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Pomalidomide pour le traitement des saignements dans le cadre du THH (PATH-HHT)

30 septembre 2024 mis à jour par: Keith McCrae, The Cleveland Clinic

Pomalidomide pour le traitement des saignements dans la télangiectasie hémorragique héréditaire

Il s'agit d'une étude de phase II en double aveugle contrôlée par placebo sur le pomalidomide chez des patients atteints de télangiectasie hémorragique héréditaire (THH) avec épistaxis modérée à sévère qui souffrent d'anémie et/ou nécessitent des perfusions parentérales de fer ou des transfusions sanguines. Un total de 159 patients seront randomisés 2:1 pour un traitement par pomalidomide oral ou un placebo correspondant pendant 24 semaines. La variation moyenne entre le départ et 24 semaines du score de gravité de l'épistaxis (ESS) sera comparée entre les groupes de traitement afin de déterminer l'efficacité du pomalidomide.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le HHT est associé à une morbidité importante, entraînant une qualité de vie réduite, un taux d'emploi réduit et une incidence élevée de dépression. Il n'existe actuellement aucun traitement médical reconnu comme étant systématiquement efficace dans le THH. Les rapports sur l'efficacité de la thalidomide dans le THH, ainsi que les résultats provisoires d'un essai pilote du pomalidomide dans le THH fournissent des preuves d'efficacité avec une toxicité minimale. Le rapport efficacité/toxicité favorable du pomalidomide suggère qu'il pourrait être bénéfique pour les patients atteints de THH.

Cette étude est conçue comme une étude de phase II en double aveugle contrôlée par placebo sur le pomalidomide chez des patients atteints d'épistaxis modérée à sévère souffrant d'anémie et/ou nécessitant des perfusions parentérales de fer ou des transfusions sanguines. Un total de 159 patients seront randomisés 2:1 pour un traitement par pomalidomide oral ou un placebo correspondant pendant 24 semaines.

Objectif principal : Déterminer l'efficacité du pomalidomide par rapport au placebo pour la réduction de la sévérité de l'épistaxis après 24 semaines de traitement.

Objectifs secondaires : déterminer l'innocuité et la tolérabilité du pomalidomide pour le traitement du THH ; déterminer si le traitement au pomalidomide améliore la qualité de vie des personnes vivant avec le THH ; déterminer si une réponse continue au pomalidomide est évidente 4 semaines après l'arrêt du traitement ; développer un biodépôt pour de futures études afin de définir des biomarqueurs prédictifs de la réponse au pomalidomide et permettre des investigations sur la biologie du THH et les mécanismes du pomalidomide.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

145

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • San Diego, California, États-Unis, 92121
        • UCSD Hemophilia and Thrombosis Treatment Center
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143
        • UCSF Outpatient Hematology Clinic
    • Florida
      • Gainesville, Florida, États-Unis, 32610
        • University of Florida
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
        • Johns Hopkins Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachussets General Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
        • University of Minnesota Health Clinical Research Unit
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27517
        • University of North Carolina
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • University of Pennsylvania Perelman School of Medicine
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Baylor College of Medicine, Texas Children's Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84132
        • University of Utah Healthcare
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
        • Medical College of Wiconsin

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Un diagnostic clinique de THH tel que défini par les critères de Curaçao
  2. Âge > 18 ans
  3. Numération plaquettaire ≥ 100 000/µl
  4. GB ≥ 2 500/µl
  5. INR ≤ 1,4 et temps de thromboplastine partielle activé normal ± 2 s (aPTT ou PTT selon la désignation du laboratoire local) selon les critères du laboratoire local (sauf pour les patients sous dose stable de warfarine ou d'anticoagulants oraux directs)
  6. Score de sévérité de l'épistaxis ≥ 3 mesuré au cours des trois mois précédents, mesuré lors de la visite de dépistage
  7. Une exigence d'anémie, telle que déterminée par l'évaluation de l'hémoglobine en laboratoire local et les plages normales, et / ou une perfusion parentérale d'au moins 250 mg de fer ou une transfusion d'une unité de sang au cours des 24 semaines précédant la visite de dépistage
  8. Les femmes en âge de procréer (FCBP) doivent adhérer au test de grossesse programmé (une fois toutes les deux semaines) comme l'exige le programme POMALYST REMS. FCBP doit avoir un test de grossesse sérique négatif avec une sensibilité d'au moins 50 mUI/mL dans les 10 à 14 jours précédant et à nouveau dans les 24 heures suivant la prescription de pomalidomide et doit soit s'engager à continuer à s'abstenir de rapports hétérosexuels, soit commencer DEUX méthodes acceptables de contraception , une méthode hautement efficace et une méthode supplémentaire efficace EN MÊME TEMPS, au moins 28 jours avant qu'elle ne commence à prendre le pomalidomide. Les hommes doivent accepter d'utiliser un préservatif en latex lors de contacts sexuels avec un FCBP même s'ils ont subi une vasectomie.
  9. Capacité à comprendre et à signer un consentement éclairé
  10. Tous les participants à l'étude doivent accepter d'être inscrits au programme POMALYST REMS mandaté par la FDA, et être disposés et capables de se conformer aux exigences du programme POMALYST REMS

Critère d'exclusion:

  1. Femmes qui allaitent actuellement
  2. Insuffisance rénale, créatinine sérique > 2,0 mg/dl
  3. Insuffisance hépatique, bilirubine > 2,0 (ou > 4,0 dans le cadre d'un diagnostic clinique ou génétique antérieur du syndrome de Gilbert) ou transaminases > 3,0 fois la normale
  4. Traitement antérieur par la thalidomide ou d'autres médicaments imides au cours des 6 mois précédents
  5. Traitement antérieur par bevacizumab (systémique ou nasal) au cours des 6 semaines précédentes*
  6. Traitement antérieur par pazopanib au cours des 6 semaines précédentes*
  7. Utilisation d'octréotide ou d'œstrogènes oraux au cours du mois précédent*
  8. Antécédents de thromboembolie non provoquée confirmés par échographie veineuse ou d'autres modalités d'imagerie
  9. Neuropathie périphérique, confirmée par consultation neurologique
  10. Anémie hypoproliférative sous-jacente connue (c.-à-d. myélodysplasie, anémie aplasique)
  11. Actuellement inscrit dans d'autres essais interventionnels
  12. Hypersensibilité connue au thalidomide ou au lénalidomide.
  13. Le développement d'un érythème noueux si caractérisé par une éruption cutanée desquamante lors de la prise de thalidomide ou de médicaments similaires.
  14. Mutation SMAD-4 connue, à moins qu'il y ait eu une coloscopie avec des résultats normaux (négatifs), ou dans laquelle le patient n'a pas eu plus de 5 petits polypes coliques (de l'avis du gastro-entérologue) complètement enlevés au cours des 18 mois précédents

  15. Tout ce qui, de l'avis de l'investigateur, est susceptible d'interférer avec l'achèvement de l'étude

    • * L'utilisation de ces traitements n'est pas autorisée pendant la participation à l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Pomalidomide
Le pomalidomide oral sera fourni sous forme de gélule à une dose de 4 mg/jour. Il y aura 6 cycles de traitement de 28 jours (4 semaines) chacun. La durée totale de la phase de traitement sera de 24 semaines.
Médicament: Produit oral pomalidomide
Pomalidomide, un dérivé de troisième génération de la thalidomide, administré par voie orale à une dose initiale de 4 mg/jour pendant les jours 1 à 28 de six cycles de 28 jours. La dose peut être réduite à 3 ou 2 mg/jour en fonction de critères d'événements indésirables (EI) spécifiques.
Autres noms:
  • POMALYSE
Comparateur placebo: Placebo
Un placebo correspondant au médicament à l'étude sera fourni sous forme de capsule. Il y aura 6 cycles de traitement de 28 jours (4 semaines) chacun. La durée totale de la phase de traitement sera de 24 semaines.
Médicament: Capsule orale placebo
Un placebo correspondant sera administré.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport au score de gravité de l'épistaxis de base
Délai: 4, 8, 12, 16, 20 et 24 semaines et 4 semaines après le traitement
Le principal critère de jugement est le changement par rapport à la valeur initiale du score de gravité de l'épistaxis (ESS) après 6 mois d'administration du traitement pour comparer les résultats du pomalidomide par rapport au placebo. L'ESS varie de 0 à 10, les scores les plus élevés indiquant un état pire au cours des 4 semaines précédentes. La différence minimale importante est de 0,71
4, 8, 12, 16, 20 et 24 semaines et 4 semaines après le traitement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Durée quotidienne totale moyenne des saignements de nez - Changement par rapport à la ligne de base
Délai: Après 12 et 24 semaines de traitement et 4 semaines après le traitement
La durée quotidienne de l'épistaxis est calculée comme la durée totale de tous les événements de saignement de nez signalés au cours d'une journée, en moyenne sur tous les jours signalés dans un journal de 4 semaines sur smartphone. Le résultat est le changement entre le journal de référence au moment spécifié
Après 12 et 24 semaines de traitement et 4 semaines après le traitement
Durée quotidienne totale moyenne pondérée des saignements de nez - Changement par rapport à la ligne de base
Délai: Après 12 et 24 semaines de traitement et 4 semaines après le traitement
La durée quotidienne de l'épistaxis est calculée comme la durée totale de tous les événements de saignement de nez signalés au cours d'une journée, moyenne sur tous les jours signalés dans un journal de 4 semaines sur un smartphone, pondérée par l'intensité, avec une winsorisation de 90 %. Le résultat est le changement entre le journal de référence au moment spécifié
Après 12 et 24 semaines de traitement et 4 semaines après le traitement
Fer total infusé
Délai: Base de référence jusqu'à 24 semaines
Le fer total perfusé (mg) est calculé comme le total sur 4 semaines, en moyenne sur toutes les visites signalées au cours de la période de traitement de 24 semaines. Les patients sans perfusion ont une valeur de zéro.
Base de référence jusqu'à 24 semaines
Fer total infusé
Délai: Base de référence jusqu'à 12 semaines
Le fer total perfusé (mg) est calculé comme le total sur 4 semaines, en moyenne sur toutes les visites signalées au cours des 12 premières semaines de la période de traitement. Les patients sans perfusion ont une valeur de zéro.
Base de référence jusqu'à 12 semaines
Fer total infusé
Délai: 12 à 24 semaines
Le fer total perfusé (mg) est calculé comme le total sur 4 semaines, en moyenne sur toutes les visites signalées au cours des 12 secondes semaines de la période de traitement. Les patients sans perfusion ont une valeur de zéro.
12 à 24 semaines
Patients ayant reçu une transfusion de concentrés de globules rouges pendant 24 semaines
Délai: Base de référence jusqu'à 24 semaines
Patients ayant reçu une transfusion de concentré de globules rouges au cours de la période de traitement de 24 semaines
Base de référence jusqu'à 24 semaines
Patients ayant reçu une transfusion de concentrés de globules rouges pendant 12 semaines
Délai: Base de référence jusqu'à 12 semaines
Patients ayant reçu une transfusion de concentré de globules rouges au cours des 12 premières semaines de la période de traitement
Base de référence jusqu'à 12 semaines
Patients ayant reçu une transfusion de concentré de globules rouges 12 à 24 semaines
Délai: 12 à 24 semaines
Patients ayant reçu une transfusion de concentré de globules rouges au cours des 12 secondes semaines de la période de traitement
12 à 24 semaines
Neuro-QoL - Satisfaction à l'égard des rôles et activités sociaux - Score T
Délai: Au départ, après 12 et 24 semaines de traitement et 4 semaines après le traitement
La mesure des résultats est le score T de satisfaction Neuro-QoL à l'égard des rôles et activités sociales pour comparer les résultats du pomalidomide par rapport au placebo. Formulaire abrégé de satisfaction Neuro-QoL à l'égard des rôles et activités sociales (V1.1) Le score T a une valeur de 50 représentant la population générale américaine moyenne, avec un écart type de 10 et des scores plus élevés indiquant une plus grande satisfaction. Le changement minimal détectable est de 3,7 points de score T
Au départ, après 12 et 24 semaines de traitement et 4 semaines après le traitement
Système d'information sur la mesure des résultats rapportés par les patients (PROMIS) - Détresse émotionnelle - Dépression - Score T
Délai: Au départ, après 12 et 24 semaines de traitement et 4 semaines après le traitement
La mesure des résultats est le PROMIS Emotional Distress - Depression T-Score pour comparer les résultats du Pomalidomide par rapport au Placebo. Le formulaire court PROMIS sur la détresse émotionnelle et la dépression (V1.0) Le score T a une valeur de 50 représentant la population générale moyenne des États-Unis, avec un écart type de 10 et des scores plus élevés indiquant davantage de dépression.
Au départ, après 12 et 24 semaines de traitement et 4 semaines après le traitement
PROMIS - Fatigue - Score T
Délai: Au départ, après 12 et 24 semaines de traitement et 4 semaines après le traitement
La mesure des résultats est le PROMIS Fatigue T-Score pour comparer les résultats du Pomalidomide par rapport au Placebo. Le formulaire court PROMIS® Fatigue (V1.0) Le score T a une valeur de 50 représentant la population générale américaine moyenne, avec un écart type de 10 et des scores plus élevés indiquant une plus grande fatigue.
Au départ, après 12 et 24 semaines de traitement et 4 semaines après le traitement
Questionnaire QOL spécifique au HHT - Score
Délai: Au départ, après 12 et 24 semaines de traitement et 4 semaines après le traitement
La mesure des résultats est le questionnaire QOL spécifique au HHT - Score pour comparer les résultats du pomalidomide par rapport au placebo. Le score de qualité de vie spécifique au HHT varie de 0 à 16, les scores plus élevés indiquant davantage de limitations dues au HHT au cours des 4 semaines précédentes.
Au départ, après 12 et 24 semaines de traitement et 4 semaines après le traitement

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Durée quotidienne totale moyenne des saignements de nez de faible intensité - Changement par rapport à la ligne de base
Délai: Après 12 et 24 semaines de traitement et 4 semaines après le traitement
La durée quotidienne de l'épistaxis de faible intensité est calculée comme la durée totale des saignements de nez « spotting » ou « dégoulinants » au cours d'une journée, en moyenne sur tous les jours signalés dans un journal de 4 semaines sur smartphone. Le résultat est le changement entre le journal de référence au moment spécifié
Après 12 et 24 semaines de traitement et 4 semaines après le traitement
Durée quotidienne totale moyenne des saignements de nez d'intensité moyenne - Changement par rapport à la ligne de base
Délai: Après 12 et 24 semaines de traitement et 4 semaines après le traitement
La durée quotidienne d'épistaxis d'intensité moyenne est calculée comme la durée totale des saignements de nez « dégoulinants rapidement » ou « à flux constant » au cours d'une journée, en moyenne sur tous les jours signalés dans un journal de 4 semaines sur smartphone. Le résultat est le changement entre le journal de référence au moment spécifié
Après 12 et 24 semaines de traitement et 4 semaines après le traitement
Durée quotidienne totale moyenne des saignements de nez de haute intensité - Changement par rapport à la ligne de base
Délai: Après 12 et 24 semaines de traitement et 4 semaines après le traitement
La durée quotidienne de l'épistaxis de haute intensité est calculée comme la durée totale des saignements de nez « jaillissants » ou « coulants » au cours d'une journée, en moyenne sur tous les jours signalés dans un journal de 4 semaines sur smartphone. Le résultat est le changement entre le journal de référence au moment spécifié
Après 12 et 24 semaines de traitement et 4 semaines après le traitement
Sang total transfusé
Délai: Base de référence jusqu'à 24 semaines
Le sang total transfusé (unités de sang) est calculé comme le total sur 4 semaines, en moyenne sur toutes les visites signalées au cours de la période de traitement de 24 semaines. Les patients sans transfusion ont une valeur nulle.
Base de référence jusqu'à 24 semaines
Sang total transfusé
Délai: Base de référence jusqu'à 12 semaines
Le sang total transfusé (unités de sang) est calculé comme le total sur 4 semaines, en moyenne sur toutes les visites signalées au cours des 12 premières semaines de la période de traitement. Les patients sans transfusion ont une valeur nulle.
Base de référence jusqu'à 12 semaines
Sang total transfusé
Délai: 12 à 24 semaines
Le sang total transfusé (unités de sang) est calculé comme le total sur 4 semaines, en moyenne sur toutes les visites signalées au cours des 12 secondes semaines de la période de traitement. Les patients sans transfusion ont une valeur nulle.
12 à 24 semaines
Saturation de la transferrine
Délai: Après 4, 8, 12, 16, 20 et 24 semaines de traitement et 4 semaines après le traitement
Changement par rapport à la saturation de base de la transferrine recueillie lors d'études sur le fer dans le sang
Après 4, 8, 12, 16, 20 et 24 semaines de traitement et 4 semaines après le traitement
Ferritine
Délai: Après 4, 8, 12, 16, 20 et 24 semaines de traitement et 4 semaines après le traitement
Changement par rapport au niveau de ferritine de base collecté lors d'études sur le fer dans le sang
Après 4, 8, 12, 16, 20 et 24 semaines de traitement et 4 semaines après le traitement
Hémoglobine
Délai: Après 4, 8, 12, 16, 20 et 24 semaines de traitement et 4 semaines après le traitement
Changement par rapport au taux d'hémoglobine initial tiré de la formule sanguine complète
Après 4, 8, 12, 16, 20 et 24 semaines de traitement et 4 semaines après le traitement
Hématocrite
Délai: Après 4, 8, 12, 16, 20 et 24 semaines de traitement et 4 semaines après le traitement
Changement par rapport au niveau d'hématocrite de base tiré de la formule sanguine complète
Après 4, 8, 12, 16, 20 et 24 semaines de traitement et 4 semaines après le traitement
Volume corpusculaire moyen (VCM)
Délai: Après 4, 8, 12, 16, 20 et 24 semaines de traitement et 4 semaines après le traitement
Changement par rapport au niveau de base de MCV tiré de la formule sanguine complète
Après 4, 8, 12, 16, 20 et 24 semaines de traitement et 4 semaines après le traitement
Concentration corpusculaire moyenne d'hémoglobine (MCHC)
Délai: Après 4, 8, 12, 16, 20 et 24 semaines de traitement et 4 semaines après le traitement
Changement par rapport au niveau de base de MCHC tiré de la formule sanguine complète
Après 4, 8, 12, 16, 20 et 24 semaines de traitement et 4 semaines après le traitement
Plaquettes
Délai: Après 4, 8, 12, 16, 20 et 24 semaines de traitement et 4 semaines après le traitement
Changement par rapport aux plaquettes de base extraites de la formule sanguine complète
Après 4, 8, 12, 16, 20 et 24 semaines de traitement et 4 semaines après le traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

The Cleveland Clinic

Collaborateurs

RTI International

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Keith McCrae, MD, The Cleveland Clinic

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

17 octobre 2019

Achèvement primaire (Réel)

8 septembre 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

8 septembre 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 avril 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 avril 2019

Première publication (Réel)

10 avril 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 octobre 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 septembre 2024

Dernière vérification

1 septembre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 133646

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Le DCC préparera des fichiers de données anonymisés pour le partage. Un plan final de partage des données sera élaboré avec le NHLBI et le comité directeur de l'étude. Les données peuvent être fournies dans des ensembles de données SAS et les fichiers d'exportation et la documentation seront au format PDF.

Le premier niveau de partage des données se fera avec les investigateurs de l'essai. En outre, le DCC sera responsable du partage des données de l'étude avec des chercheurs externes, si cela est approuvé par le NHLBI et le SC.

Délai de partage IPD

Les données seront mises à la disposition des investigateurs 6 mois après que les ensembles de données fermés pour l'essai ont été préparés pour l'analyse finale ou 1 mois après la publication des résultats du protocole dans une revue à comité de lecture.

Critères d'accès au partage IPD

Un formulaire de demande de données sera développé pour collecter les informations jugées nécessaires par le SC et le NIH, y compris le nom du candidat, l'organisation et le but de la recherche. Les enquêteurs soumettront le formulaire de demande, l'accord de distribution de données et l'approbation de la CISR au personnel désigné de CDC. Le SC ou son comité désigné examinera chaque demande, et si le demandeur satisfait aux critères établis pour l'accès aux données et fournit les documents requis, les ensembles de données demandés et la documentation associée seront diffusés par un mode convenu par le SC conformément à Politique du NHLBI.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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