非免疫性胎児/新生児水腫のための全エクソーム配列決定および全ゲノム配列決定
2026年7月13日 更新者：Huda Al-Kouatly、Thomas Jefferson University
簡単な要約: 非免疫性胎児水腫 (NIHF) は、胎児の 2 つ以上のコンパートメントに体液が異常に蓄積することを特徴とする、致命的な可能性のある状態です。
多くの病因が NIHF につながる可能性があり、根本的な原因はしばしば不明なままです (1)。
遺伝子診断検査の現在の標準には、胎児核型および染色体マイクロアレイ (CMA) が含まれており、羊水穿刺によって収集された羊膜細胞で単一遺伝子検査を追求するオプションがあります (2)。
NIHF の原因の大きなサブグループには、水腫の標準的な遺伝子検査では診断されない単一遺伝子障害が含まれます。
現在、NIHF の 5 例に 1 例近くが特発性と定義されており、これは病因が特定されていないことを意味します (2)。
これは、NIHF の原因、特に単一遺伝子障害が完全に調査されていないためであると研究者は考えています。
私たちの調査研究は、標準的な遺伝子検査が陰性である出生前および新生児の NIHF 症例に対して全エクソーム配列決定 (WES) および全ゲノム配列決定 (WGS) を実行し、既知の遺伝子と新しい遺伝子を特定することにより、診断率を高めることを目的としています。具体的な診断と将来の妊娠のリスク。
調査官は、最初の診断テストとして WES を実行する予定です。
WES が陰性の場合、調査員は WGS の実行に進みます。
調査の概要
詳細な説明
これは、NIHF に罹患した胎児または新生児の前向きコホート研究デザインです。
特発性非免疫性胎児水腫を合併した母、父、胎児のトリオ妊娠が特定されます。
これらの患者は、日常的に行われるように、母体胎児医学の専門家によってカウンセリングされます。
定期的な精査の一環として、核型、CMA、および感染性の精査には羊水穿刺が推奨されます。
羊水穿刺は、紹介機関の母体胎児医学の専門家によって行われます。
患者には遺伝カウンセリングも提供されます（ルーチン）。
対象者は、包含基準が満たされると登録が提供されます。
登録後、次のサンプルが収集されます: (1) 母体の血液 (2) 父方の血液、(3) 羊膜細胞から分離された胎児の DNA (4) 紹介が生後に行われた場合の新生児の血液。
WES の結果は、研究専任の遺伝カウンセラーに報告されます。
両親は遺伝カウンセラーから連絡を受け、結果が陽性であるか陰性であるかについてカウンセリングを受けます。
結果は、患者の主要な MFM 提供者または小児科医にも伝達され、小児遺伝学の専門家への適切な紹介が主要な提供者によって行われます。
遺伝性疾患が確認されなかった場合、サンプルは保存され、続いて全ゲノムシーケンシングが実行されます。
研究の種類
観察的
入学 (実際)
55
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19107
- Thomas Jefferson University
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-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
12年～51年 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
患者は、MFM の医師、小児科医、および新生児科医から募集されます。
説明
次の包含基準が適用されます。
- 妊娠初期以降の妊娠中いつでも確認される胎児水腫
- 両親は、水腫の定期的な精査として羊水穿刺を進める予定です。
- 両親は両方とも血液サンプルの収集に利用できます
- 正常な CMA および実行された場合の正常な核型
- パルボウイルス B19、サイトメガロウイルス、トキソプラズマ症、梅毒の精密検査は陰性
- 水腫の原因としての陰性の胎児母体出血精密検査 新生児水腫の場合、水腫症の乳児からの出生後の血液サンプルが発端者 DNA のソースとなるため、侵襲的な出生前検査の基準は必要ありません。
次の除外基準が適用されます。
- マイクロアレイが異常だった、または核型が異常だった
- 先天性感染症による水腫
- 胎児母体出血は、水腫の記録された病因であった
- 親のDNAはどちらの親でも取得できません
- ドナー卵またはドナー精子が受胎に利用された
- リソソーム蓄積症と診断された胎児・乳児
- 妊娠中の女性または16歳未満の赤ちゃんの父親
- 水腫は子宮内胎児死亡と同時に診断されました
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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胎児
羊水サンプルから得られた DNA
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全エクソームシーケンシング (WES) は、単一の塩基対の変化と小さな挿入および欠失を識別し、より高い解像度を通じてより詳細な情報を提供します。
WES は、ゲノムの 1 ～ 2% に含まれるが、すべての既知の病原性変異の 85% 以上を構成する、タンパク質をコードするエクソンのシーケンスを実行します。
全ゲノム配列決定 (WGS) は、全ゲノムを配列決定し、塩基の挿入または欠失、構造バリアント、およびイントロンの一塩基変異を検出できる診断ツールとして近年登場しました。
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新生児
新生児の血液サンプルから得られた DNA
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全エクソームシーケンシング (WES) は、単一の塩基対の変化と小さな挿入および欠失を識別し、より高い解像度を通じてより詳細な情報を提供します。
WES は、ゲノムの 1 ～ 2% に含まれるが、すべての既知の病原性変異の 85% 以上を構成する、タンパク質をコードするエクソンのシーケンスを実行します。
全ゲノム配列決定 (WGS) は、全ゲノムを配列決定し、塩基の挿入または欠失、構造バリアント、およびイントロンの一塩基変異を検出できる診断ツールとして近年登場しました。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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全エクソーム配列決定 (WES) を実行することにより、非免疫性胎児水腫の原因としてマイクロアレイでは検出されない既知の単一遺伝子障害を特定します。
時間枠：5年
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5年
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非免疫性水腫に関連する新規遺伝性疾患の特定
時間枠：5年
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5年
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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WES が陰性の場合の胎児水腫の評価における全ゲノム配列決定 (WGS) の増分価値を評価する
時間枠：5年
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5年
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特に次の妊娠を望んでいる場合は、水腫の病因について親に相談することをお勧めします
時間枠：5年
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5年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Huda B Al-Kouatly, MD、Thomas Jefferson University
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Whybra C, Mengel E, Russo A, Bahlmann F, Kampmann C, Beck M, Eich E, Mildenberger E. Lysosomal storage disorder in non-immunological hydrops fetalis (NIHF): more common than assumed? Report of four cases with transient NIHF and a review of the literature. Orphanet J Rare Dis. 2012 Nov 8;7:86. doi: 10.1186/1750-1172-7-86.
- Lionel AC, Costain G, Monfared N, Walker S, Reuter MS, Hosseini SM, Thiruvahindrapuram B, Merico D, Jobling R, Nalpathamkalam T, Pellecchia G, Sung WWL, Wang Z, Bikangaga P, Boelman C, Carter MT, Cordeiro D, Cytrynbaum C, Dell SD, Dhir P, Dowling JJ, Heon E, Hewson S, Hiraki L, Inbar-Feigenberg M, Klatt R, Kronick J, Laxer RM, Licht C, MacDonald H, Mercimek-Andrews S, Mendoza-Londono R, Piscione T, Schneider R, Schulze A, Silverman E, Siriwardena K, Snead OC, Sondheimer N, Sutherland J, Vincent A, Wasserman JD, Weksberg R, Shuman C, Carew C, Szego MJ, Hayeems RZ, Basran R, Stavropoulos DJ, Ray PN, Bowdin S, Meyn MS, Cohn RD, Scherer SW, Marshall CR. Improved diagnostic yield compared with targeted gene sequencing panels suggests a role for whole-genome sequencing as a first-tier genetic test. Genet Med. 2018 Apr;20(4):435-443. doi: 10.1038/gim.2017.119. Epub 2017 Aug 3.
- Taylor JC, Martin HC, Lise S, Broxholme J, Cazier JB, Rimmer A, Kanapin A, Lunter G, Fiddy S, Allan C, Aricescu AR, Attar M, Babbs C, Becq J, Beeson D, Bento C, Bignell P, Blair E, Buckle VJ, Bull K, Cais O, Cario H, Chapel H, Copley RR, Cornall R, Craft J, Dahan K, Davenport EE, Dendrou C, Devuyst O, Fenwick AL, Flint J, Fugger L, Gilbert RD, Goriely A, Green A, Greger IH, Grocock R, Gruszczyk AV, Hastings R, Hatton E, Higgs D, Hill A, Holmes C, Howard M, Hughes L, Humburg P, Johnson D, Karpe F, Kingsbury Z, Kini U, Knight JC, Krohn J, Lamble S, Langman C, Lonie L, Luck J, McCarthy D, McGowan SJ, McMullin MF, Miller KA, Murray L, Nemeth AH, Nesbit MA, Nutt D, Ormondroyd E, Oturai AB, Pagnamenta A, Patel SY, Percy M, Petousi N, Piazza P, Piret SE, Polanco-Echeverry G, Popitsch N, Powrie F, Pugh C, Quek L, Robbins PA, Robson K, Russo A, Sahgal N, van Schouwenburg PA, Schuh A, Silverman E, Simmons A, Sorensen PS, Sweeney E, Taylor J, Thakker RV, Tomlinson I, Trebes A, Twigg SR, Uhlig HH, Vyas P, Vyse T, Wall SA, Watkins H, Whyte MP, Witty L, Wright B, Yau C, Buck D, Humphray S, Ratcliffe PJ, Bell JI, Wilkie AO, Bentley D, Donnelly P, McVean G. Factors influencing success of clinical genome sequencing across a broad spectrum of disorders. Nat Genet. 2015 Jul;47(7):717-726. doi: 10.1038/ng.3304. Epub 2015 May 18.
- Raymond M, Critchlow E, Rice SM, Wodoslawsky S, Berger SI, Hegde M, Empey PE, Al-Kouatly HB. Fetal pharmacogenomics: A promising addition to complex neonatal care. Mol Genet Metab. 2022 Sep-Oct;137(1-2):140-145. doi: 10.1016/j.ymgme.2022.08.002. Epub 2022 Aug 12.
- Society for Maternal-Fetal Medicine (SMFM); Norton ME, Chauhan SP, Dashe JS. Society for maternal-fetal medicine (SMFM) clinical guideline #7: nonimmune hydrops fetalis. Am J Obstet Gynecol. 2015 Feb;212(2):127-39. doi: 10.1016/j.ajog.2014.12.018. Epub 2014 Dec 31.
- Rice SM, Varotsis DF, Wodoslawsky S, Critchlow E, Liu R, McLaren RA Jr, Makhamreh MM, Firman B, Berger SI, Al-Kouatly HB. Prenatal Phenotype of Alkuraya-Kucinskas Syndrome: A Novel Case and Systematic Literature Review. Prenat Diagn. 2024 Oct;44(11):1381-1397. doi: 10.1002/pd.6637. Epub 2024 Sep 3.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年1月15日
一次修了 (実際)
2025年12月30日
研究の完了 (実際)
2025年12月31日
試験登録日
最初に提出
2019年4月9日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年4月9日
最初の投稿 (実際)
2019年4月11日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年7月14日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年7月13日
最終確認日
2026年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- IRB18D.728
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。