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HHT における出血の治療のためのポマリドマイド (PATH-HHT)

2024年9月30日 更新者：Keith McCrae、The Cleveland Clinic

遺伝性出血性毛細血管拡張症における出血の治療のためのポマリドマイド

これは、中等度から重度の鼻出血を伴う遺伝性出血性毛細血管拡張症 (HHT) 患者で、貧血がある、および/または非経口鉄注入または輸血を必要とする患者における、ポマリドマイドの第 II 相プラセボ対照二重盲検試験です。 合計 159 人の患者が 2:1 の割合で無作為に割り付けられ、ポマリドマイドの経口投与またはそれに対応するプラセボによる 24 週間の治療が行われます。 鼻出血重症度スコア（ESS）のベースラインから24週間までの平均変化を治療群間で比較して、ポマリドマイドの有効性を判断します。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

HHT は実質的な罹患率と関連しており、生活の質の低下、雇用率の低下、およびうつ病の発生率の上昇につながります。 現在、HHT に一貫して有効であると認識されている医学的治療法は存在しません。 HHT におけるサリドマイドの有効性に関する報告、および HHT におけるポマリドマイドのパイロット試験の中間結果は、最小限の毒性で有効性の証拠を提供します。 ポマリドマイドの有効性と毒性の良好な比率は、HHT 患者に利益をもたらす可能性があることを示唆しています。

この研究は、貧血がある、および/または非経口鉄注入または輸血を必要とする中等度から重度の鼻出血を伴う HHT 患者におけるポマリドミドの第 II 相プラセボ対照二重盲検研究として設計されています。 合計 159 人の患者が 2:1 の割合で無作為に割り付けられ、経口ポマリドミドまたはそれに対応するプラセボによる 24 週間の治療が行われます。

主な目的: 24 週間の治療後の鼻出血の重症度の軽減について、プラセボと比較したポマリドマイドの有効性を判断すること。

副次的な目的: HHT の治療におけるポマリドマイドの安全性と忍容性を判断すること。ポマリドマイド治療がHHTの生活の質を改善するかどうかを判断する;ポマリドマイドに対する持続的な反応が治療中止の 4 週間後に明らかであるかどうかを判断する。ポマリドマイド反応を予測するバイオマーカーを定義し、HHTの生物学とポマリドマイドのメカニズムを調査できるようにするための将来の研究のためのバイオリポジトリを開発する。

研究の種類

介入

入学 (実際)

145

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、アメリカ、35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • San Diego、California、アメリカ、92121
        • UCSD Hemophilia and Thrombosis Treatment Center
      • San Francisco、California、アメリカ、94143
        • UCSF Outpatient Hematology Clinic
    • Florida
      • Gainesville、Florida、アメリカ、32610
        • University of Florida
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
        • Johns Hopkins Hospital
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
        • Massachussets General Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
        • University of Minnesota Health Clinical Research Unit
      • Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
        • Mayo Clinic
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27517
        • University of North Carolina
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • University of Pennsylvania Perelman School of Medicine
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • Baylor College of Medicine, Texas Children's Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、アメリカ、84132
        • University of Utah Healthcare
    • Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
        • Medical College of Wiconsin

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. -キュラソー基準で定義されたHHTの臨床診断
  2. 年齢 > 18 歳
  3. 血小板数≧100,000/μl
  4. WBC≧2,500/μl
  5. INR ≤ 1.4 および正常な ± 2 秒活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT または現地の検査機関の指定ごとの PTT) 現地の検査基準による (安定した用量のワルファリンまたは直接経口抗凝固薬を服用している患者を除く)
  6. -スクリーニング訪問時に測定された、過去3か月にわたって測定された鼻出血重症度スコア≥3
  7. -局所検査室のヘモグロビン評価および正常範囲によって決定される貧血の要件、および/または少なくとも250 mgの鉄の非経口注入またはスクリーニング訪問前の24週間にわたる1単位の血液の輸血
  8. 出産の可能性がある女性 (FCBP) は、POMALYST REMS プログラムで要求されているように、予定されている妊娠検査 (2 週間に 1 回) を遵守する必要があります。 FCBP は、ポマリドマイド処方の 10 ～ 14 日前と 24 時間以内に感度が 50 mIU/mL 以上の血清妊娠検査で陰性である必要があり、異性間性交を継続的に控えるか、許容される 2 つの避妊法を開始する必要があります。ポマリドマイドの服用を開始する少なくとも28日前に、非常に効果的な方法と追加の効果的な方法を同時に1つ。 男性は、たとえ精管切除を受けていたとしても、FCBP との性的接触中にラテックス コンドームを使用することに同意する必要があります。
  9. インフォームドコンセントを理解し署名する能力
  10. -すべての研究参加者は、FDAが義務付けたPOMALYST REMSプログラムに登録されることに同意し、POMALYST REMSプログラムの要件を喜んで順守できる必要があります

除外基準:

  1. 現在授乳中の女性
  2. 腎不全、血清クレアチニン > 2.0 mg/dl
  3. -肝不全、ビリルビン> 2.0（またはギルバート症候群の以前の臨床的または遺伝子診断の設定では> 4.0）またはトランスアミナーゼ> 3.0x正常
  4. -過去6か月以内のサリドマイドまたは他のイミド薬による前治療
  5. -過去6週間以内のベバシズマブ（全身または経鼻）による前治療*
  6. -過去6週間以内のパゾパニブによる前治療*
  7. 前月以内のオクトレオチドまたは経口エストロゲンの使用*
  8. -静脈超音波またはその他の画像診断法によって確認された、以前の誘発されていない血栓塞栓症の病歴
  9. 神経学的コンサルテーションにより確認された末梢神経障害
  10. -既知の潜在的な低増殖性貧血（すなわち 骨髄異形成、再生不良性貧血)
  11. 現在、他の介入試験に登録されている
  12. -サリドマイドまたはレナリドマイドに対する既知の過敏症。
  13. サリドマイドまたは同様の薬を服用しているときに落屑性の発疹が特徴である結節性紅斑の発生。
  14. -既知のSMAD-4変異、正常な（陰性）結果の結腸内視鏡検査が行われていない場合、または患者が5つ以下の小さな（胃腸科医の意見で）結腸ポリープを持っていない場合 過去18か月以内に完全に除去された

  15. -研究者の意見では、研究の完了を妨げる可能性があるものはすべて

    • ※治験参加中はこれらの治療の使用は認められません。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：ポマリドマイド
経口ポマリドマイドは、4 mg/日の用量でカプセルとして提供されます。 それぞれ28日（4週間）の6回の治療サイクルがあります。 総治療期間は24週間です。
薬：ポマリドマイド経口製品
サリドマイドの第 3 世代誘導体であるポマリドマイドは、28 日サイクル 6 回のうち 1 日目から 28 日目まで 4 mg/日の開始用量で経口投与されます。 特定の有害事象 (AE) 基準に基づいて、用量を 3 mg/日または 2 mg/日まで減らすことができます。
他の名前：
  • ポマリスト
プラセボコンパレーター：プラセボ
治験薬と一致するプラセボがカプセルとして提供されます。 それぞれ28日（4週間）の6回の治療サイクルがあります。 総治療期間は24週間です。
薬：プラセボ経口カプセル
一致するプラセボが投与されます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ベースラインの鼻出血重症度スコアからの変化
時間枠：4、8、12、16、20、24週間後および治療後4週間後
主要評価項目は、ポマリドミドとプラセボの結果を比較するための、6 か月の治療投与後の鼻出血重症度スコア (ESS) のベースラインからの変化です。 ESS は 0 ～ 10 の範囲であり、スコアが高いほど、過去 4 週間の状態が悪化していることを示します。 最小の重要な差は 0.71 です
4、8、12、16、20、24週間後および治療後4週間後

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
1 日あたりの平均鼻血持続時間 - ベースラインからの変化
時間枠：治療の12週間後と24週間後、および治療の4週間後
1 日の鼻出血持続時間は、1 日に報告されたすべての鼻出血イベントの合計持続時間として計算され、4 週間のスマートフォン日記で報告されたすべての日の平均値となります。 結果は、指定された時点のベースライン日記間の変化です。
治療の12週間後と24週間後、および治療の4週間後
加重平均 1 日あたりの鼻出血持続時間 - ベースラインからの変化
時間枠：治療の12週間後と24週間後、および治療の4週間後
1 日の鼻出血持続時間は、1 日に報告されたすべての鼻出血イベントの合計持続時間として計算され、4 週間のスマートフォン日記で報告されたすべての日を平均し、強度で重み付けされ、90%% ウィンザー化されます。 結果は、指定された時点のベースライン日記間の変化です。
治療の12週間後と24週間後、および治療の4週間後
総鉄分注入
時間枠：24 週間までのベースライン
注入された総鉄分 (mg) は、24 週間の治療期間を通じて報告されたすべての来院の平均をとった 4 週間の合計として計算されます。 注入を受けていない患者の値はゼロです。
24 週間までのベースライン
総鉄分注入
時間枠：12週間までのベースライン
注入された総鉄分（mg）は、治療期間の最初の 12 週間に報告されたすべての来院の平均をとった 4 週間の合計として計算されます。 注入を受けていない患者の値はゼロです。
12週間までのベースライン
総鉄分注入
時間枠：12～24週間
注入された総鉄分 (mg) は、治療期間の 2 番目の 12 週間までに報告されたすべての来院の平均をとった 4 週間の合計として計算されます。 注入を受けていない患者の値はゼロです。
12～24週間
24週間を通じて濃縮赤血球輸血を受けた患者
時間枠：24 週間までのベースライン
24週間の治療期間中に濃縮赤血球輸血を受けた患者
24 週間までのベースライン
12週間にわたる濃縮赤血球輸血を受けた患者
時間枠：12週間までのベースライン
治療期間の最初の12週間までに濃厚赤血球輸血を受けた患者
12週間までのベースライン
12～24週間の濃縮赤血球輸血を受けた患者
時間枠：12～24週間
治療期間の2番目の12週間までに濃厚赤血球輸血を受けた患者
12～24週間
Neuro-QoL - 社会的役割と活動への満足度 - T スコア
時間枠：ベースライン、治療の 12 週間後および 24 週間後、および治療の 4 週間後
結果の尺度は、ポマリドマイドとプラセボの結果を比較するための社会的役割と活動に対する神経 QoL 満足度 T スコアです。 社会的役割と活動に対する神経 QoL 満足度の短い形式 (V1.1) T スコアの値は 50 で、米国の一般人口の平均を表し、標準偏差は 10 で、スコアが高いほど満足度が高いことを示します。 検出可能な最小の変化は 3.7 T スコア ポイントです
ベースライン、治療の 12 週間後および 24 週間後、および治療の 4 週間後
患者報告結果測定情報システム (PROMIS) - 精神的苦痛 - うつ病 - T スコア
時間枠：ベースライン、治療の 12 週間後および 24 週間後、および治療の 4 週間後
結果の尺度は、ポマリドマイドとプラセボの結果を比較するための PROMIS 精神的苦痛 - うつ病 T スコアです。 PROMIS 精神的苦痛 - うつ病の短縮形 (V1.0) T スコアの値は 50 で、米国の一般人口の平均を表し、標準偏差は 10 で、スコアが高いほどうつ病が多いことを示します。
ベースライン、治療の 12 週間後および 24 週間後、および治療の 4 週間後
プロミス - 疲労 - T スコア
時間枠：ベースライン、治療の 12 週間後および 24 週間後、および治療の 4 週間後
結果の尺度は、ポマリドマイドとプラセボの結果を比較するための PROMIS 疲労 T スコアです。 PROMIS®疲労短縮フォーム (V1.0) T スコアの値は 50 で、米国の一般人口の平均を表し、標準偏差は 10 で、スコアが高いほど疲労度が高いことを示します。
ベースライン、治療の 12 週間後および 24 週間後、および治療の 4 週間後
HHT 固有の QOL アンケート - スコア
時間枠：ベースライン、治療の 12 週間後および 24 週間後、および治療の 4 週間後
結果の尺度は、HHT 固有の QOL アンケート - ポマリドマイドとプラセボの結果を比較するスコアです。 HHT 固有の QOL スコアは 0 ～ 16 の範囲であり、スコアが高いほど、過去 4 週間の HHT による制限が大きいことを示します。
ベースライン、治療の 12 週間後および 24 週間後、および治療の 4 週間後

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
低強度の鼻血の 1 日の平均持続時間 - ベースラインからの変化
時間枠：治療の12週間後と24週間後、および治療の4週間後
1 日あたりの低強度鼻出血の持続時間は、4 週間のスマートフォン日記で報告されたすべての日の平均として、1 日の「点状」または「滴り落ちる」鼻出血イベントの合計持続時間として計算されます。 結果は、指定された時点のベースライン日記間の変化です。
治療の12週間後と24週間後、および治療の4週間後
中程度の鼻血の 1 日の合計持続時間の平均 - ベースラインからの変化
時間枠：治療の12週間後と24週間後、および治療の4週間後
1 日の中程度の強度の鼻出血持続時間は、1 日の「急速に滴る」または「定常流」の鼻出血イベントの合計持続時間として計算され、4 週間のスマートフォン日記で報告されたすべての日の平均値となります。 結果は、指定された時点のベースライン日記間の変化です。
治療の12週間後と24週間後、および治療の4週間後
大量の鼻血の 1 日の平均持続時間 - ベースラインからの変化
時間枠：治療の12週間後と24週間後、および治療の4週間後
1 日あたりの強力な鼻出血の継続時間は、4 週間のスマートフォン日記で報告されたすべての日の平均として、1 日の「噴出」または「流し込み」の鼻出血イベントの合計継続時間として計算されます。 結果は、指定された時点のベースライン日記間の変化です。
治療の12週間後と24週間後、および治療の4週間後
総輸血量
時間枠：24 週間までのベースライン
輸血された総血液（血液単位）は、24 週間の治療期間を通じて報告されたすべての来院の平均をとった 4 週間の合計として計算されます。 輸血を受けていない患者の値はゼロです。
24 週間までのベースライン
総輸血量
時間枠：12週間までのベースライン
輸血された総血液（血液単位）は、治療期間の最初の 12 週間に報告されたすべての来院の平均をとった 4 週間の合計として計算されます。 輸血を受けていない患者の値はゼロです。
12週間までのベースライン
総輸血量
時間枠：12～24週間
輸血された総血液 (血液単位) は、治療期間の 2 番目の 12 週間までに報告されたすべての来院の平均をとった 4 週間の合計として計算されます。 輸血を受けていない患者の値はゼロです。
12～24週間
トランスフェリン飽和度
時間枠：治療4、8、12、16、20、24週間後、および治療4週間後
血中鉄の研究から収集されたベースラインのトランスフェリン飽和度からの変化
治療4、8、12、16、20、24週間後、および治療4週間後
フェリチン
時間枠：治療4、8、12、16、20、24週間後、および治療4週間後
血中鉄の研究から収集されたベースラインフェリチンレベルからの変化
治療4、8、12、16、20、24週間後、および治療4週間後
ヘモグロビン
時間枠：治療4、8、12、16、20、24週間後、および治療4週間後
全血球計算から得られるベースラインヘモグロビンレベルからの変化
治療4、8、12、16、20、24週間後、および治療4週間後
ヘマトクリット
時間枠：治療4、8、12、16、20、24週間後、および治療4週間後
全血球数から得られるベースラインのヘマトクリット値からの変化
治療4、8、12、16、20、24週間後、および治療4週間後
平均赤血球体積 (MCV)
時間枠：治療4、8、12、16、20、24週間後、および治療4週間後
全血球計算から得られたベースライン MCV レベルからの変化
治療4、8、12、16、20、24週間後、および治療4週間後
平均赤血球ヘモグロビン濃度 (MCHC)
時間枠：治療4、8、12、16、20、24週間後、および治療4週間後
全血球計算から得られたベースライン MCHC レベルからの変化
治療4、8、12、16、20、24週間後、および治療4週間後
血小板
時間枠：治療4、8、12、16、20、24週間後、および治療4週間後
全血球数から得られたベースライン血小板からの変化
治療4、8、12、16、20、24週間後、および治療4週間後

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

The Cleveland Clinic

協力者

RTI International

捜査官

  • 主任研究者：Keith McCrae, MD、The Cleveland Clinic

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2019年10月17日

一次修了 (実際)

2023年9月8日

研究の完了 (実際)

2023年9月8日

試験登録日

最初に提出

2019年4月8日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年4月9日

最初の投稿 (実際)

2019年4月10日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年10月23日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年9月30日

最終確認日

2024年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 133646

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

DCC は、匿名化されたデータ ファイルを共有用に準備します。 最終的なデータ共有計画は、NHLBI および研究運営委員会と共に作成されます。 データは SAS データ セットとエクスポート ファイルで提供でき、ドキュメントは PDF 形式になります。

データ共有の最初のレベルは、治験担当医師とのものです。 さらに、NHLBI および SC によって承認された場合、DCC は研究データを外部の研究者と共有する責任を負います。

IPD 共有時間枠

データは、試験のクローズド データ セットが最終分析のために準備されてから 6 か月後、またはプロトコルの結果が査読付きジャーナルに掲載されてから 1 か月後に研究者が利用できるようになります。

IPD 共有アクセス基準

申請者名、組織、研究目的など、SC および NIH が必要と判断した情報を収集するために、データ要求フォームが作成されます。 調査官は、依頼書、データ配布同意書、および IRB の承認を、指定された DCC スタッフに提出します。 SC またはその指定された委員会は各申請書を審査し、要求者がデータへのアクセスに関する確立された基準を満たし、必要な文書を提供した場合、要求されたデータ セットと関連文書は、SC が合意した方法に従って配布されます。 NHLBI ポリシー。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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