병 진행 또는 사망이 문서화되지 않은 참가자는 마지막 종양 평가 일자에서 중도 절단 처리되었습니다. 카플란-마이어 방법을 사용하여 분석을 수행하였습니다. 질병 진행 평가에는 연구자의 평가가 사용되었습니다.
첫 투여(사이클 1 일 1)부터 연구자가 판단한 질병 진행, 모든 원인에 의한 사망 또는 검중도 날짜 중 먼저 발생한 시점까지(최대 271주 치료 노출 기간)
전체 생존율
기간: 첫 투여 시점(사이클 1 일차 1)부터 모든 원인으로 인한 사망 날짜까지(최대 271주 치료 노출 기간)
전체 생존율은 첫 투약일부터 모든 원인으로 인한 사망일까지의 기간으로 정의되었습니다. 분석은 카플란-마이어 방법을 사용하여 수행되었습니다.
첫 투여 시점(사이클 1 일차 1)부터 모든 원인으로 인한 사망 날짜까지(최대 271주 치료 노출 기간)
ICR 평가에 기반한 두개내 객관적 반응(IC-OR)을 보인 참가자 비율
기간: 첫 투약(사이클 1일차 1일)부터 ICR에 의해 문서화된 PD까지(최대 271주 치료 노출)
IC-OR: 중앙신경계 전이가 있는 참가자들의 두개내 병변에 한정하여, 분석 대상 집단 내 총 참가자 대비 RECIST 버전 1.1 기준 CR 또는 PR의 최종 확인된 두개내 반응률을 보인 참가자의 비율. CR은 모든 표적 병변과 비표적 병변의 소실로 정의되었습니다. 모든 병리적 림프절(표적 또는 비표적 여부에 관계없이)은 단축 직경이 <10 mm로 감소해야 합니다. PR은 기준선 최장 직경 합계를 참조하여 표적 병변의 최장 직경 합계가 >= 30% 감소한 것으로 정의되었습니다. 95% CI는 Clopper-Pearson 방법을 기반으로 하였습니다.
첫 투약(사이클 1일차 1일)부터 ICR에 의해 문서화된 PD까지(최대 271주 치료 노출)
연구자 평가에 기반한 두개내 객관적 반응을 보인 참가자 비율
기간: 첫 투여(사이클 1 일 1)부터 연구자에 의한 질병 진행이 확인될 때까지(최대 271주 치료 노출)
IC-OR: 분석 대상군 내 참가자 중 중추신경계 전이가 있는 참가자의 두개내 병변에 대해서만 RECIST 버전 1.1 기준으로 CR 또는 PR의 최적 전체 확인 두개내 반응을 보인 참가자의 비율. CR은 모든 표적 병변과 비표적 병변의 소실로 정의되었습니다. 모든 병리적 림프절(표적 또는 비표적 여부)은 단축 축이 <10 mm로 감소해야 합니다. PR은 기준선 최장 직경 합계를 기준으로 표적 병변의 최장 직경 합계가 >= 30% 감소한 것으로 정의되었습니다. 95% CI는 Clopper-Pearson 방법을 기반으로 계산되었습니다
첫 투여(사이클 1 일 1)부터 연구자에 의한 질병 진행이 확인될 때까지(최대 271주 치료 노출)
ICR 평가 기준 반응 지속 기간 (DOR)
기간: ICR에 의해 CR 또는 PR의 첫 문서화 시점부터 질병 진행이 문서화된 시점, 모든 원인으로 인한 사망 또는 검열 날짜 중 먼저 발생한 시점까지(최대 271주 치료 노출 기간)
DOR: CR 또는 PR이 처음 문서화된 시점부터 PD 또는 어떠한 원인으로 인한 사망이 처음 문서화된 시점까지의 시간으로, 먼저 발생한 사건을 기준으로 합니다. CR: 모든 표적 병변 및 비표적 병변의 소실. 모든 병리학적 림프절은 단축축이 <10mm로 감소해야 합니다. PR: 기준선 최장경 합계를 기준으로 표적 병변의 최장경 합계가 >=30% 감소. PD: 치료 시작 후 기록된 최소 최장경 합계를 기준으로 표적 병변의 최장경 합계가 >=20% 증가하거나, 하나 이상의 새로운 병변이 나타남. 20%의 상대적 증가에 더해, 최장경 합계가 최소 5mm의 절대적 증가를 보여야 하며, 비표적 병변의 PD: 기존 비표적 병변의 명백한 진행 또는 >=1개의 새로운 병변 출현. PD 또는 사망에 대한 문서화가 없는 참가자는 분석 시점에서 마지막 종양 평가 일자에 중도 절단 처리되었습니다. 분석은 Kaplan Meier 방법을 사용하여 수행되었습니다.
ICR에 의해 CR 또는 PR의 첫 문서화 시점부터 질병 진행이 문서화된 시점, 모든 원인으로 인한 사망 또는 검열 날짜 중 먼저 발생한 시점까지(최대 271주 치료 노출 기간)
조사관 평가에 기반한 DOR
기간: 조사관에 의해 확인된 CR 또는 PR의 최초 기록부터 확인된 진행성 질환(PD), 모든 원인으로 인한 사망 또는 중도 절단(censoring) 날짜 중 먼저 발생한 시점까지(최대 271주 치료 노출 기간)
DOR: CR 또는 PR이 처음 기록된 시점부터 PD 또는 모든 원인으로 인한 사망이 처음 기록된 시점까지의 기간 중 먼저 발생한 것을 기준으로 합니다. CR: 모든 표적 병변과 비표적 병변의 소실. 모든 병리적 림프절의 단축 축이 <10mm로 감소해야 합니다. PR: 기준선 최장 직경 합계를 기준으로 표적 병변의 최장 직경 합계가 >=30% 감소. PD: 치료 시작 후 기록된 최소 최장 직경 합계를 기준으로 표적 병변의 최장 직경 합계가 >=20% 증가하거나, 하나 이상의 새로운 병변 출현. 20% 상대적 증가에 더하여 최장 직경 합계가 최소 5mm 절대 증가를 나타내야 하며, 비표적 병변의 경우 PD: 기존 비표적 병변의 명백한 진행 또는 >=1개의 새로운 병변 출현. PD 또는 사망 기록이 없는 참가자는 마지막 종양 평가 일자에서 중도 절단 처리되었습니다. 분석은 Kaplan Meier 방법을 사용하여 수행되었습니다.
조사관에 의해 확인된 CR 또는 PR의 최초 기록부터 확인된 진행성 질환(PD), 모든 원인으로 인한 사망 또는 중도 절단(censoring) 날짜 중 먼저 발생한 시점까지(최대 271주 치료 노출 기간)
ICR 평가에 기반한 두개내 반응 지속 기간
기간: CR 또는 PR의 첫 문서화 시점부터 ICR에 의한 질병 진행, 모든 원인으로 인한 사망 또는 검열 날짜 중 먼저 발생한 시점까지(최대 271주 치료 노출 기간)
두개내 반응 지속 기간: 질병 부위=뇌인 병변만을 고려하여 CR 또는 PR이 처음 문서화된 시점부터 PD가 처음 문서화된 시점 또는 어떠한 원인으로 인한 사망 시점 중 먼저 발생한 시점까지의 기간, 최소 1개의 두개내 병변이 있었던 참가자 대상. CR: 모든 표적 및 비표적 병변의 소실. 모든 병리학적 림프절은 <10mm로 감소해야 함. PR: 기준선 최장 직경 합계를 기준으로 표적 병변의 최장 직경 합계가 >=30% 감소. PD: 표적 병변의 최장 직경 합계가 >=20% 증가, 또는 하나 이상의 새로운 병변 출현. 20% 상대적 증가에 추가적으로, 합계는 최소 5mm의 절대적 증가를 보여야 하며, 비표적 병변 PD: 기존 비표적 병변의 명백한 진행, 또는 >=1개의 새로운 병변 출현. 분석 시점에 PD 또는 사망이 문서화되지 않은 참가자는 마지막 종양 평가 일자에서 중도 절단됨. Kaplan Meier 방법이 사용됨.
CR 또는 PR의 첫 문서화 시점부터 ICR에 의한 질병 진행, 모든 원인으로 인한 사망 또는 검열 날짜 중 먼저 발생한 시점까지(최대 271주 치료 노출 기간)
연구자 평가에 기반한 두개내 반응 지속 기간
기간: 조사자에 의해 CR 또는 PR이 처음 문서화된 시점부터 질병 진행이 문서화된 시점, 모든 원인으로 인한 사망 또는 검열된 날짜 중 먼저 발생한 시점까지(최대 271주 치료 노출 기간)
두개내 반응 지속 기간: 질환 부위=뇌인 병변만 고려하여 CR 또는 PR이 처음 문서화된 시점부터 PD가 처음 문서화되거나 어떤 원인으로든 사망한 시점까지의 시간으로, 더 먼저 발생한 것을 기준으로 하며, 최소 1개의 두개내 병변이 있었던 참가자를 대상으로 함. CR: 모든 표적 및 비표적 병변의 소실. 모든 병리적 림프절은 <10mm로 축소되어야 함. PR: 기준선 최장 직경 합계를 기준으로 표적 병변의 최장 직경 합계가 >=30% 감소. PD: 표적 병변의 최장 직경 합계가 >=20% 증가하거나 하나 이상의 새로운 병변 출현. 20% 상대적 증가에 더하여 합계는 최소 5mm의 절대적 증가를 나타내야 하며, 비표적 병변의 PD: 기존 비표적 병변의 명백한 진행 또는 >=1개의 새로운 병변 출현. 분석 시점에 PD 또는 사망이 문서화되지 않은 참가자는 마지막 종양 평가 일자에서 중도 절단됨. Kaplan Meier 방법이 사용됨.
조사자에 의해 CR 또는 PR이 처음 문서화된 시점부터 질병 진행이 문서화된 시점, 모든 원인으로 인한 사망 또는 검열된 날짜 중 먼저 발생한 시점까지(최대 271주 치료 노출 기간)
ICR 평가에 기반한 종양 반응 시간
기간: 첫 투여(사이클 1일차 1일)부터 최초 문서화된 완전 관해(CR) 또는 부분 관해(PR)까지(최대 271주 치료 노출 기간)
종양 반응 시간은 첫 투여 시점부터 객관적 종양 반응(CR 또는 PR)이 처음 문서화된 시점까지의 시간으로 정의되었습니다. CR은 모든 표적 병변과 비표적 병변의 소실로 정의되었습니다. 모든 병리적 림프절(표적 또는 비표적 여부)은 단축 축이 <10 mm로 감소해야 합니다. PR은 기준선 최장 직경 합계를 기준으로 표적 병변의 최장 직경 합계가 >=30% 감소한 것으로 정의되었습니다.
첫 투여(사이클 1일차 1일)부터 최초 문서화된 완전 관해(CR) 또는 부분 관해(PR)까지(최대 271주 치료 노출 기간)
연구자 평가에 따른 종양 반응까지의 시간
기간: 첫 투약(사이클 1 일차 1)부터 문서화된 첫 번째 CR 또는 PR까지(최대 271주 치료 기간)
종양 반응 시간은 첫 투약부터 첫 객관적 종양 반응(CR 또는 PR)이 문서화된 시간까지로 정의되었습니다. CR은 모든 표적 병변과 비표적 병변의 소실로 정의되었습니다. 모든 병리적 림프절(표적 또는 비표적 여부)은 단축 축이 <10 mm로 감소해야 합니다. PR은 기준선 최장 직경 합계를 기준으로 표적 병변의 최장 직경 합계가 >=30% 감소한 것으로 정의되었습니다.
첫 투약(사이클 1 일차 1)부터 문서화된 첫 번째 CR 또는 PR까지(최대 271주 치료 기간)
부작용(AE)이 발생한 참가자 수
기간: 연구 치료 시작(사이클 1 일차 1)부터 연구용 의약품 마지막 투여 후 28일까지, 최대 약 275주 동안
AE: 임상시험 참가자가 제품이나 의료기기를 투여받은 후 발생한 모든 의학적 이상반응; 해당 사건이 반드시 치료나 사용과 인과관계가 있는 것은 아닙니다. 심각한 AE: 모든 용량에서 발생한 의학적 이상반응 중 사망, 생명을 위협하는 경우, 입원 또는 기존 입원 기간의 연장이 필요한 경우, 지속적이거나 중대한 장애/무능력, 선천적 이상/기형, 또는 중요한 사건으로 간주되는 경우. AE는 미국국립암연구소 공통용어기준 AE(NCI CTCAE) v4.03에 따라 등급이 매겨졌으며, 여기서 등급(G)1: 경미한 AE; G2: 중등도; G3: 중증; G4: 생명을 위협하는 결과, 긴급 개입 필요; G5: AE 관련 사망. AE 요약의 초점은 치료 중 발생한 AE(TEAE)에 있었습니다. 사건이 치료 기간 중 발생한 경우 AE는 TEAE로 간주되었습니다. 치료 중: 첫 연구 치료 투여 시점부터 연구 추적 관찰 종료 시점(즉, 마지막 치료 투여 후 최대 28일)까지. 등급 3 또는 4 및 5 AE가 발생한 참가자가 보고되었습니다.
연구 치료 시작(사이클 1 일차 1)부터 연구용 의약품 마지막 투여 후 28일까지, 최대 약 275주 동안
중추신경계 관련 이상사환을 보인 참가자 수
기간: 연구 치료 시작 시점(사이클 1 일차 1)부터 연구용 의약품 최종 투여 후 28일까지, 최대 약 275주 동안
AE(이상사례)는 제품이나 의료기기를 투여받은 연구 참가자에게 발생한 모든 의학적 이상 반응을 의미하며, 이러한 사건이 반드시 치료나 사용과 인과관계가 있는 것은 아닙니다. 중추신경계 관련 AE에는 기분 영향, 인지 영향, 정신병적 영향 및 언어 영향의 클러스터 용어에 해당하는 AE가 포함되었습니다.
연구 치료 시작 시점(사이클 1 일차 1)부터 연구용 의약품 최종 투여 후 28일까지, 최대 약 275주 동안
기저선 대비 임상적으로 유의한 이상 검사 결과 변화가 있는 참가자 수
기간: 연구 치료 시작(사이클 1 1일차)부터 연구용 의약품 최종 투여 후 28일까지, 최대 약 275주 동안
검사실 검사에는 혈액학, 화학 및 지질 검사가 포함되었습니다. 검사실 검사 결과는 NCI CTCAE 버전 4.03에 따라 등급이 매겨졌으며, 등급 0: 이상반응 없음, 등급 1: 경미한 이상반응, 등급 2: 중등도 이상반응, 등급 3: 중증 이상반응, 등급 4: 생명을 위협하는 결과, 긴급한 중재가 필요한 경우, 등급 5: 이상반응 관련 사망으로 분류되었습니다. 기준선에서 등급 <=2에서 기준선 이후 등급 3 또는 4로의 변화는 임상적으로 유의한 것으로 간주되었습니다. 이 결과 측정에서는 0이 아닌 값을 가진 범주만 보고되었습니다.
연구 치료 시작(사이클 1 1일차)부터 연구용 의약품 최종 투여 후 28일까지, 최대 약 275주 동안
사전 지정 기준을 충족하는 활력 징후 데이터를 가진 참가자 수
기간: 연구 치료 시작 시점(사이클 1 일차 1)부터 연구용 의약품 최종 투여 후 28일까지, 최대 약 275주 동안
생체 징후 평가에는 이완기 혈압(DBP), 수축기 혈압(SBP), 맥박수 및 체중이 포함되었습니다. 혈압과 맥박수는 참가자가 최소 5분 동안 조용히 앉아 있은 후 앉은 자세에서 기록되었습니다. 사전 지정된 기준에는 다음이 포함되었습니다: 앉은 자세 SBP 변화 ≥40mmHg 증가, ≥40mmHg 감소; 앉은 자세 DBP 변화 ≥20mmHg 증가, ≥20mmHg 감소, 또는 ≥60mmHg 증가; 앉은 자세 맥박수 값 <50bpm, >120bpm, ≥30bpm 증가, 또는 ≥30bpm 감소; 체중 10% ≤ 변화 <20% 증가, ≥20% 증가 또는 ≥10% 감소. 한 명의 참가자는 사전 지정된 기준을 충족하는 생체 징후 데이터를 하나 이상 가질 수 있습니다.
연구 치료 시작 시점(사이클 1 일차 1)부터 연구용 의약품 최종 투여 후 28일까지, 최대 약 275주 동안
사전 지정 기준을 충족하는 심전도(ECG) 데이터를 가진 참가자 수
기간: 연구 치료 시작(사이클 1 날짜 1)부터 연구용 제품 마지막 투여 후 28일까지, 최대 약 275주 동안
QT 간격은 표준 보정 인자(즉, QTcF[프리데리시아], QTcB[바젯] 및 필요 시 연구별 지정 인자)를 사용하여 심박수(QTc)에 대해 보정되었습니다. 사전 지정된 기준에는 다음이 포함되었습니다: PR 간격 변화 ≥50% 및 기준선 <200ms, 변화 ≥25% 및 기준선 ≥200ms; QRS 간격 변화 ≥50% 및 기준선 <100ms, 변화 ≥25% 및 기준선 ≥100ms; QTcB 값 <=450ms, 450 < 값 <= 480ms, 480 < 값 <= 500ms, 값 >500ms, 변화 <=30ms, 30 < 변화 <= 60ms, 변화 >60ms; QTcF 값 <=450ms, 450 < 값 <= 480ms, 480 < 값 <= 500ms, 값 >500ms, 변화 <=30ms, 30 < 변화 <=60ms, 변화 >60ms. 한 명의 참가자가 사전 지정된 기준을 충족하는 하나 이상의 ECG 데이터를 가질 수 있습니다.
연구 치료 시작(사이클 1 날짜 1)부터 연구용 제품 마지막 투여 후 28일까지, 최대 약 275주 동안
사전 지정 기준을 충족하는 좌심실 박출률(LVEF)을 보인 참가자 수
기간: 연구 치료 시작 시점(사이클 1 일차 1)부터 연구용 의약품 최종 투여 후 28일까지, 최대 약 275주 동안
좌심실 구혈률(LVEF)을 모니터링하기 위해 심초음파 또는 다중게이트획득 스캔이 수행되었습니다. 사전 지정 기준에는 기준선 정상에서 기준선 이후 정상 하한(LLN) 미만으로 전환 또는 기준선 대비 LVEF% 20점 이상 감소가 포함되었습니다.
연구 치료 시작 시점(사이클 1 일차 1)부터 연구용 의약품 최종 투여 후 28일까지, 최대 약 275주 동안

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
대상자 객관적 반응률(코호트 1)-최종 분석
기간: 첫 번째 투여(사이클 1 일 1)부터 ICR에 의해 확인된 질병 진행까지(최대 271주 치료 기간)
ORR는 분석 대상 집단 전체 참가자 대비 RECIST 버전 1.1 기준으로 CR 또는 PR의 최우수 확증된 반응을 보인 참가자의 비율로 정의되었습니다. CR은 모든 표적 병변과 비표적 병변의 소실로 정의되었습니다. 모든 병리적 림프절(표적 또는 비표적 여부에 관계없이)은 단축 경선이 <10 mm로 감소해야 합니다. PR은 기준선 최장경선 합계를 기준으로 표적 병변의 최장경선 합계가 >=30% 감소한 것으로 정의되었습니다. ICR은 질병 진행 평가에 사용되었습니다.
첫 번째 투여(사이클 1 일 1)부터 ICR에 의해 확인된 질병 진행까지(최대 271주 치료 기간)

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Pfizer

수사관

  • 연구 책임자: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2019년 4월 28일

기본 완료 (실제)

2020년 8월 10일

연구 완료 (실제)

2024년 10월 21일

연구 등록 날짜

최초 제출

2019년 2월 5일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2019년 4월 8일

처음 게시됨 (실제)

2019년 4월 10일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정된)

2025년 11월 5일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2025년 10월 20일

마지막으로 확인됨

2025년 10월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • B7461024
  • NCT03909971 (레지스트리 식별자: ClinicalTrials.gov)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

예

IPD 계획 설명

화이자는 식별되지 않은 개별 참가자 데이터 및 관련 연구 문서(예: 프로토콜, 통계 분석 계획(SAP), 임상 연구 보고서(CSR)) 자격을 갖춘 연구자의 요청에 따라 특정 기준, 조건 및 예외가 적용됩니다. 화이자의 데이터 공유 기준 및 액세스 요청 프로세스에 대한 자세한 내용은 https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests에서 확인할 수 있습니다.

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

예

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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