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Pomalidomida para o Tratamento de Sangramento em HHT (PATH-HHT)

30 de setembro de 2024 atualizado por: Keith McCrae, The Cleveland Clinic

Pomalidomida para o Tratamento de Sangramento em Telangiectasia Hemorrágica Hereditária

Este é um estudo duplo-cego controlado por placebo de Fase II de pomalidomida em pacientes com telangiectasia hemorrágica hereditária (THH) com epistaxe moderada a grave que têm anemia e/ou requerem infusões parenterais de ferro ou transfusões de sangue. Um total de 159 pacientes serão randomizados 2:1 para tratamento com pomalidomida oral ou placebo correspondente por 24 semanas. A alteração média desde a linha de base até 24 semanas no Epistaxis Severity Score (ESS) será comparada entre os grupos de tratamento para determinar a eficácia da pomalidomida.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O HHT está associado a morbidade substancial, levando a uma redução da qualidade de vida, diminuição da taxa de emprego e alta incidência de depressão. Atualmente não existe nenhuma terapia médica reconhecida como consistentemente eficaz em HHT. Relatórios da eficácia da talidomida em HHT, bem como resultados provisórios de um ensaio piloto de pomalidomida em HHT fornecem evidências de eficácia com toxicidade mínima. A relação eficácia:toxicidade favorável da pomalidomida sugere que ela pode beneficiar pacientes com HHT.

Este estudo foi concebido como um estudo duplo-cego controlado por placebo de Fase II de pomalidomida em pacientes HHT com epistaxe moderada a grave que têm anemia e/ou requerem infusões parenterais de ferro ou transfusões de sangue. Um total de 159 pacientes serão randomizados 2:1 para tratamento com pomalidomida oral ou placebo correspondente por 24 semanas.

Objetivo Primário: Determinar a eficácia da pomalidomida em comparação com o placebo na redução da gravidade da epistaxe após 24 semanas de tratamento.

Objetivos Secundários: Determinar a segurança e tolerabilidade da pomalidomida para o tratamento de HHT; determinar se o tratamento com pomalidomida melhora a qualidade de vida em HHT; para determinar se uma resposta contínua à pomalidomida é evidente 4 semanas após a descontinuação do tratamento; desenvolver um biorrepositório para estudos futuros para definir biomarcadores preditivos de resposta à pomalidomida e permitir investigações sobre a biologia da HHT e mecanismos da pomalidomida.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

145

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92121
        • UCSD Hemophilia and Thrombosis Treatment Center
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • UCSF Outpatient Hematology Clinic
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
        • University of Florida
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Johns Hopkins Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachussets General Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • University of Minnesota Health Clinical Research Unit
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27517
        • University of North Carolina
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • University of Pennsylvania Perelman School of Medicine
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Baylor College of Medicine, Texas Children's Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
        • University of Utah Healthcare
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Medical College of Wiconsin

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Um diagnóstico clínico de HHT conforme definido pelos critérios de Curaçao
  2. Idade > 18 anos
  3. Contagem de plaquetas ≥ 100.000/µl
  4. WBC ≥ 2.500/µl
  5. INR ≤ 1,4 e normal ± 2 s de tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT ou PTT por designação do laboratório local) por critérios laboratoriais locais (exceto para pacientes em dose estável de varfarina ou anticoagulantes orais diretos)
  6. Escore de gravidade da epistaxe ≥ 3 medido nos últimos três meses, medido na visita de triagem
  7. Um requisito para anemia, conforme determinado pela avaliação laboratorial local da hemoglobina e intervalos normais, e/ou infusão parenteral de pelo menos 250 mg de ferro ou transfusão de 1 unidade de sangue nas 24 semanas anteriores à consulta de triagem
  8. Mulheres com potencial para engravidar (FCBP) devem aderir ao teste de gravidez programado (uma vez a cada duas semanas), conforme exigido no programa POMALYST REMS. O FCBP deve apresentar um teste de gravidez sérico negativo com sensibilidade de pelo menos 50 mIU/mL dentro de 10 a 14 dias antes e novamente dentro de 24 horas após a prescrição da pomalidomida e deve se comprometer com a abstinência contínua de relações heterossexuais ou iniciar DOIS métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade , um método altamente eficaz e um método eficaz adicional AO MESMO TEMPO, pelo menos 28 dias antes de ela começar a tomar pomalidomida. Os homens devem concordar em usar um preservativo de látex durante o contato sexual com um FCBP, mesmo que tenham feito uma vasectomia.
  9. Capacidade de entender e assinar o consentimento informado
  10. Todos os participantes do estudo devem concordar em ser registrados no programa POMALYST REMS exigido pela FDA e estar dispostos e aptos a cumprir os requisitos do programa POMALYST REMS

Critério de exclusão:

  1. Mulheres atualmente amamentando
  2. Insuficiência renal, creatinina sérica > 2,0 mg/dl
  3. Insuficiência hepática, bilirrubina > 2,0 (ou >4,0 no caso de diagnóstico clínico ou genético prévio de síndrome de Gilbert) ou transaminases > 3,0x o normal
  4. Tratamento prévio com talidomida ou outras drogas imidas nos últimos 6 meses
  5. Tratamento prévio com bevacizumabe (sistêmico ou nasal) nas 6 semanas anteriores*
  6. Tratamento prévio com pazopanib nas 6 semanas anteriores*
  7. O uso de octreotida ou estrogênios orais no mês anterior*
  8. História de tromboembolismo prévio não provocado confirmado por ultrassonografia venosa ou outras modalidades de imagem
  9. Neuropatia periférica, confirmada por consulta neurológica
  10. Anemia hipoproliferativa subjacente conhecida (i.e. mielodisplasia, anemia aplástica)
  11. Atualmente inscrito em outros estudos intervencionistas
  12. Hipersensibilidade conhecida à talidomida ou lenalidomida.
  13. O desenvolvimento de eritema nodoso se caracterizado por uma erupção cutânea descamativa durante o uso de talidomida ou drogas similares.
  14. Mutação SMAD-4 conhecida, a menos que tenha havido uma colonoscopia com resultados normais (negativos), ou em que o paciente não teve mais de 5 pequenos pólipos colônicos (na opinião do gastroenterologista) completamente removidos nos 18 meses anteriores

  15. Qualquer coisa que, na opinião do investigador, possa interferir na conclusão do estudo

    • * O uso desses tratamentos não é permitido durante a participação no estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Pomalidomida
A pomalidomida oral será fornecida como uma cápsula na dose de 4 mg/dia. Haverá 6 ciclos de tratamento de 28 dias (4 semanas) cada. A duração total da fase de tratamento será de 24 semanas.
Medicamento: Produto oral de pomalidomida
Pomalidomida, um derivado de terceira geração da talidomida, administrada por via oral na dose inicial de 4 mg/dia durante os dias 1-28 de seis ciclos de 28 dias. A dose pode ser reduzida para 3 ou 2 mg/dia com base em critérios específicos de eventos adversos (EA).
Outros nomes:
  • POMALYST
Comparador de Placebo: Placebo
Um placebo correspondente ao medicamento do estudo será fornecido como uma cápsula. Haverá 6 ciclos de tratamento de 28 dias (4 semanas) cada. A duração total da fase de tratamento será de 24 semanas.
Medicamento: Placebo cápsula oral
O placebo correspondente será administrado.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração da pontuação de gravidade da epistaxe basal
Prazo: 4, 8, 12, 16, 20 e 24 semanas e 4 semanas após o tratamento
A medida de resultado primário é a mudança da linha de base no Índice de Gravidade da Epistaxe (ESS) após 6 meses de administração do tratamento para comparar os resultados da Pomalidomida versus Placebo. A ESE varia de 0 a 10, com pontuações mais altas indicando pior condição nas últimas 4 semanas. A diferença mínima importante é 0,71
4, 8, 12, 16, 20 e 24 semanas e 4 semanas após o tratamento

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Duração média total diária de sangramentos nasais - alteração da linha de base
Prazo: Após 12 e 24 semanas de tratamento e 4 semanas pós-tratamento
A duração diária da epistaxe é calculada como a duração total de todos os eventos de sangramento nasal relatados em um dia, calculada a média de todos os dias relatados em um diário de smartphone de 4 semanas. O resultado é a mudança entre o diário de linha de base no ponto de tempo especificado
Após 12 e 24 semanas de tratamento e 4 semanas pós-tratamento
Média ponderada da duração diária total das hemorragias nasais - alteração da linha de base
Prazo: Após 12 e 24 semanas de tratamento e 4 semanas pós-tratamento
A duração diária da epistaxe é calculada como a duração total de todos os eventos de sangramento nasal relatados em um dia, calculada a média de todos os dias relatados em um diário de smartphone de 4 semanas, ponderado pela intensidade, com 90% de winsorização. O resultado é a mudança entre o diário de linha de base no ponto de tempo especificado
Após 12 e 24 semanas de tratamento e 4 semanas pós-tratamento
Infusão de Ferro Total
Prazo: Linha de base até 24 semanas
O ferro total infundido (mg) é calculado como o total em 4 semanas, calculado a média de todas as visitas relatadas durante o período de tratamento de 24 semanas. Pacientes sem infusões têm valor zero.
Linha de base até 24 semanas
Infusão de Ferro Total
Prazo: Linha de base até 12 semanas
O ferro total infundido (mg) é calculado como o total em 4 semanas, calculado a média de todas as visitas relatadas durante as primeiras 12 semanas do período de tratamento. Pacientes sem infusões têm valor zero.
Linha de base até 12 semanas
Infusão de Ferro Total
Prazo: 12 a 24 semanas
O ferro total infundido (mg) é calculado como o total em 4 semanas, calculado a média de todas as visitas relatadas durante as segundas 12 semanas do período de tratamento. Pacientes sem infusões têm valor zero.
12 a 24 semanas
Pacientes com qualquer transfusão de concentrado de glóbulos vermelhos durante 24 semanas
Prazo: Linha de base até 24 semanas
Pacientes com qualquer transfusão de concentrado de glóbulos vermelhos durante o período de tratamento de 24 semanas
Linha de base até 24 semanas
Pacientes com qualquer transfusão de concentrado de glóbulos vermelhos durante 12 semanas
Prazo: Linha de base até 12 semanas
Pacientes com qualquer transfusão de concentrado de glóbulos vermelhos durante as primeiras 12 semanas do período de tratamento
Linha de base até 12 semanas
Pacientes com qualquer transfusão de concentrado de glóbulos vermelhos 12-24 semanas
Prazo: 12 a 24 semanas
Pacientes com qualquer transfusão de concentrado de glóbulos vermelhos durante as segundas 12 semanas do período de tratamento
12 a 24 semanas
Neuro-QoL - Satisfação com papéis e atividades sociais - Pontuação T
Prazo: Linha de base, após 12 e 24 semanas de tratamento e 4 semanas pós-tratamento
A medida de resultado é o T-Score de Satisfação Neuro-QoL com Papéis e Atividades Sociais para comparar os resultados da Pomalidomida versus Placebo. O formato resumido da Satisfação Neuro-QV com papéis e atividades sociais (V1.1) O escore T tem um valor de 50 representando a população geral média dos EUA, com um desvio padrão de 10, e com pontuações mais altas indicando mais satisfação. A alteração mínima detectável é de 3,7 pontos T
Linha de base, após 12 e 24 semanas de tratamento e 4 semanas pós-tratamento
Sistema de informações de medição de resultados relatados pelo paciente (PROMIS) - Angústia emocional - Depressão - Pontuação T
Prazo: Linha de base, após 12 e 24 semanas de tratamento e 4 semanas pós-tratamento
A medida de resultado é o PROMIS Emotional Distress - Depression T-Score para comparar os resultados da Pomalidomida versus Placebo. A forma abreviada de sofrimento emocional-depressão PROMIS (V1.0) O escore T tem um valor de 50, representando a população geral média dos EUA, com um desvio padrão de 10, e com pontuações mais altas indicando mais depressão
Linha de base, após 12 e 24 semanas de tratamento e 4 semanas pós-tratamento
PROMIS - Fadiga - Pontuação T
Prazo: Linha de base, após 12 e 24 semanas de tratamento e 4 semanas pós-tratamento
A medida de resultado é o PROMIS Fatigue T-Score para comparar os resultados da Pomalidomida versus Placebo. O formulário curto de fadiga PROMIS® (V1.0) O escore T tem um valor de 50 representando a média da população geral dos EUA, com um desvio padrão de 10 e pontuações mais altas indicando mais fadiga
Linha de base, após 12 e 24 semanas de tratamento e 4 semanas pós-tratamento
Questionário de QV específico do HHT - Pontuação
Prazo: Linha de base, após 12 e 24 semanas de tratamento e 4 semanas pós-tratamento
A medida de resultado é o Questionário de QV Específico do HHT - Pontuação para comparar os resultados da Pomalidomida versus Placebo. A pontuação de QV específica do THH varia de 0 a 16, com pontuações mais altas indicando mais limitações devido ao THH nas últimas 4 semanas
Linha de base, após 12 e 24 semanas de tratamento e 4 semanas pós-tratamento

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Duração diária total média de sangramentos nasais de baixa intensidade - alteração da linha de base
Prazo: Após 12 e 24 semanas de tratamento e 4 semanas pós-tratamento
A duração diária da epistaxe de baixa intensidade é calculada como a duração total dos eventos de sangramento nasal "spotting" ou "pingando" em um dia, calculada a média de todos os dias relatados em um diário de smartphone de 4 semanas. O resultado é a mudança entre o diário de linha de base no ponto de tempo especificado
Após 12 e 24 semanas de tratamento e 4 semanas pós-tratamento
Duração diária total média de sangramentos nasais de média intensidade - mudança da linha de base
Prazo: Após 12 e 24 semanas de tratamento e 4 semanas pós-tratamento
A duração diária da epistaxe de média intensidade é calculada como a duração total de eventos de sangramento nasal de "gotejamento rápido" ou "fluxo constante" em um dia, calculada a média de todos os dias relatados em um diário de smartphone de 4 semanas. O resultado é a mudança entre o diário de linha de base no ponto de tempo especificado
Após 12 e 24 semanas de tratamento e 4 semanas pós-tratamento
Duração diária total média de sangramentos nasais de alta intensidade - alteração da linha de base
Prazo: Após 12 e 24 semanas de tratamento e 4 semanas pós-tratamento
A duração diária da epistaxe de alta intensidade é calculada como a duração total de eventos de sangramento nasal "jorrando" ou "derramando" em um dia, calculada a média de todos os dias relatados em um diário de smartphone de 4 semanas. O resultado é a mudança entre o diário de linha de base no ponto de tempo especificado
Após 12 e 24 semanas de tratamento e 4 semanas pós-tratamento
Sangue Total Transfundido
Prazo: Linha de base até 24 semanas
O total de sangue transfundido (unidades de sangue) é calculado como o total em 4 semanas, calculado a média de todas as visitas relatadas durante o período de tratamento de 24 semanas. Pacientes sem transfusões têm valor zero.
Linha de base até 24 semanas
Sangue Total Transfundido
Prazo: Linha de base até 12 semanas
O total de sangue transfundido (unidades de sangue) é calculado como o total em 4 semanas, calculado a média de todas as visitas relatadas durante as primeiras 12 semanas do período de tratamento. Pacientes sem transfusões têm valor zero.
Linha de base até 12 semanas
Sangue Total Transfundido
Prazo: 12 a 24 semanas
O total de sangue transfundido (unidades de sangue) é calculado como o total em 4 semanas, calculado a média de todas as visitas relatadas durante as segundas 12 semanas do período de tratamento. Pacientes sem transfusões têm valor zero.
12 a 24 semanas
Saturação de transferrina
Prazo: Após 4, 8, 12, 16, 20 e 24 semanas de tratamento e 4 semanas pós-tratamento
Alteração da saturação basal da transferrina coletada em estudos de ferro no sangue
Após 4, 8, 12, 16, 20 e 24 semanas de tratamento e 4 semanas pós-tratamento
Ferritina
Prazo: Após 4, 8, 12, 16, 20 e 24 semanas de tratamento e 4 semanas pós-tratamento
Alteração do nível basal de ferritina coletado em estudos de ferro no sangue
Após 4, 8, 12, 16, 20 e 24 semanas de tratamento e 4 semanas pós-tratamento
Hemoglobina
Prazo: Após 4, 8, 12, 16, 20 e 24 semanas de tratamento e 4 semanas pós-tratamento
Alteração do nível basal de hemoglobina obtido de hemograma completo
Após 4, 8, 12, 16, 20 e 24 semanas de tratamento e 4 semanas pós-tratamento
Hematócrito
Prazo: Após 4, 8, 12, 16, 20 e 24 semanas de tratamento e 4 semanas pós-tratamento
Alteração do nível basal de hematócrito obtido a partir de hemogramas completos
Após 4, 8, 12, 16, 20 e 24 semanas de tratamento e 4 semanas pós-tratamento
Volume Corpuscular Médio (VCM)
Prazo: Após 4, 8, 12, 16, 20 e 24 semanas de tratamento e 4 semanas pós-tratamento
Alteração do nível basal de MCV obtido de hemogramas completos
Após 4, 8, 12, 16, 20 e 24 semanas de tratamento e 4 semanas pós-tratamento
Concentração Média de Hemoglobina Corpuscular (MCHC)
Prazo: Após 4, 8, 12, 16, 20 e 24 semanas de tratamento e 4 semanas pós-tratamento
Alteração do nível basal de MCHC obtido de hemogramas completos
Após 4, 8, 12, 16, 20 e 24 semanas de tratamento e 4 semanas pós-tratamento
Plaquetas
Prazo: Após 4, 8, 12, 16, 20 e 24 semanas de tratamento e 4 semanas pós-tratamento
Alteração das plaquetas basais retiradas de hemogramas completos
Após 4, 8, 12, 16, 20 e 24 semanas de tratamento e 4 semanas pós-tratamento

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

The Cleveland Clinic

Colaboradores

RTI International

Investigadores

  • Investigador principal: Keith McCrae, MD, The Cleveland Clinic

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

17 de outubro de 2019

Conclusão Primária (Real)

8 de setembro de 2023

Conclusão do estudo (Real)

8 de setembro de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

8 de abril de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

9 de abril de 2019

Primeira postagem (Real)

10 de abril de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

23 de outubro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

30 de setembro de 2024

Última verificação

1 de setembro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 133646

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

O DCC preparará arquivos de dados não identificados para compartilhamento. Um plano final de compartilhamento de dados será desenvolvido com o NHLBI e o Comitê Diretor do estudo. Os dados podem ser fornecidos em conjuntos de dados SAS e os arquivos de exportação e a documentação estarão em formato PDF.

O primeiro nível de compartilhamento de dados será com os investigadores do estudo. Além disso, o DCC será responsável por compartilhar os dados do estudo com pesquisadores externos, se aprovado pelo NHLBI e pelo SC.

Prazo de Compartilhamento de IPD

Os dados serão disponibilizados aos investigadores 6 meses após os conjuntos de dados fechados para o estudo terem sido preparados para análise final ou 1 mês após os resultados do protocolo serem publicados em um periódico revisado por pares.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Um formulário de solicitação de dados será desenvolvido para coletar informações consideradas necessárias pelo SC e NIH, incluindo nome do requerente, organização e finalidade da pesquisa. Os investigadores enviarão o formulário de solicitação, o Contrato de Distribuição de Dados e a aprovação do IRB para a equipe designada do DCC. O SC ou seu comitê designado revisará cada solicitação e, se o solicitante atender aos critérios estabelecidos para acesso aos dados e fornecer os documentos necessários, os conjuntos de dados solicitados e a documentação associada serão divulgados por um modo acordado pelo SC de acordo com Política do NHLBI.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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