Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Помалидомид для лечения кровотечений при ГГТ (PATH-HHT)

30 сентября 2024 г. обновлено: Keith McCrae, The Cleveland Clinic

Помалидомид для лечения кровотечений при наследственных геморрагических телеангиэктазиях

Это плацебо-контролируемое двойное слепое исследование фазы II помалидомида у пациентов с наследственной геморрагической телеангиэктазией (ГГТ) с умеренным или тяжелым носовым кровотечением, которые страдают анемией и/или нуждаются в парентеральных инфузиях железа или переливаниях крови. В общей сложности 159 пациентов будут рандомизированы в соотношении 2:1 для лечения пероральным помалидомидом или соответствующим плацебо в течение 24 недель. Среднее изменение по шкале тяжести носового кровотечения (ESS) от исходного уровня до 24 недель будет сравниваться между группами лечения для определения эффективности помалидомида.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

HHT связана со значительной заболеваемостью, что приводит к снижению качества жизни, снижению уровня занятости и высокой частоте депрессии. В настоящее время не существует медикаментозной терапии, признанной неизменно эффективной при ГГТ. Отчеты об эффективности талидомида при ГГТ, а также промежуточные результаты пилотного испытания помалидомида при ГГТ свидетельствуют об эффективности при минимальной токсичности. Благоприятное соотношение эффективности и токсичности помалидомида позволяет предположить, что он может принести пользу пациентам с ГГТ.

Это исследование разработано как плацебо-контролируемое двойное слепое исследование фазы II помалидомида у пациентов с HHT с умеренным или тяжелым носовым кровотечением, которые имеют анемию и / или нуждаются в парентеральных инфузиях железа или переливаниях крови. В общей сложности 159 пациентов будут рандомизированы в соотношении 2:1 для лечения пероральным помалидомидом или соответствующим плацебо в течение 24 недель.

Основная цель: определить эффективность помалидомида по сравнению с плацебо для снижения тяжести носового кровотечения через 24 недели лечения.

Второстепенные цели: определить безопасность и переносимость помалидомида для лечения ГГТ; определить, улучшает ли лечение помалидомидом качество жизни при ГГТ; определить, сохраняется ли ответ на помалидомид через 4 недели после прекращения лечения; разработать биорепозиторий для будущих исследований, чтобы определить биомаркеры, предсказывающие реакцию на помалидомид, и позволить исследовать биологию HHT и механизмы действия помалидомида.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

145

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92121
        • UCSD Hemophilia and Thrombosis Treatment Center
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
        • UCSF Outpatient Hematology Clinic
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610
        • University of Florida
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
        • Johns Hopkins Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachussets General Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
        • University of Minnesota Health Clinical Research Unit
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27517
        • University of North Carolina
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • University of Pennsylvania Perelman School of Medicine
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Baylor College of Medicine, Texas Children's Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84132
        • University of Utah Healthcare
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • Medical College of Wiconsin

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Клинический диагноз ГГТ согласно критериям Кюрасао.
  2. Возраст > 18 лет
  3. Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мкл
  4. Лейкоциты ≥ 2500/мкл
  5. МНО ≤ 1,4 и нормальное активированное частичное тромбопластиновое время ± 2 с (аЧТВ или АЧТВ по назначению местной лаборатории) по местным лабораторным критериям (за исключением пациентов, получающих стабильную дозу варфарина или прямых пероральных антикоагулянтов)
  6. Оценка тяжести носового кровотечения ≥ 3, измеренная в течение предшествующих трех месяцев, измеренная во время скринингового визита
  7. Потребность в анемии, определяемая местной лабораторной оценкой гемоглобина и нормальными диапазонами, и/или парентеральное введение не менее 250 мг железа или переливание 1 единицы крови в течение 24 недель, предшествующих визиту для скрининга
  8. Женщины детородного возраста (FCBP) должны проходить плановые тесты на беременность (раз в две недели), как того требует программа POMALYST REMS. FCBP должен дать отрицательный результат сывороточного теста на беременность с чувствительностью не менее 50 мМЕ/мл в течение 10–14 дней до и еще раз в течение 24 часов после назначения помалидомида, а также должен либо придерживаться постоянного воздержания от гетеросексуальных контактов, либо начать ДВА приемлемых метода контроля над рождаемостью. , один высокоэффективный метод и один дополнительный эффективный метод ОДНОВРЕМЕННО, по крайней мере, за 28 дней до начала приема помалидомида. Мужчины должны дать согласие на использование латексного презерватива во время полового контакта с FCBP, даже если у них была вазэктомия.
  9. Способность понимать и подписывать информированное согласие
  10. Все участники исследования должны согласиться зарегистрироваться в программе POMALYST REMS, утвержденной FDA, и быть готовыми и способными соблюдать требования программы POMALYST REMS.

Критерий исключения:

  1. Женщины, в настоящее время кормящие грудью
  2. Почечная недостаточность, креатинин сыворотки > 2,0 мг/дл
  3. Печеночная недостаточность, билирубин > 2,0 (или > 4,0 при предшествующем клиническом или генетическом диагнозе синдрома Жильбера) или трансаминазы > 3,0 от нормы
  4. Предшествующее лечение талидомидом или другими имидными препаратами в течение предшествующих 6 месяцев.
  5. Предшествующее лечение бевацизумабом (системным или назальным) в течение предшествующих 6 недель*
  6. Предшествующее лечение пазопанибом в течение предшествующих 6 недель*
  7. Использование октреотида или пероральных эстрогенов в течение предыдущего месяца*
  8. История предшествующей неспровоцированной тромбоэмболии, подтвержденной ультразвуковым исследованием вен или другими методами визуализации
  9. Периферическая невропатия, подтвержденная консультацией невролога
  10. Известная основная гипопролиферативная анемия (т. миелодисплазия, апластическая анемия)
  11. В настоящее время включен в другие интервенционные исследования
  12. Известная гиперчувствительность к талидомиду или леналидомиду.
  13. Развитие узловатой эритемы, если характеризуется шелушащейся сыпью на фоне приема талидомида или аналогичных препаратов.
  14. Известная мутация SMAD-4, если не было колоноскопии с нормальными (отрицательными) результатами, или при которой у пациента было полностью удалено не более 5 небольших (по мнению гастроэнтеролога) полипов толстой кишки в течение предшествующих 18 месяцев

  15. Все, что, по мнению исследователя, может помешать завершению исследования.

    • * Использование этих методов лечения не допускается во время участия в исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Помалидомид
Пероральный помалидомид будет предоставляться в виде капсул в дозе 4 мг/день. Всего будет 6 циклов лечения по 28 дней (4 недели) каждый. Общая продолжительность фазы лечения составит 24 недели.
Лекарство: Помалидомид пероральный продукт
Помалидомид, производное талидомида третьего поколения, назначаемый перорально в начальной дозе 4 мг/день в течение 1-28 дней шести 28-дневных циклов. Доза может быть снижена до 3 или 2 мг/день в зависимости от критериев конкретных нежелательных явлений (НЯ).
Другие имена:
  • ПОМАЛИСТ
Плацебо Компаратор: Плацебо
Плацебо, соответствующее исследуемому препарату, будет предоставлено в виде капсул. Всего будет 6 циклов лечения по 28 дней (4 недели) каждый. Общая продолжительность фазы лечения составит 24 недели.
Лекарство: Пероральная капсула плацебо
Будет дано соответствующее плацебо.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным показателем тяжести носового кровотечения
Временное ограничение: Через 4, 8, 12, 16, 20 и 24 недели и 4 недели после лечения
Первичным показателем результата является изменение по сравнению с исходным уровнем шкалы тяжести эпистаксиса (ESS) через 6 месяцев лечения для сравнения результатов лечения помалидомидом и плацебо. Шкала ESS варьируется от 0 до 10, причем более высокие баллы указывают на ухудшение состояния в предыдущие 4 недели. Минимальная важная разница составляет 0,71.
Через 4, 8, 12, 16, 20 и 24 недели и 4 недели после лечения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Средняя общая дневная продолжительность носовых кровотечений – изменение по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Через 12 и 24 недели лечения и через 4 недели после лечения
Ежедневная продолжительность носового кровотечения рассчитывается как общая продолжительность всех зарегистрированных случаев носового кровотечения за день, усредненная за все дни, о которых сообщается в 4-недельном дневнике смартфона. Результатом является изменение между базовым дневником в указанный момент времени.
Через 12 и 24 недели лечения и через 4 недели после лечения
Средневзвешенная общая дневная продолжительность носовых кровотечений – изменение по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Через 12 и 24 недели лечения и через 4 недели после лечения
Ежедневная продолжительность носового кровотечения рассчитывается как общая продолжительность всех зарегистрированных случаев носового кровотечения за день, усредненная за все дни, зарегистрированные в 4-недельном дневнике смартфона, взвешенная по интенсивности, с винсоризацией 90%. Результатом является изменение между базовым дневником в указанный момент времени.
Через 12 и 24 недели лечения и через 4 недели после лечения
Всего железа
Временное ограничение: Исходный уровень в течение 24 недель
Общее количество введенного железа (мг) рассчитывается как общее количество за 4 недели, усредненное по всем посещениям, зарегистрированным в течение 24-недельного периода лечения. Пациенты, которым не проводили инфузии, имеют нулевое значение.
Исходный уровень в течение 24 недель
Всего железа
Временное ограничение: Исходный уровень через 12 недель
Общее количество введенного железа (мг) рассчитывается как общее количество за 4 недели, усредненное по всем визитам, зарегистрированным в течение первых 12 недель периода лечения. Пациенты, которым не проводили инфузии, имеют нулевое значение.
Исходный уровень через 12 недель
Всего железа
Временное ограничение: С 12 по 24 недели
Общее количество введенного железа (мг) рассчитывается как общее количество за 4 недели, усредненное по всем посещениям, зарегистрированным в течение вторых 12 недель периода лечения. Пациенты, которым не проводили инфузии, имеют нулевое значение.
С 12 по 24 недели
Пациенты, перенесшие любое переливание эритроцитов в течение 24 недель
Временное ограничение: Исходный уровень в течение 24 недель
Пациенты, которым переливали эритроцитарную массу в течение 24-недельного периода лечения.
Исходный уровень в течение 24 недель
Пациенты, перенесшие любое переливание эритроцитов в течение 12 недель
Временное ограничение: Исходный уровень через 12 недель
Пациенты, перенесшие любое переливание эритроцитарной массы в течение первых 12 недель периода лечения.
Исходный уровень через 12 недель
Пациенты с переливанием эритроцитов в течение 12–24 недель
Временное ограничение: С 12 по 24 недели
Пациенты, которым переливали эритроцитарную массу в течение вторых 12 недель периода лечения.
С 12 по 24 недели
Neuro-QoL – Удовлетворенность социальными ролями и деятельностью – T Score
Временное ограничение: Исходный уровень, через 12 и 24 недели лечения и через 4 недели после лечения.
Мерой результата является нейро-QoL удовлетворенность социальными ролями и деятельностью T-показатель для сравнения результатов применения помалидомида и плацебо. Краткая форма исследования Neuro-QoL Удовлетворенность социальными ролями и деятельностью (V1.1) T-показатель имеет значение 50, что соответствует средней численности населения США, со стандартным отклонением 10, а более высокие баллы указывают на большую удовлетворенность. Минимальное обнаруживаемое изменение составляет 3,7 балла T.
Исходный уровень, через 12 и 24 недели лечения и через 4 недели после лечения.
Информационная система измерения результатов, сообщаемых пациентами (PROMIS) - Эмоциональный стресс - Депрессия - T Score
Временное ограничение: Исходный уровень, через 12 и 24 недели лечения и через 4 недели после лечения.
Мерой результата является T-показатель эмоционального дистресса и депрессии PROMIS для сравнения результатов лечения помалидомидом и плацебо. Краткая форма «Эмоциональный дистресс-депрессия» ПРОМИС (Версия 1.0) T-показатель имеет значение 50, что соответствует средней численности населения США в целом, со стандартным отклонением 10, а более высокие баллы указывают на более выраженную депрессию.
Исходный уровень, через 12 и 24 недели лечения и через 4 недели после лечения.
ПРОМИС - Усталость - T Score
Временное ограничение: Исходный уровень, через 12 и 24 недели лечения и через 4 недели после лечения.
Мерой результата является T-показатель усталости PROMIS для сравнения результатов лечения помалидомидом и плацебо. Краткая форма PROMIS® по усталости (V1.0) T-показатель имеет значение 50, что соответствует средней численности населения США, со стандартным отклонением 10, а более высокие баллы указывают на большую утомляемость.
Исходный уровень, через 12 и 24 недели лечения и через 4 недели после лечения.
Анкета качества жизни, специфичная для HHT – оценка
Временное ограничение: Исходный уровень, через 12 и 24 недели лечения и через 4 недели после лечения.
Измерением результата является HHT-специфический опросник качества жизни - оценка для сравнения результатов лечения помалидомидом и плацебо. Оценка качества жизни, специфичная для HHT, варьируется от 0 до 16, при этом более высокие баллы указывают на большие ограничения из-за HHT в предыдущие 4 недели.
Исходный уровень, через 12 и 24 недели лечения и через 4 недели после лечения.

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Средняя общая дневная продолжительность носовых кровотечений низкой интенсивности – изменение по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Через 12 и 24 недели лечения и через 4 недели после лечения
Ежедневная продолжительность носового кровотечения низкой интенсивности рассчитывается как общая продолжительность «мажных» или «капающих» носовых кровотечений в течение дня, усредненная за все дни, зарегистрированные в 4-недельном дневнике смартфона. Результатом является изменение между базовым дневником в указанный момент времени.
Через 12 и 24 недели лечения и через 4 недели после лечения
Средняя общая дневная продолжительность носовых кровотечений средней интенсивности – изменение по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Через 12 и 24 недели лечения и через 4 недели после лечения
Ежедневная продолжительность носового кровотечения средней интенсивности рассчитывается как общая продолжительность носовых кровотечений «быстро капает» или «постоянная струя» в течение дня, усредненная за все дни, зарегистрированные в 4-недельном дневнике смартфона. Результатом является изменение между базовым дневником в указанный момент времени.
Через 12 и 24 недели лечения и через 4 недели после лечения
Средняя общая дневная продолжительность носовых кровотечений высокой интенсивности – изменение по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Через 12 и 24 недели лечения и через 4 недели после лечения
Ежедневная продолжительность носового кровотечения высокой интенсивности рассчитывается как общая продолжительность «хлынущих» или «проливных» носовых кровотечений в день, усредненная за все дни, зарегистрированные в 4-недельном дневнике смартфона. Результатом является изменение между базовым дневником в указанный момент времени.
Через 12 и 24 недели лечения и через 4 недели после лечения
Всего перелито крови
Временное ограничение: Исходный уровень в течение 24 недель
Общее количество перелитой крови (единицы крови) рассчитывается как общее количество за 4 недели, усредненное по всем посещениям, зарегистрированным в течение 24-недельного периода лечения. Пациенты, которым не проводилось переливание крови, имеют нулевое значение.
Исходный уровень в течение 24 недель
Всего перелито крови
Временное ограничение: Исходный уровень через 12 недель
Общее количество перелитой крови (единицы крови) рассчитывается как общее количество за 4 недели, усредненное по всем посещениям, зарегистрированным в течение первых 12 недель периода лечения. Пациенты, которым не проводилось переливание крови, имеют нулевое значение.
Исходный уровень через 12 недель
Всего перелито крови
Временное ограничение: С 12 по 24 недели
Общее количество перелитой крови (единицы крови) рассчитывают как общее количество за 4 недели, усредненное по всем посещениям, зарегистрированным в течение вторых 12 недель периода лечения. Пациенты, которым не проводилось переливание крови, имеют нулевое значение.
С 12 по 24 недели
Насыщение трансферрина
Временное ограничение: Через 4, 8, 12, 16, 20 и 24 недели лечения и через 4 недели после лечения.
Изменение по сравнению с исходным уровнем насыщения трансферрина, полученным в результате исследований железа в крови
Через 4, 8, 12, 16, 20 и 24 недели лечения и через 4 недели после лечения.
Ферритин
Временное ограничение: Через 4, 8, 12, 16, 20 и 24 недели лечения и через 4 недели после лечения.
Изменение исходного уровня ферритина, полученного в результате исследований железа в крови
Через 4, 8, 12, 16, 20 и 24 недели лечения и через 4 недели после лечения.
Гемоглобин
Временное ограничение: Через 4, 8, 12, 16, 20 и 24 недели лечения и через 4 недели после лечения.
Изменение по сравнению с исходным уровнем гемоглобина, полученным по результатам общего анализа крови
Через 4, 8, 12, 16, 20 и 24 недели лечения и через 4 недели после лечения.
Гематокрит
Временное ограничение: Через 4, 8, 12, 16, 20 и 24 недели лечения и через 4 недели после лечения.
Изменение по сравнению с исходным уровнем гематокрита, взятым из общего анализа крови
Через 4, 8, 12, 16, 20 и 24 недели лечения и через 4 недели после лечения.
Средний корпускулярный объем (MCV)
Временное ограничение: Через 4, 8, 12, 16, 20 и 24 недели лечения и через 4 недели после лечения.
Изменение по сравнению с исходным уровнем MCV, полученным на основе общего анализа крови
Через 4, 8, 12, 16, 20 и 24 недели лечения и через 4 недели после лечения.
Средняя концентрация корпускулярного гемоглобина (MCHC)
Временное ограничение: Через 4, 8, 12, 16, 20 и 24 недели лечения и через 4 недели после лечения.
Изменение по сравнению с исходным уровнем MCHC, полученным на основе общего анализа крови
Через 4, 8, 12, 16, 20 и 24 недели лечения и через 4 недели после лечения.
Тромбоциты
Временное ограничение: Через 4, 8, 12, 16, 20 и 24 недели лечения и через 4 недели после лечения.
Изменение исходного уровня тромбоцитов, взятого из общего анализа крови
Через 4, 8, 12, 16, 20 и 24 недели лечения и через 4 недели после лечения.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

The Cleveland Clinic

Соавторы

RTI International

Следователи

  • Главный следователь: Keith McCrae, MD, The Cleveland Clinic

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

17 октября 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

8 сентября 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

8 сентября 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 апреля 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 апреля 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

10 апреля 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

23 октября 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 сентября 2024 г.

Последняя проверка

1 сентября 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 133646

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

DCC подготовит обезличенные файлы данных для обмена. Окончательный план обмена данными будет разработан совместно с NHLBI и Руководящим комитетом исследования. Данные могут быть предоставлены в наборах данных SAS, а файлы экспорта и документация будут в формате PDF.

Первый уровень обмена данными будет с исследователями. Кроме того, DCC будет нести ответственность за обмен данными исследования с внешними исследователями, если это будет одобрено NHLBI и SC.

Сроки обмена IPD

Данные будут доступны исследователям через 6 месяцев после того, как закрытые наборы данных для исследования будут подготовлены для окончательного анализа, или через 1 месяц после публикации результатов протокола в рецензируемом журнале.

Критерии совместного доступа к IPD

Будет разработана форма запроса данных для сбора информации, которую SC и NIH сочтут необходимой, включая имя заявителя, организацию и цель исследования. Следователи отправят форму запроса, Соглашение о распространении данных и одобрение IRB назначенному персоналу DCC. Координационный комитет или назначенный им комитет рассмотрит каждую заявку, и, если лицо, подавшее запрос, соответствует установленным критериям доступа к данным и предоставит необходимые документы, запрошенные наборы данных и сопутствующая документация будут распространены способом, согласованным Координационным комитетом в соответствии с Политика НХЛБИ.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться