Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Pomalidomide voor de behandeling van bloedingen bij HHT (PATH-HHT)

23 april 2024 bijgewerkt door: Keith McCrae, The Cleveland Clinic

Pomalidomide voor de behandeling van bloedingen bij erfelijke hemorragische teleangiëctasie

Dit is een placebogecontroleerd, dubbelblind fase II-onderzoek met pomalidomide bij patiënten met erfelijke hemorragische telangiëctasie (HHT) met matige tot ernstige epistaxis die bloedarmoede hebben en/of parenterale ijzerinfusies of bloedtransfusies nodig hebben. In totaal zullen 159 patiënten 2:1 worden gerandomiseerd naar behandeling met oraal pomalidomide of een bijpassende placebo gedurende 24 weken. De gemiddelde verandering vanaf baseline tot 24 weken in de Epistaxis Severity Score (ESS) zal worden vergeleken tussen behandelingsgroepen om de werkzaamheid van pomalidomide te bepalen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

HHT wordt in verband gebracht met aanzienlijke morbiditeit, wat leidt tot een verminderde kwaliteit van leven, verminderde arbeidsparticipatie en een hoge incidentie van depressie. Er bestaat momenteel geen medische therapie die als consequent effectief wordt erkend bij HHT. Rapporten over de werkzaamheid van thalidomide bij HHT, evenals tussentijdse resultaten van een proefonderzoek met pomalidomide bij HHT leveren bewijs van werkzaamheid met minimale toxiciteit. De gunstige verhouding tussen werkzaamheid en toxiciteit van pomalidomide suggereert dat patiënten met HHT er baat bij kunnen hebben.

Deze studie is opgezet als een fase II placebogecontroleerde dubbelblinde studie van pomalidomide bij HHT-patiënten met matige tot ernstige epistaxis die anemie hebben en/of parenterale ijzerinfusies of bloedtransfusies nodig hebben. In totaal zullen 159 patiënten 2:1 worden gerandomiseerd naar behandeling met oraal pomalidomide of een bijpassende placebo gedurende 24 weken.

Primaire doelstelling: het bepalen van de werkzaamheid van pomalidomide in vergelijking met placebo voor de vermindering van de ernst van epistaxis na 24 weken behandeling.

Secundaire doelstellingen: het bepalen van de veiligheid en verdraagbaarheid van pomalidomide voor de behandeling van HHT; om te bepalen of behandeling met pomalidomide de kwaliteit van leven bij HHT verbetert; om te bepalen of een aanhoudende respons op pomalidomide zichtbaar is 4 weken na stopzetting van de behandeling; om een ​​biorepository te ontwikkelen voor toekomstige studies om biomarkers te definiëren die voorspellend zijn voor de respons op pomalidomide en om onderzoek naar de biologie van HHT en mechanismen van pomalidomide mogelijk te maken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

145

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 92121
        • UCSD Hemophilia and Thrombosis Treatment Center
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
        • UCSF Outpatient Hematology Clinic
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610
        • University of Florida
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
        • Johns Hopkins Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachussets General Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
        • University of Minnesota Health Clinical Research Unit
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27517
        • University of North Carolina
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • University of Pennsylvania Perelman School of Medicine
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Baylor College of Medicine, Texas Children's Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84132
        • University of Utah Healthcare
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
        • Medical College of Wiconsin

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Een klinische diagnose van HHT zoals gedefinieerd door de Curaçaose criteria
  2. Leeftijd > 18 jaar
  3. Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/µl
  4. WBC ≥ 2.500/µl
  5. INR ≤ 1,4 en normaal ± 2 sec geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT of PTT volgens lokale laboratoriumaanduiding) volgens lokale laboratoriumcriteria (behalve voor patiënten op een stabiele dosis warfarine of directe orale anticoagulantia)
  6. Epistaxis-ernstscore ≥ 3 gemeten over de voorgaande drie maanden, gemeten bij het screeningsbezoek
  7. Een vereiste voor bloedarmoede, zoals bepaald door lokale hemoglobinebepaling in het laboratorium en normale bereiken, en/of parenterale infusie van ten minste 250 mg ijzer of transfusie van 1 eenheid bloed gedurende de 24 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek
  8. Vrouwen die zwanger kunnen worden (FCBP) moeten zich houden aan de geplande zwangerschapstesten (eens per twee weken) zoals vereist in het POMALYST REMS-programma. FCBP moet een negatieve serum-zwangerschapstest hebben met een gevoeligheid van ten minste 50 mIU/ml binnen 10 - 14 dagen voorafgaand aan en opnieuw binnen 24 uur na het voorschrijven van pomalidomide en moet zich ofwel committeren aan voortdurende onthouding van heteroseksuele gemeenschap of beginnen met TWEE aanvaardbare anticonceptiemethoden , een zeer effectieve methode en een aanvullende effectieve methode TEGELIJKERTIJD, ten minste 28 dagen voordat ze begint met het innemen van pomalidomide. Mannen moeten ermee instemmen een latexcondoom te gebruiken tijdens seksueel contact met een FCBP, zelfs als ze een vasectomie hebben ondergaan.
  9. Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te begrijpen en te ondertekenen
  10. Alle deelnemers aan de studie moeten ermee instemmen om te worden geregistreerd in het door de FDA gemandateerde POMALYST REMS-programma en bereid en in staat zijn om te voldoen aan de vereisten van het POMALYST REMS-programma

Uitsluitingscriteria:

  1. Vrouwen die momenteel borstvoeding geven
  2. Nierinsufficiëntie, serumcreatinine > 2,0 mg/dl
  3. Leverinsufficiëntie, bilirubine > 2,0 (of > 4,0 in de setting van een eerdere klinische of genetische diagnose van het syndroom van Gilbert) of transaminasen > 3,0x normaal
  4. Eerdere behandeling met thalidomide of andere imid-geneesmiddelen in de afgelopen 6 maanden
  5. Eerdere behandeling met bevacizumab (systemisch of nasaal) in de afgelopen 6 weken*
  6. Eerdere behandeling met pazopanib in de afgelopen 6 weken*
  7. Het gebruik van octreotide of orale oestrogenen in de afgelopen maand*
  8. Geschiedenis van eerdere niet-uitgelokte trombo-embolie bevestigd door veneuze echografie of andere beeldvormingsmodaliteiten
  9. Perifere neuropathie, bevestigd door neurologisch consult
  10. Bekende onderliggende hypoproliferatieve anemie (d.w.z. myelodysplasie, aplastische anemie)
  11. Momenteel ingeschreven in andere interventionele onderzoeken
  12. Bekende overgevoeligheid voor thalidomide of lenalidomide.
  13. De ontwikkeling van erythema nodosum indien gekenmerkt door een afschilferende uitslag tijdens het gebruik van thalidomide of soortgelijke geneesmiddelen.
  14. Bekende SMAD-4-mutatie, tenzij er een colonoscopie is geweest met normale (negatieve) resultaten, of waarbij de patiënt in de voorgaande 18 maanden niet meer dan 5 kleine (naar de mening van de gastro-enteroloog) colonpoliepen volledig heeft verwijderd

  15. Alles wat naar de mening van de onderzoeker waarschijnlijk de voltooiing van het onderzoek in de weg staat

    • * Gebruik van deze behandelingen is niet toegestaan ​​tijdens deelname aan het onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Pomalidomide
Oraal Pomalidomide wordt geleverd als een capsule met een dosis van 4 mg/dag. Er zijn 6 behandelingscycli van elk 28 dagen (4 weken). De totale duur van de behandelingsfase is 24 weken.
Geneesmiddel: Pomalidomide oraal product
Pomalidomide, een afgeleide van thalidomide van de derde generatie, oraal toegediend in een startdosering van 4 mg/dag gedurende dag 1-28 van zes cycli van 28 dagen. De dosis kan worden verlaagd tot 3 of 2 mg/dag op basis van specifieke AE-criteria.
Andere namen:
  • POMALYST
Placebo-vergelijker: Placebo
Een placebo dat overeenkomt met het onderzoeksgeneesmiddel zal in de vorm van een capsule worden geleverd. Er zijn 6 behandelingscycli van elk 28 dagen (4 weken). De totale duur van de behandelingsfase is 24 weken.
Geneesmiddel: Placebo orale capsule
Bijpassende placebo zal worden gegeven.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in de ernstscore van epistaxis
Tijdsspanne: Basislijn tot 24 weken

Om de werkzaamheid van pomalidomide te bepalen in vergelijking met placebo voor de verandering in de ernstscore van epistaxis in de met placebo en pomalidomide behandelde groep.

De antwoorden op elk van de vragen worden omgezet in een genormaliseerde ESS-score die kan variëren van minimaal '0' (helemaal niet ernstig) tot '10' (zeer ernstig)
Basislijn tot 24 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Hoeveelheid parenterale ijzertoediening
Tijdsspanne: Basislijn tot 24 weken
Hoeveelheid parenteraal toegediend ijzer (in mg) tijdens de behandelingsperiode van 24 weken in de pomalidomide- en placebogroep
Basislijn tot 24 weken
Aantal verpakte rode bloedceltransfusies
Tijdsspanne: Basislijn tot 24 weken
Aantal verpakte rode bloedceltransfusies (in eenheden) tijdens de behandelingsperiode van 24 weken in de pomalidomide- en placebogroep
Basislijn tot 24 weken
Verandering in PROMIS-tevredenheid met sociale rollen en activiteiten
Tijdsspanne: Baseline tot 24 weken, Baseline tot 12 weken en Baseline tot 28 weken

Verandering in PROMIS-tevredenheid met sociale rollen en activiteiten Short Form (V2.0) T-score vanaf baseline (randomisatiebezoek) tot week 12 en 24 (belangrijk tijdpunt), en het follow-upbezoek na 4 weken na de behandeling in de pomalidomide- en placebogroepen.

De antwoorden op elk van de vragen worden opgeteld om een ​​ruwe score te verkrijgen die kan variëren van 8 (minste tevredenheid) tot 40 (meest tevredenheid). De ruwe score wordt vertaald om een ​​T-score voor elke deelnemer te geven. De T-score herschaalt de ruwe score naar een gestandaardiseerde score met een gemiddelde van 50 en een standaarddeviatie (SD) van 10.
Baseline tot 24 weken, Baseline tot 12 weken en Baseline tot 28 weken
Verandering in HHT-specifieke QOL
Tijdsspanne: Baseline tot 24 weken, Baseline tot 12 weken en Baseline tot 28 weken

Verandering in de HHT-specifieke QOL-totaalscore vanaf baseline tot week 12 en 24 (belangrijk tijdpunt), en het follow-upbezoek na 4 weken na de behandeling in de pomalidomide- en placebogroepen.

De totale score voor de HHT-specifieke enquête wordt verkregen door de antwoorden op elk van de 4 vragen op te tellen en kan variëren van 0 (geen beperkingen) tot 16 (ernstige beperkingen).
Baseline tot 24 weken, Baseline tot 12 weken en Baseline tot 28 weken
Verandering in de gemiddelde wekelijkse epistaxisduur
Tijdsspanne: Baseline tot 24 weken, Baseline tot 12 weken en Baseline tot 28 weken
Verandering in de gemiddelde wekelijkse epistaxisduur van de screeningperiode van vier weken voorafgaand aan randomisatie naar week 8-12 en naar week 20-24 (belangrijk tijdspunt), en naar de 4 weken na behandeling in de pomalidomide- en placebogroepen
Baseline tot 24 weken, Baseline tot 12 weken en Baseline tot 28 weken

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in korte vorm PROMIS emotionele nood-depressie (V1.0)
Tijdsspanne: Baseline tot 24 weken, Baseline tot 12 weken en Baseline tot 28 weken

Verandering in korte vorm van PROMIS® emotionele nood-depressie (V1.0) T-score vanaf baseline (randomisatiebezoek) tot week 12 en 24 (belangrijk tijdpunt), en het follow-upbezoek na 4 weken na de behandeling in de pomalidomide- en placebogroepen.

De antwoorden op elk van de vragen worden opgeteld om een ​​ruwe score te verkrijgen die kan variëren van 8 (minst depressief) tot 40 (meest depressief). De ruwe score wordt vertaald om een ​​T-score voor elke deelnemer te geven. De T-score herschaalt de ruwe score naar een gestandaardiseerde score met een gemiddelde van 50 en een standaarddeviatie (SD) van 10.
Baseline tot 24 weken, Baseline tot 12 weken en Baseline tot 28 weken
Wijziging in korte PROMIS-vermoeidheidsformulier (V1.0)
Tijdsspanne: Baseline tot 24 weken, Baseline tot 12 weken en Baseline tot 28 weken

Wijziging in korte PROMIS® vermoeidheidsformulier (V1.0) T-score vanaf baseline (randomisatiebezoek) tot week 12 en 24 (belangrijk tijdpunt), en het follow-upbezoek na 4 weken na de behandeling in de pomalidomide- en placebogroepen.

De antwoorden op elk van de vragen worden opgeteld om een ​​ruwe score te verkrijgen die kan variëren van 6 (minste vermoeidheid) tot 30 (meest vermoeidheid). De ruwe score wordt vertaald om een ​​T-score voor elke deelnemer te geven. De T-score herschaalt de ruwe score naar een gestandaardiseerde score met een gemiddelde van 50 en een standaarddeviatie (SD) van 10.
Baseline tot 24 weken, Baseline tot 12 weken en Baseline tot 28 weken
Transfusie van rode bloedcellen of parenterale ijzerinfusie
Tijdsspanne: Basislijn tot 24 weken
Percentage patiënten die tijdens de behandelingsperiode van 24 weken geen rode bloedceltransfusie of parenteraal ijzerinfuus nodig hadden in de pomalidomide- en de placebogroep
Basislijn tot 24 weken
Verandering in de ernstscore van epistaxis
Tijdsspanne: Basislijn tot 4, 8, 12, 16, 20, 24 en 28 weken

Verandering in de ESS vanaf de uitgangswaarde tot die geregistreerd bij elke individuele patiëntbeoordeling, inclusief het 4 weken durende follow-upbezoek na de behandeling.

De antwoorden op elk van de vragen worden omgezet in een genormaliseerde ESS-score die kan variëren van minimaal '0' (helemaal niet ernstig) tot '10' (zeer ernstig).
Basislijn tot 4, 8, 12, 16, 20, 24 en 28 weken
Verandering in de ernstscore van epistaxis
Tijdsspanne: Basislijn tot 24 weken

Verandering in de ESS vanaf baseline tot het gemiddelde van de beoordelingen in week 16, 20 en 24.

De antwoorden op elk van de vragen worden omgezet in een genormaliseerde ESS-score die kan variëren van minimaal '0' (helemaal niet ernstig) tot '10' (zeer ernstig).
Basislijn tot 24 weken
Endoscopische interventies voor het beheersen van bloedingen
Tijdsspanne: Basislijn tot 24 weken
Percentage patiënten die endoscopische interventies nodig hebben voor het beheersen van bloedingen tijdens de behandelingsperiode van 24 weken in de pomalidomide- en placebogroepen
Basislijn tot 24 weken
Incidentie en ernst van bijwerkingen
Tijdsspanne: Basislijn tot 24 weken
Incidentie en ernst van bijwerkingen in de pomalidomide- en placebogroepen, inclusief maar niet beperkt tot a) Veneuze trombo-embolie; b) Arteriële trombo-embolie; c) trombocytopenie; d) Neutropenie; e) Perifere neuropathie; f) Vermoeidheid; g) Obstipatie/diarree; h) Uitslag; en i) Alle andere bijwerkingen of SAE's van ten minste matige ernst die mogelijk verband houden met pomalidomide
Basislijn tot 24 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

The Cleveland Clinic

Medewerkers

RTI International

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Keith McCrae, MD, The Cleveland Clinic

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

17 oktober 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

8 september 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

8 september 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 april 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 april 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

10 april 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 april 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 april 2024

Laatst geverifieerd

1 april 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 133646

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Het DCC zal geanonimiseerde gegevensbestanden gereedmaken voor delen. Een definitief plan voor het delen van gegevens zal worden ontwikkeld met NHLBI en de stuurgroep van de studie. De gegevens kunnen worden aangeleverd in SAS-datasets en exportbestanden en documentatie zullen in PDF-formaat zijn.

Het eerste niveau van het delen van gegevens zal zijn met onderzoeksonderzoekers. Daarnaast zal het DCC verantwoordelijk zijn voor het delen van onderzoeksgegevens met externe onderzoekers, mits goedgekeurd door NHLBI en de SC.

IPD-tijdsbestek voor delen

Gegevens zullen beschikbaar worden gesteld aan onderzoekers 6 maanden nadat gesloten datasets voor het onderzoek zijn voorbereid voor definitieve analyse of 1 maand nadat de resultaten van het protocol zijn gepubliceerd in een collegiaal getoetst tijdschrift.

IPD-toegangscriteria voor delen

Er zal een gegevensverzoekformulier worden ontwikkeld om informatie te verzamelen die de SC en NIH nodig achten, waaronder de naam van de aanvrager, de organisatie en het doel van het onderzoek. Onderzoekers zullen het aanvraagformulier, de gegevensdistributieovereenkomst en de IRB-goedkeuring indienen bij aangewezen DCC-medewerkers. Het Cvt of zijn aangewezen commissie zal elke aanvraag beoordelen en als de aanvrager voldoet aan de vastgestelde criteria voor toegang tot de gegevens en de vereiste documenten verstrekt, zullen de gevraagde datasets en bijbehorende documentatie worden verspreid op een manier die door het Cvt is overeengekomen in overeenstemming met NHLBI-beleid.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Pomalidomide oraal product

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Bahamas

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren