Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Pomalidomid pro léčbu krvácení u HHT (PATH-HHT)

30. září 2024 aktualizováno: Keith McCrae, The Cleveland Clinic

Pomalidomid pro léčbu krvácení u hereditární hemoragické telangiektázie

Toto je placebem kontrolovaná dvojitě zaslepená studie fáze II s pomalidomidem u pacientů s hereditární hemoragickou telangiektázií (HHT) se středně těžkou až těžkou epistaxí, kteří mají anémii a/nebo potřebují parenterální infuze železa nebo krevní transfuze. Celkem 159 pacientů bude randomizováno v poměru 2:1 k léčbě perorálním pomalidomidem nebo odpovídajícím placebem po dobu 24 týdnů. Průměrná změna skóre závažnosti epistaxe (ESS) od výchozí hodnoty do 24 týdnů bude porovnána mezi léčebnými skupinami, aby se stanovila účinnost pomalidomidu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

HHT je spojena se značnou morbiditou, která vede ke snížené kvalitě života, snížené míře zaměstnanosti a vysokému výskytu deprese. V současné době neexistuje žádná lékařská terapie uznávaná jako trvale účinná u HHT. Zprávy o účinnosti thalidomidu u HHT, jakož i průběžné výsledky pilotní studie pomalidomidu u HHT poskytují důkazy o účinnosti s minimální toxicitou. Příznivý poměr účinnost:toxicita pomalidomidu naznačuje, že může být přínosem pro pacienty s HHT.

Tato studie je navržena jako placebem kontrolovaná dvojitě zaslepená studie fáze II s pomalidomidem u pacientů s HHT se středně těžkou až těžkou epistaxí, kteří mají anémii a/nebo potřebují parenterální infuze železa nebo krevní transfuze. Celkem 159 pacientů bude randomizováno v poměru 2:1 k léčbě perorálním pomalidomidem nebo odpovídajícím placebem po dobu 24 týdnů.

Primární cíl: Stanovit účinnost pomalidomidu ve srovnání s placebem na snížení závažnosti epistaxe po 24 týdnech léčby.

Sekundární cíle: Stanovit bezpečnost a snášenlivost pomalidomidu pro léčbu HHT; zjistit, zda léčba pomalidomidem zlepšuje kvalitu života při HHT; ke stanovení, zda je 4 týdny po ukončení léčby zřejmá pokračující odpověď na pomalidomid; vyvinout biorepozitář pro budoucí studie, které by definovaly biomarkery predikující odpověď na pomalidomid a umožnily zkoumání biologie HHT a mechanismů pomalidomidu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

145

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • San Diego, California, Spojené státy, 92121
        • UCSD Hemophilia and Thrombosis Treatment Center
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143
        • UCSF Outpatient Hematology Clinic
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
        • University of Florida
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • Johns Hopkins Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachussets General Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
        • University of Minnesota Health Clinical Research Unit
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27517
        • University of North Carolina
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • University of Pennsylvania Perelman School of Medicine
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Baylor College of Medicine, Texas Children's Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84132
        • University of Utah Healthcare
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Medical College of Wiconsin

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Klinická diagnóza HHT, jak je definována kritérii Curacao
  2. Věk > 18 let
  3. Počet krevních destiček ≥ 100 000/µl
  4. WBC ≥ 2 500/µl
  5. INR ≤ 1,4 a normální ± 2 s aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT nebo PTT podle místního laboratorního určení) podle místních laboratorních kritérií (s výjimkou pacientů na stabilní dávce warfarinu nebo přímých perorálních antikoagulancií)
  6. Skóre závažnosti epistaxe ≥ 3 měřené během předchozích tří měsíců, měřeno při screeningové návštěvě
  7. Požadavek na anémii, jak je stanoveno místním laboratorním stanovením hemoglobinu a normálními rozmezími, a/nebo parenterální infuzí alespoň 250 mg železa nebo transfuzí 1 jednotky krve během 24 týdnů před screeningovou návštěvou
  8. Ženy ve fertilním věku (FCBP) musí dodržovat plánované těhotenské testy (jednou za dva týdny), jak to vyžaduje program POMALYST REMS. FCBP musí mít negativní těhotenský test v séru s citlivostí alespoň 50 mIU/ml během 10 - 14 dnů před a znovu do 24 hodin od předepsání pomalidomidu a musí se buď zavázat k pokračující abstinenci od heterosexuálního styku, nebo zahájit DVĚ přijatelné metody antikoncepce , jednu vysoce účinnou metodu a jednu další účinnou metodu SOUČASNĚ, a to nejméně 28 dní předtím, než začne užívat pomalidomid. Muži musí souhlasit s použitím latexového kondomu během sexuálního kontaktu s FCBP, i když podstoupili vazektomii.
  9. Schopnost porozumět a podepsat informovaný souhlas
  10. Všichni účastníci studie musí souhlasit s registrací do programu POMALYST REMS nařízeného FDA a být ochotni a schopni splnit požadavky programu POMALYST REMS.

Kritéria vyloučení:

  1. Ženy v současné době kojí
  2. Renální insuficience, sérový kreatinin > 2,0 mg/dl
  3. Jaterní insuficience, bilirubin > 2,0 (nebo > 4,0 na základě předchozí klinické nebo genetické diagnózy Gilbertova syndromu) nebo transaminázy > 3,0 x normální
  4. Předchozí léčba thalidomidem nebo jinými imidovými léky během předchozích 6 měsíců
  5. Předchozí léčba bevacizumabem (systémovým nebo nazálním) během předchozích 6 týdnů*
  6. Předchozí léčba pazopanibem během předchozích 6 týdnů*
  7. Užívání oktreotidu nebo perorálních estrogenů během předchozího měsíce*
  8. Anamnéza předchozí nevyprovokované tromboembolie potvrzené žilním ultrazvukem nebo jinými zobrazovacími metodami
  9. Periferní neuropatie potvrzená neurologickou konzultací
  10. Známá základní hypoproliferativní anémie (tj. myelodysplazie, aplastická anémie)
  11. V současné době zařazen do jiných intervenčních studií
  12. Známá přecitlivělost na thalidomid nebo lenalidomid.
  13. Rozvoj erythema nodosum je charakterizován deskvamující vyrážkou při užívání thalidomidu nebo podobných léků.
  14. Známá mutace SMAD-4, pokud neproběhla kolonoskopie s normálními (negativními) výsledky nebo při které nebylo pacientovi během předchozích 18 měsíců zcela odstraněno více než 5 malých (podle názoru gastroenterologa) polypů tlustého střeva

  15. Cokoli, co podle názoru výzkumníka pravděpodobně naruší dokončení studie

    • * Použití těchto léčebných postupů není během účasti ve studii povoleno.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Pomalidomid
Perorální pomalidomid bude poskytován jako tobolka v dávce 4 mg/den. K dispozici bude 6 léčebných cyklů, každý po 28 dnech (4 týdnech). Celková délka léčebné fáze bude 24 týdnů.
Lék: Pomalidomid perorální přípravek
Pomalidomid, derivát thalidomidu třetí generace, podávaný perorálně v počáteční dávce 4 mg/den po dobu 1-28 dnů šesti 28denních cyklů. Dávka může být snížena na 3 nebo 2 mg/den na základě specifických kritérií nežádoucích účinků (AE).
Ostatní jména:
  • POMALYST
Komparátor placeba: Placebo
Placebo odpovídající studovanému léčivu bude poskytnuto jako kapsle. K dispozici bude 6 léčebných cyklů, každý po 28 dnech (4 týdnech). Celková délka léčebné fáze bude 24 týdnů.
Lék: Placebo perorální kapsle
Bude podáno odpovídající placebo.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od základního skóre závažnosti epistaxe
Časové okno: 4, 8, 12, 16, 20 a 24 týdnů a 4 týdny po léčbě
Primárním měřítkem výsledku je změna skóre závažnosti epistaxe (ESS) od výchozí hodnoty po 6 měsících podávání léčby, aby bylo možné porovnat výsledky pomalidomidu oproti placebu. ESS se pohybuje od 0 do 10, přičemž vyšší skóre ukazuje na horší stav v předchozích 4 týdnech. Minimální důležitý rozdíl je 0,71
4, 8, 12, 16, 20 a 24 týdnů a 4 týdny po léčbě

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Průměrná celková denní doba krvácení z nosu – změna od výchozí hodnoty
Časové okno: Po 12 a 24 týdnech léčby a 4 týdnech po léčbě
Denní trvání epistaxe se vypočítá jako celkové trvání všech hlášených příhod krvácení z nosu za den, zprůměrované za všechny dny zaznamenané ve 4týdenním deníku chytrého telefonu. Výsledkem je změna mezi základním deníkem v určeném časovém bodě
Po 12 a 24 týdnech léčby a 4 týdnech po léčbě
Vážený průměr Celková denní doba trvání krvácení z nosu – změna od výchozí hodnoty
Časové okno: Po 12 a 24 týdnech léčby a 4 týdnech po léčbě
Denní trvání epistaxe se vypočítá jako celkové trvání všech hlášených příhod krvácení z nosu za den, zprůměrované za všechny dny zaznamenané ve 4týdenním deníku chytrého telefonu, vážené intenzitou, s 90%% winsorizací. Výsledkem je změna mezi základním deníkem v určeném časovém bodě
Po 12 a 24 týdnech léčby a 4 týdnech po léčbě
Celková infuze železa
Časové okno: Výchozí stav do 24 týdnů
Celkové podané železo (mg) se vypočítá jako celkové množství za 4 týdny, zprůměrované ze všech návštěv hlášených během 24týdenního léčebného období. Pacienti bez infuze mají hodnotu nula.
Výchozí stav do 24 týdnů
Celková infuze železa
Časové okno: Výchozí stav do 12 týdnů
Celkové podané železo (mg) se vypočítá jako celkové množství za 4 týdny, zprůměrované ze všech návštěv hlášených během prvních 12 týdnů léčebného období. Pacienti bez infuze mají hodnotu nula.
Výchozí stav do 12 týdnů
Celková infuze železa
Časové okno: 12 až 24 týdnů
Celkové podané železo (mg) se vypočítá jako celkové množství za 4 týdny, zprůměrované ze všech návštěv hlášených během druhých 12 týdnů léčebného období. Pacienti bez infuze mají hodnotu nula.
12 až 24 týdnů
Pacienti s jakoukoli sbalenou transfuzí červených krvinek do 24 týdnů
Časové okno: Výchozí stav do 24 týdnů
Pacienti s jakoukoliv transfuzí červených krvinek během 24týdenního léčebného období
Výchozí stav do 24 týdnů
Pacienti s jakoukoli sbalenou transfuzí červených krvinek do 12 týdnů
Časové okno: Výchozí stav do 12 týdnů
Pacienti s jakoukoliv transfuzí červených krvinek během prvních 12 týdnů léčebného období
Výchozí stav do 12 týdnů
Pacienti s jakýmkoliv balením transfuze červených krvinek 12-24 týdnů
Časové okno: 12 až 24 týdnů
Pacienti s jakoukoliv transfuzí erytrocytů během druhých 12 týdnů léčebného období
12 až 24 týdnů
Neuro-QoL – Spokojenost se sociálními rolemi a aktivitami – T skóre
Časové okno: Výchozí stav, po 12 a 24 týdnech léčby a 4 týdny po léčbě
Měřítkem výsledku je T-skóre Neuro-QoL spokojenosti se sociálními rolemi a aktivitami pro srovnání výsledků pomalidomidu oproti placebu. Krátká forma Neuro-QoL spokojenost se sociálními rolemi a aktivitami (V1.1) T-skóre má hodnotu 50, což představuje průměrnou obecnou populaci USA, se směrodatnou odchylkou 10 a vyšší skóre ukazuje na větší spokojenost. Minimální detekovatelná změna je 3,7 T bodů
Výchozí stav, po 12 a 24 týdnech léčby a 4 týdny po léčbě
Informační systém měření výsledků hlášených pacientem (PROMIS) – emoční tíseň – deprese – skóre T
Časové okno: Výchozí stav, po 12 a 24 týdnech léčby a 4 týdny po léčbě
Měřítkem výsledku je PROMIS Emotional Distress – Depression T-score pro porovnání výsledků pomalidomidu oproti placebu. Krátká forma PROMIS Emotional Distress-Depression (V1.0) T-skóre má hodnotu 50, což představuje průměrnou obecnou populaci USA, se směrodatnou odchylkou 10 a vyšší skóre značí větší depresi
Výchozí stav, po 12 a 24 týdnech léčby a 4 týdny po léčbě
PROMIS - Únava - T skóre
Časové okno: Výchozí stav, po 12 a 24 týdnech léčby a 4 týdny po léčbě
Měřítkem výsledku je PROMIS T-skóre únavy pro porovnání výsledků pomalidomidu oproti placebu. Krátká forma PROMIS® Fatigue Short (V1.0) T-skóre má hodnotu 50, což představuje průměrnou obecnou populaci USA, se směrodatnou odchylkou 10 a vyšší skóre značí větší únavu
Výchozí stav, po 12 a 24 týdnech léčby a 4 týdny po léčbě
HHT-specifický dotazník QOL – skóre
Časové okno: Výchozí stav, po 12 a 24 týdnech léčby a 4 týdny po léčbě
Měřítkem výsledku je HHT-Specific QOL Questionnaire - Score pro porovnání výsledků pomalidomidu versus placeba. Skóre QOL specifické pro HHT se pohybuje od 0 do 16, přičemž vyšší skóre naznačuje více omezení způsobených HHT v předchozích 4 týdnech
Výchozí stav, po 12 a 24 týdnech léčby a 4 týdny po léčbě

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Průměrná celková denní doba krvácení z nosu s nízkou intenzitou – změna od výchozí hodnoty
Časové okno: Po 12 a 24 týdnech léčby a 4 týdnech po léčbě
Denní trvání epistaxe s nízkou intenzitou se vypočítá jako celkové trvání „špinění“ nebo „kapání“ krvácení z nosu za den, zprůměrované za všechny dny zaznamenané ve 4týdenním deníku chytrého telefonu. Výsledkem je změna mezi základním deníkem v určeném časovém bodě
Po 12 a 24 týdnech léčby a 4 týdnech po léčbě
Průměrná celková denní doba středně intenzivního krvácení z nosu – změna od výchozí hodnoty
Časové okno: Po 12 a 24 týdnech léčby a 4 týdnech po léčbě
Denní doba trvání epistaxe střední intenzity se vypočítá jako celkové trvání „rychlého kapání“ nebo „ustálého proudu“ krvácení z nosu za den, zprůměrované za všechny dny zaznamenané ve 4týdenním deníku chytrého telefonu. Výsledkem je změna mezi základním deníkem v určeném časovém bodě
Po 12 a 24 týdnech léčby a 4 týdnech po léčbě
Průměrná celková denní doba krvácení z nosu s vysokou intenzitou – změna od výchozí hodnoty
Časové okno: Po 12 a 24 týdnech léčby a 4 týdnech po léčbě
Denní doba trvání epistaxe s vysokou intenzitou se vypočítá jako celkové trvání příhod „tryskání“ nebo „nalévání“ krvácení z nosu za den, zprůměrované za všechny dny zaznamenané ve 4týdenním deníku chytrého telefonu. Výsledkem je změna mezi základním deníkem v určeném časovém bodě
Po 12 a 24 týdnech léčby a 4 týdnech po léčbě
Celková transfuze krve
Časové okno: Výchozí stav do 24 týdnů
Celková transfuze krve (jednotky krve) se vypočítá jako celková částka za 4 týdny, zprůměrovaná ze všech návštěv hlášených během 24týdenního léčebného období. Pacienti bez transfuze mají hodnotu nula.
Výchozí stav do 24 týdnů
Celková transfuze krve
Časové okno: Výchozí stav do 12 týdnů
Celková transfuze krve (jednotky krve) se vypočítá jako součet za 4 týdny, průměr ze všech návštěv hlášených během prvních 12 týdnů léčebného období. Pacienti bez transfuze mají hodnotu nula.
Výchozí stav do 12 týdnů
Celková transfuze krve
Časové okno: 12 až 24 týdnů
Celková transfuze krve (jednotky krve) se vypočítá jako celková částka za 4 týdny, zprůměrovaná ze všech návštěv hlášených během druhých 12 týdnů léčebného období. Pacienti bez transfuze mají hodnotu nula.
12 až 24 týdnů
Saturace transferinu
Časové okno: Po 4, 8, 12, 16, 20 a 24 týdnech léčby a 4 týdnech po léčbě
Změna od výchozí saturace transferinu získaná ze studií železa v krvi
Po 4, 8, 12, 16, 20 a 24 týdnech léčby a 4 týdnech po léčbě
Feritin
Časové okno: Po 4, 8, 12, 16, 20 a 24 týdnech léčby a 4 týdnech po léčbě
Změna od výchozí hladiny feritinu získané ze studií železa v krvi
Po 4, 8, 12, 16, 20 a 24 týdnech léčby a 4 týdnech po léčbě
Hemoglobin
Časové okno: Po 4, 8, 12, 16, 20 a 24 týdnech léčby a 4 týdnech po léčbě
Změna od výchozí hladiny hemoglobinu z celkového krevního obrazu
Po 4, 8, 12, 16, 20 a 24 týdnech léčby a 4 týdnech po léčbě
Hematokrit
Časové okno: Po 4, 8, 12, 16, 20 a 24 týdnech léčby a 4 týdnech po léčbě
Změna od výchozí hladiny hematokritu z celkového krevního obrazu
Po 4, 8, 12, 16, 20 a 24 týdnech léčby a 4 týdnech po léčbě
Střední korpuskulární objem (MCV)
Časové okno: Po 4, 8, 12, 16, 20 a 24 týdnech léčby a 4 týdnech po léčbě
Změna od výchozí hladiny MCV odebraná z kompletního krevního obrazu
Po 4, 8, 12, 16, 20 a 24 týdnech léčby a 4 týdnech po léčbě
Průměrná koncentrace korpuskulárního hemoglobinu (MCHC)
Časové okno: Po 4, 8, 12, 16, 20 a 24 týdnech léčby a 4 týdnech po léčbě
Změna od výchozí hladiny MCHC odebraná z kompletního krevního obrazu
Po 4, 8, 12, 16, 20 a 24 týdnech léčby a 4 týdnech po léčbě
Krevní destičky
Časové okno: Po 4, 8, 12, 16, 20 a 24 týdnech léčby a 4 týdnech po léčbě
Změna od výchozích krevních destiček odebraných z kompletního krevního obrazu
Po 4, 8, 12, 16, 20 a 24 týdnech léčby a 4 týdnech po léčbě

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

The Cleveland Clinic

Spolupracovníci

RTI International

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Keith McCrae, MD, The Cleveland Clinic

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

17. října 2019

Primární dokončení (Aktuální)

8. září 2023

Dokončení studie (Aktuální)

8. září 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. dubna 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. dubna 2019

První zveřejněno (Aktuální)

10. dubna 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

23. října 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. září 2024

Naposledy ověřeno

1. září 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 133646

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

DCC připraví deidentifikované datové soubory ke sdílení. S NHLBI a řídícím výborem studie bude vypracován konečný plán sdílení dat. Data mohou být poskytnuta v datových sadách SAS a exportní soubory a dokumentace budou ve formátu PDF.

První úroveň sdílení dat bude s vyšetřovateli pokusů. Kromě toho bude DCC odpovědné za sdílení studijních dat s externími výzkumníky, pokud to schválí NHLBI a SC.

Časový rámec sdílení IPD

Údaje budou zpřístupněny zkoušejícím 6 měsíců poté, co byly uzavřené soubory dat pro studii připraveny pro konečnou analýzu, nebo 1 měsíc poté, co budou výsledky protokolu zveřejněny v recenzovaném časopise.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Bude vypracován formulář žádosti o data, který bude shromažďovat informace, které SC a NIH považují za nezbytné, včetně jména žadatele, organizace a účelu výzkumu. Vyšetřovatelé předloží formulář žádosti, smlouvu o distribuci dat a souhlas IRB určeným zaměstnancům DCC. SC nebo jím určený výbor posoudí každou žádost, a pokud žadatel splní stanovená kritéria pro přístup k údajům a poskytne požadované dokumenty, budou požadované datové soubory a související dokumentace šířeny způsobem, na kterém se SC dohodne v souladu s Zásady NHLBI.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit