- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03910244
Pomalidomid for behandling av blødning ved HHT (PATH-HHT)
Pomalidomid for behandling av blødning ved arvelig hemorragisk telangiectasia
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
HHT er assosiert med betydelig sykelighet, noe som fører til redusert livskvalitet, redusert sysselsetting og høy forekomst av depresjon. Det eksisterer for tiden ingen medisinsk terapi som er anerkjent som konsekvent effektiv i HHT. Rapporter om effekten av thalidomid i HHT, samt midlertidige resultater fra en pilotforsøk med pomalidomid i HHT, gir bevis på effekt med minimal toksisitet. Det gunstige effekt:toksisitetsforholdet til pomalidomid tyder på at det kan være til nytte for pasienter med HHT.
Denne studien er designet som en fase II placebokontrollert dobbeltblind studie av pomalidomid hos HHT-pasienter med moderat til alvorlig neseblødning som har anemi og/eller krever parenterale jerninfusjoner eller blodtransfusjoner. Totalt 159 pasienter vil bli randomisert 2:1 til behandling med oral pomalidomid eller matchende placebo i 24 uker.
Primært mål: Å bestemme effekten av pomalidomid sammenlignet med placebo for reduksjon i alvorlighetsgrad av neseblødning etter 24 ukers behandling.
Sekundære mål: Å bestemme sikkerheten og toleransen til pomalidomid for behandling av HHT; for å avgjøre om pomalidomidbehandling forbedrer livskvaliteten ved HHT; for å fastslå om en fortsatt respons på pomalidomid er tydelig 4 uker etter seponering av behandlingen; å utvikle et biolager for fremtidige studier for å definere biomarkører som forutsier pomalidomidrespons og tillate undersøkelser av biologien til HHT og mekanismene til pomalidomid.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233
- University of Alabama at Birmingham
-
-
California
-
San Diego, California, Forente stater, 92121
- UCSD Hemophilia and Thrombosis Treatment Center
-
San Francisco, California, Forente stater, 94143
- UCSF Outpatient Hematology Clinic
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Forente stater, 32610
- University of Florida
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
- Johns Hopkins Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Massachussets General Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
- University of Minnesota Health Clinical Research Unit
-
Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
- Mayo Clinic
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27517
- University of North Carolina
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- University of Pennsylvania Perelman School of Medicine
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Baylor College of Medicine, Texas Children's Hospital
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84132
- University of Utah Healthcare
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
- Medical College of Wiconsin
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- En klinisk diagnose av HHT som definert av Curacao-kriteriene
- Alder > 18 år
- Blodplateantall ≥ 100 000/µl
- WBC ≥ 2500/µl
- INR ≤ 1,4 og normal ± 2 sekunder aktivert partiell tromboplastintid (aPTT eller PTT per lokal laboratoriebetegnelse) etter lokale laboratoriekriterier (bortsett fra pasienter på en stabil dose warfarin eller direkte orale antikoagulantia)
- Alvorlighetsscore for neseblødning ≥ 3 målt over de foregående tre månedene, målt ved screeningbesøket
- Et krav for anemi, bestemt av lokal laboratoriehemoglobinvurdering og normalområder, og/eller parenteral infusjon av minst 250 mg jern eller transfusjon av 1 enhet blod i løpet av de 24 ukene før screeningbesøket
- Kvinner i fertil alder (FCBP) må følge den planlagte graviditetstestingen (en gang i to uker) som kreves i POMALYST REMS-programmet. FCBP må en negativ serumgraviditetstest med en sensitivitet på minst 50 mIU/ml innen 10 - 14 dager før og igjen innen 24 timer etter forskrivning av pomalidomid og må enten forplikte seg til fortsatt avholdenhet fra heteroseksuelle samleie eller starte TO akseptable prevensjonsmetoder , én svært effektiv metode og én ekstra effektiv metode SAMTIDIG, minst 28 dager før hun begynner å ta pomalidomid. Menn må godta å bruke latekskondom under seksuell kontakt med en FCBP selv om de har gjennomgått en vasektomi.
- Evne til å forstå og signere informert samtykke
- Alle studiedeltakere må godta å bli registrert i FDA-mandat POMALYST REMS-programmet, og være villige og i stand til å overholde kravene til POMALYST REMS-programmet
Ekskluderingskriterier:
- Kvinner ammer for tiden
- Nyreinsuffisiens, serumkreatinin > 2,0 mg/dl
- Leverinsuffisiens, bilirubin > 2,0 (eller > 4,0 ved en tidligere klinisk eller genetisk diagnose av Gilberts syndrom) eller transaminaser > 3,0 ganger normale
- Tidligere behandling med thalidomid eller andre imidmedisiner innen de siste 6 månedene
- Tidligere behandling med bevacizumab (systemisk eller nasal) innen de siste 6 ukene*
- Tidligere behandling med pazopanib innen de siste 6 ukene*
- Bruk av oktreotid eller orale østrogener i løpet av forrige måned*
- Anamnese med tidligere uprovosert tromboemboli bekreftet av venøs ultralyd eller andre bildebehandlingsmetoder
- Perifer nevropati, bekreftet ved nevrologisk konsultasjon
- Kjent underliggende hypoproliferativ anemi (dvs. myelodysplasi, aplastisk anemi)
- For tiden registrert i andre intervensjonsforsøk
- Kjent overfølsomhet overfor thalidomid eller lenalidomid.
- Utvikling av erythema nodosum dersom det er preget av et desquamating utslett mens du tar thalidomid eller lignende legemidler.
- Kjent SMAD-4-mutasjon, med mindre det har vært en koloskopi med normale (negative) resultater, eller hvor pasienten ikke har fått mer enn 5 små (etter gastroenterologens oppfatning) tykktarmspolypper fullstendig fjernet i løpet av de foregående 18 månedene
Alt som etter etterforskerens mening sannsynligvis vil forstyrre gjennomføringen av studien
- * Bruk av disse behandlingene er ikke tillatt under studiedeltakelse.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Pomalidomid
Oralt pomalidomid vil bli gitt som en kapsel med en dose på 4 mg/dag.
Det vil være 6 behandlingssykluser på 28 dager (4 uker) hver.
Total behandlingsfase varighet vil være 24 uker.
|
Pomalidomid, et tredje generasjons derivat av thalidomid, gitt oralt i en startdose på 4 mg/dag i dag 1-28 av seks 28-dagers sykluser.
Dosen kan reduseres til 3 eller 2 mg/dag basert på spesifikke bivirkningskriterier (AE).
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo
En placebo som matcher studiemedikamentet vil bli gitt som en kapsel.
Det vil være 6 behandlingssykluser på 28 dager (4 uker) hver.
Total behandlingsfase varighet vil være 24 uker.
|
Matchende placebo vil bli gitt.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra Baseline Epistaxis Alvorlighetspoeng
Tidsramme: 4, 8, 12, 16, 20 og 24 uker og 4 uker etter behandling
|
Det primære utfallsmålet er endringen fra baseline i Epistaxis Severity Score (ESS) etter 6 måneders behandlingsadministrasjon for å sammenligne resultatene av Pomalidomid versus placebo.
ESS varierer fra 0-10 med høyere poengsum som indikerer dårligere tilstand de siste 4 ukene.
Den minste viktige forskjellen er 0,71
|
4, 8, 12, 16, 20 og 24 uker og 4 uker etter behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gjennomsnittlig total daglig varighet av neseblod – endring fra baseline
Tidsramme: Etter 12 og 24 ukers behandling, og 4 uker etter behandling
|
Den daglige neseblødningsvarigheten beregnes som den totale varigheten av alle rapporterte neseblødninger i løpet av en dag, gjennomsnittlig over alle dager rapportert i en 4-ukers smarttelefondagbok.
Resultatet er endringen mellom grunnlinjedagboken på det angitte tidspunktet
|
Etter 12 og 24 ukers behandling, og 4 uker etter behandling
|
|
Vektet gjennomsnittlig total daglig varighet av neseblod – endring fra baseline
Tidsramme: Etter 12 og 24 ukers behandling, og 4 uker etter behandling
|
Den daglige neseblødningsvarigheten beregnes som den totale varigheten av alle rapporterte neseblødninger i løpet av en dag, gjennomsnittlig over alle dager rapportert i en 4-ukers smarttelefondagbok, vektet av intensiteten, med 90 % % winsorization.
Resultatet er endringen mellom grunnlinjedagboken på det angitte tidspunktet
|
Etter 12 og 24 ukers behandling, og 4 uker etter behandling
|
|
Totalt jerntilført
Tidsramme: Baseline gjennom 24 uker
|
Totalt tilført jern (mg) beregnes som totalen i løpet av 4 uker, i gjennomsnitt over alle besøkene som er rapportert gjennom den 24-ukers behandlingsperioden.
Pasienter uten infusjoner har en verdi på null.
|
Baseline gjennom 24 uker
|
|
Totalt jerntilført
Tidsramme: Baseline gjennom 12 uker
|
Totalt tilført jern (mg) beregnes som totalen i løpet av 4 uker, i gjennomsnitt over alle besøk rapportert gjennom de første 12 ukene av behandlingsperioden.
Pasienter uten infusjoner har en verdi på null.
|
Baseline gjennom 12 uker
|
|
Totalt jerntilført
Tidsramme: 12 til 24 uker
|
Totalt tilført jern (mg) beregnes som totalsummen i løpet av 4 uker, gjennomsnittlig over alle besøk rapportert gjennom de andre 12 ukene av behandlingsperioden.
Pasienter uten infusjoner har en verdi på null.
|
12 til 24 uker
|
|
Pasienter med overføring av røde blodlegemer i 24 uker
Tidsramme: Baseline gjennom 24 uker
|
Pasienter med overføring av pakkede røde blodlegemer gjennom den 24-ukers behandlingsperioden
|
Baseline gjennom 24 uker
|
|
Pasienter med overføring av røde blodlegemer i 12 uker
Tidsramme: Baseline gjennom 12 uker
|
Pasienter med transfusjon av pakkede røde blodlegemer gjennom de første 12 ukene av behandlingsperioden
|
Baseline gjennom 12 uker
|
|
Pasienter med overføring av røde blodlegemer i 12-24 uker
Tidsramme: 12 til 24 uker
|
Pasienter med overføring av pakkede røde blodlegemer gjennom de andre 12 ukene av behandlingsperioden
|
12 til 24 uker
|
|
Neuro-QoL - Tilfredshet med sosiale roller og aktiviteter - T-score
Tidsramme: Baseline, etter 12 og 24 ukers behandling, og 4 uker etter behandling
|
Resultatmålet er Nevro-QoL Satisfaction with Social Rolls and Activities T-Score for å sammenligne resultatene av Pomalidomid versus Placebo.
The Neuro-QoL Satisfaction with Social Rolls and Activities Short Form (V1.1)
T-score har en verdi på 50 som representerer den gjennomsnittlige generelle amerikanske befolkningen, med et standardavvik på 10, og med høyere score som indikerer mer tilfredshet.
Den minimale påvisbare endringen er 3,7 T poeng
|
Baseline, etter 12 og 24 ukers behandling, og 4 uker etter behandling
|
|
Pasientrapporterte resultater Målingsinformasjonssystem (PROMIS) - Emosjonell nød - Depresjon - T-score
Tidsramme: Baseline, etter 12 og 24 ukers behandling, og 4 uker etter behandling
|
Resultatmålet er PROMIS Emotional Distress - Depression T-Score for å sammenligne resultatene av Pomalidomid versus placebo.
Kortformen PROMIS emosjonell nød-depresjon (V1.0)
T-score har en verdi på 50 som representerer den gjennomsnittlige generelle amerikanske befolkningen, med et standardavvik på 10, og med høyere score som indikerer mer depresjon
|
Baseline, etter 12 og 24 ukers behandling, og 4 uker etter behandling
|
|
LØFTE - Tretthet - T Score
Tidsramme: Baseline, etter 12 og 24 ukers behandling, og 4 uker etter behandling
|
Resultatmålet er PROMIS Fatigue T-Score for å sammenligne resultatene av Pomalidomid versus placebo.
PROMIS® Fatigue Short Form (V1.0)
T-score har en verdi på 50 som representerer den gjennomsnittlige generelle amerikanske befolkningen, med et standardavvik på 10, og med høyere score som indikerer mer tretthet
|
Baseline, etter 12 og 24 ukers behandling, og 4 uker etter behandling
|
|
HHT-spesifikt QOL-spørreskjema - Score
Tidsramme: Baseline, etter 12 og 24 ukers behandling, og 4 uker etter behandling
|
Resultatmålet er det HHT-spesifikke QOL Questionnaire - Score for å sammenligne resultatene av Pomalidomid versus placebo.
Den HHT-spesifikke QOL-poengsummen varierer fra 0 til 16 med høyere poengsum som indikerer flere begrensninger på grunn av HHT de siste 4 ukene
|
Baseline, etter 12 og 24 ukers behandling, og 4 uker etter behandling
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gjennomsnittlig total daglig varighet av lavintensive neseblod – endring fra baseline
Tidsramme: Etter 12 og 24 ukers behandling, og 4 uker etter behandling
|
Den daglige varigheten av neseblødning med lav intensitet beregnes som den totale varigheten av "flekkende" eller "dryppende" neseblødninger i løpet av en dag, gjennomsnittlig over alle dager rapportert i en 4-ukers smarttelefondagbok.
Resultatet er endringen mellom grunnlinjedagboken på det angitte tidspunktet
|
Etter 12 og 24 ukers behandling, og 4 uker etter behandling
|
|
Gjennomsnittlig total daglig varighet av middels intensitet neseblod – endring fra baseline
Tidsramme: Etter 12 og 24 ukers behandling, og 4 uker etter behandling
|
Den daglige varigheten av neseblødning med middels intensitet beregnes som den totale varigheten av "dripping raskt" eller "steady stream" neseblødninger i løpet av en dag, gjennomsnittlig over alle dager rapportert i en 4-ukers smarttelefondagbok.
Resultatet er endringen mellom grunnlinjedagboken på det angitte tidspunktet
|
Etter 12 og 24 ukers behandling, og 4 uker etter behandling
|
|
Gjennomsnittlig total daglig varighet av høyintensive neseblod – endring fra baseline
Tidsramme: Etter 12 og 24 ukers behandling, og 4 uker etter behandling
|
Den daglige varigheten av neseblødning med høy intensitet beregnes som den totale varigheten av "støtende" eller "hellende" neseblødninger i løpet av en dag, gjennomsnittlig over alle dager rapportert i en 4-ukers smarttelefondagbok.
Resultatet er endringen mellom grunnlinjedagboken på det angitte tidspunktet
|
Etter 12 og 24 ukers behandling, og 4 uker etter behandling
|
|
Totalt blodtransfundert
Tidsramme: Baseline gjennom 24 uker
|
Totalt blodtransfundert (enheter av blod) beregnes som totalen i løpet av 4 uker, gjennomsnittlig over alle besøk rapportert gjennom den 24-ukers behandlingsperioden.
Pasienter uten transfusjoner har en verdi på null.
|
Baseline gjennom 24 uker
|
|
Totalt blodtransfundert
Tidsramme: Baseline gjennom 12 uker
|
Totalt blodtransfundert (enheter av blod) beregnes som totalen i løpet av 4 uker, gjennomsnittlig over alle besøk rapportert gjennom de første 12 ukene av behandlingsperioden.
Pasienter uten transfusjoner har en verdi på null.
|
Baseline gjennom 12 uker
|
|
Totalt blodtransfundert
Tidsramme: 12 til 24 uker
|
Totalt blodtransfundert (enheter av blod) beregnes som totalen i løpet av 4 uker, gjennomsnittlig over alle besøk rapportert gjennom de andre 12 ukene av behandlingsperioden.
Pasienter uten transfusjoner har en verdi på null.
|
12 til 24 uker
|
|
Transferrinmetning
Tidsramme: Etter 4, 8, 12, 16, 20 og 24 uker med behandling og 4 uker etter behandling
|
Endring fra baseline transferrinmetning samlet fra blodjernstudier
|
Etter 4, 8, 12, 16, 20 og 24 uker med behandling og 4 uker etter behandling
|
|
Ferritin
Tidsramme: Etter 4, 8, 12, 16, 20 og 24 uker med behandling og 4 uker etter behandling
|
Endring fra baseline ferritinnivå samlet fra blodjernstudier
|
Etter 4, 8, 12, 16, 20 og 24 uker med behandling og 4 uker etter behandling
|
|
Hemoglobin
Tidsramme: Etter 4, 8, 12, 16, 20 og 24 uker med behandling og 4 uker etter behandling
|
Endring fra baseline Hemoglobinnivå tatt fra fullstendige blodtellinger
|
Etter 4, 8, 12, 16, 20 og 24 uker med behandling og 4 uker etter behandling
|
|
Hematokrit
Tidsramme: Etter 4, 8, 12, 16, 20 og 24 uker med behandling og 4 uker etter behandling
|
Endring fra baseline hematokritnivå tatt fra fullstendige blodtellinger
|
Etter 4, 8, 12, 16, 20 og 24 uker med behandling og 4 uker etter behandling
|
|
Gjennomsnittlig korpuskulært volum (MCV)
Tidsramme: Etter 4, 8, 12, 16, 20 og 24 uker med behandling og 4 uker etter behandling
|
Endring fra baseline MCV-nivå tatt fra fullstendige blodtellinger
|
Etter 4, 8, 12, 16, 20 og 24 uker med behandling og 4 uker etter behandling
|
|
Gjennomsnittlig korpuskulær hemoglobinkonsentrasjon (MCHC)
Tidsramme: Etter 4, 8, 12, 16, 20 og 24 uker med behandling og 4 uker etter behandling
|
Endring fra baseline MCHC-nivå tatt fra fullstendige blodtellinger
|
Etter 4, 8, 12, 16, 20 og 24 uker med behandling og 4 uker etter behandling
|
|
Blodplater
Tidsramme: Etter 4, 8, 12, 16, 20 og 24 uker med behandling og 4 uker etter behandling
|
Endring fra baseline blodplater tatt fra fullstendige blodtellinger
|
Etter 4, 8, 12, 16, 20 og 24 uker med behandling og 4 uker etter behandling
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Keith McCrae, MD, The Cleveland Clinic
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- McDonald J, Wooderchak-Donahue W, VanSant Webb C, Whitehead K, Stevenson DA, Bayrak-Toydemir P. Hereditary hemorrhagic telangiectasia: genetics and molecular diagnostics in a new era. Front Genet. 2015 Jan 26;6:1. doi: 10.3389/fgene.2015.00001. eCollection 2015.
- Chaturvedi S, Clancy M, Schaefer N, Oluwole O, McCrae KR. Depression and post-traumatic stress disorder in individuals with hereditary hemorrhagic telangiectasia: A cross-sectional survey. Thromb Res. 2017 May;153:14-18. doi: 10.1016/j.thromres.2017.03.003. Epub 2017 Mar 9.
- Hoag JB, Terry P, Mitchell S, Reh D, Merlo CA. An epistaxis severity score for hereditary hemorrhagic telangiectasia. Laryngoscope. 2010 Apr;120(4):838-43. doi: 10.1002/lary.20818. Erratum In: Laryngoscope. 2021 Dec;131(12):2834. doi: 10.1002/lary.29919.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Vaskulære sykdommer
- Kardiovaskulære sykdommer
- Hematologiske sykdommer
- Medfødte abnormiteter
- Kardiovaskulære abnormiteter
- Hemostatiske lidelser
- Hemoragiske lidelser
- Vaskulære misdannelser
- Telangiektase
- Telangiectasia, arvelig hemorragisk
- Antineoplastiske midler
- Immunologiske faktorer
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Angiogenese-hemmere
- Angiogenesemodulerende midler
- Vekststoffer
- Veksthemmere
- Pomalidomid
Andre studie-ID-numre
- 133646
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
DCC vil forberede avidentifiserte datafiler for deling. En endelig datadelingsplan vil bli utviklet med NHLBI og studiens styringskomité. Dataene kan leveres i SAS-datasett og eksportfiler og dokumentasjon vil være i PDF-format.
Det første nivået av datadeling vil være med forsøksetterforskere. I tillegg vil DCC være ansvarlig for å dele studiedata med eksterne forskere, hvis godkjent av NHLBI og SC.
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .