Sequenciamento completo do exoma e sequenciamento completo do genoma para hidropisia fetal/neonatal não imune
13 de julho de 2026 atualizado por: Huda Al-Kouatly, Thomas Jefferson University
Resumo: A hidropisia fetal não imune (NIHF) é uma condição potencialmente fatal caracterizada pelo acúmulo anormal de líquido em dois ou mais compartimentos fetais.
Numerosas etiologias podem levar à NIHF, e a causa subjacente muitas vezes permanece incerta (1).
O padrão atual de teste de diagnóstico genético inclui um cariótipo fetal e um microarranjo cromossômico (CMA), com a opção de realizar o teste de gene único em amniócitos coletados por amniocentese (2).
Um grande subgrupo de causas de NIHF inclui distúrbios de um único gene que não são diagnosticados com o exame genético padrão para hidropisia.
Atualmente, quase 1 em cada 5 casos de NIHF é definido como idiopático, o que significa que não há etiologia identificada (2).
Os investigadores acreditam que isso ocorre porque as causas da NIHF não foram completamente investigadas, especificamente distúrbios de um único gene.
Nosso estudo de pesquisa visa aumentar o rendimento diagnóstico realizando sequenciamento de exoma total (WES) e sequenciamento de genoma completo (WGS) em casos pré-natais e neonatais de NIHF quando o teste genético padrão é negativo, identificando genes conhecidos e novos, fornecendo assim informações vitais às famílias sobre o diagnóstico específico e risco para futuras gestações.
Os investigadores planejam realizar o WES como teste diagnóstico inicial.
Se o WES for negativo, os investigadores procederão à realização do WGS.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Descrição detalhada
Este é um desenho de estudo de coorte prospectivo para fetos ou neonatos afetados com NIHF.
Serão identificados os trios mãe-pai-feto de gestações complicadas por hidropisia fetal não imune idiopática.
Estas pacientes serão orientadas por um especialista em Medicina Materno-Fetal como seria de rotina.
Como parte do trabalho de rotina, a amniocentese será recomendada para cariótipo, CMA e um trabalho infeccioso.
A amniocentese será realizada pelo especialista em Medicina Materno-Fetal da instituição de referência.
O paciente também receberá aconselhamento genético (rotina).
As disciplinas serão oferecidas para inscrição quando os critérios de inclusão forem atendidos.
Após a inscrição, as seguintes amostras serão coletadas: (1) sangue materno (2) sangue paterno, (3) DNA fetal isolado de amniócitos (4) sangue neonatal quando o encaminhamento for feito pós-natal.
Os resultados do WES serão relatados ao conselheiro genético dedicado ao estudo.
Os pais serão contatados pelo conselheiro genético e informados sobre os resultados, sejam eles positivos ou negativos.
O resultado também será comunicado ao provedor principal de MFM ou pediatra do paciente e encaminhamentos apropriados para especialistas em genética pediátrica serão feitos pelo provedor principal.
Nos casos em que nenhuma doença genética for identificada, a amostra será armazenada e, posteriormente, será realizado o sequenciamento completo do genoma.
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Real)
55
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
- Thomas Jefferson University
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
12 anos a 51 anos (Filho, Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
Os pacientes serão recrutados entre médicos, pediatras e neonatologistas da MFM.
Descrição
Serão aplicados os seguintes critérios de inclusão:
- Hidropsia fetal identificada a qualquer momento na gravidez após o primeiro trimestre
- Os pais estão planejando prosseguir com a amniocentese como exame de rotina para a hidropisia.
- Ambos os pais estão disponíveis para coleta de amostras de sangue
- CMA normal e cariótipo normal se realizado
- Investigação negativa para parvovírus B19, citomegalovírus, toxoplasmose e sífilis
- Investigação de hemorragia feto-materna negativa como causa de hidropisia Para casos de hidropisia neonatal, os critérios para testes pré-natais invasivos não serão necessários, pois uma amostra de sangue pós-natal da criança hidrópica será a fonte do DNA do probando.
Serão aplicados os seguintes critérios de exclusão:
- O microarray era anormal ou o cariótipo era anormal
- Hidropsia causada por infecção congênita
- Hemorragia feto-materna foi uma etiologia documentada para hidropisia
- O DNA parental não pode ser obtido para nenhum dos pais
- O óvulo doado ou o esperma doado foram utilizados para a concepção
- Feto/lactente diagnosticado com doença de armazenamento lisossômico
- Gestante ou pai do bebê menor de 16 anos
- Hidropsia foi diagnosticada concomitantemente com morte fetal intrauterina
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Fetos
DNA obtido de amostras de líquido amniótico
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O sequenciamento completo do exoma (WES) fornece informações mais detalhadas por meio de maior resolução, identificando alterações de um único par de bases e pequenas inserções e exclusões.
O WES realiza o sequenciamento dos éxons codificadores de proteínas, que estão contidos em 1-2% do genoma, mas representam mais de 85% de todas as mutações patogênicas conhecidas.
O sequenciamento completo do genoma (WGS) surgiu nos últimos anos como uma ferramenta de diagnóstico que sequencia o genoma inteiro e pode captar inserções ou deleções de bases, variantes estruturais e variações intrônicas de nucleotídeo único.
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Neonatos
DNA obtido de amostras de sangue neonatal
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O sequenciamento completo do exoma (WES) fornece informações mais detalhadas por meio de maior resolução, identificando alterações de um único par de bases e pequenas inserções e exclusões.
O WES realiza o sequenciamento dos éxons codificadores de proteínas, que estão contidos em 1-2% do genoma, mas representam mais de 85% de todas as mutações patogênicas conhecidas.
O sequenciamento completo do genoma (WGS) surgiu nos últimos anos como uma ferramenta de diagnóstico que sequencia o genoma inteiro e pode captar inserções ou deleções de bases, variantes estruturais e variações intrônicas de nucleotídeo único.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Identifique distúrbios de gene único conhecidos que não seriam detectados por microarray como causa de hidropisia fetal não imune, realizando sequenciamento de exoma completo (WES)
Prazo: 5 anos
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5 anos
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Identificar novos distúrbios genéticos associados à hidropisia não imune
Prazo: 5 anos
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5 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Avaliar o valor incremental do sequenciamento completo do genoma (WGS) na avaliação da hidropisia fetal quando o WES é negativo
Prazo: 5 anos
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5 anos
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Aconselhar melhor os pais sobre a etiologia da hidropisia, especialmente se desejarem uma gravidez subsequente
Prazo: 5 anos
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5 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Huda B Al-Kouatly, MD, Thomas Jefferson University
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Whybra C, Mengel E, Russo A, Bahlmann F, Kampmann C, Beck M, Eich E, Mildenberger E. Lysosomal storage disorder in non-immunological hydrops fetalis (NIHF): more common than assumed? Report of four cases with transient NIHF and a review of the literature. Orphanet J Rare Dis. 2012 Nov 8;7:86. doi: 10.1186/1750-1172-7-86.
- Lionel AC, Costain G, Monfared N, Walker S, Reuter MS, Hosseini SM, Thiruvahindrapuram B, Merico D, Jobling R, Nalpathamkalam T, Pellecchia G, Sung WWL, Wang Z, Bikangaga P, Boelman C, Carter MT, Cordeiro D, Cytrynbaum C, Dell SD, Dhir P, Dowling JJ, Heon E, Hewson S, Hiraki L, Inbar-Feigenberg M, Klatt R, Kronick J, Laxer RM, Licht C, MacDonald H, Mercimek-Andrews S, Mendoza-Londono R, Piscione T, Schneider R, Schulze A, Silverman E, Siriwardena K, Snead OC, Sondheimer N, Sutherland J, Vincent A, Wasserman JD, Weksberg R, Shuman C, Carew C, Szego MJ, Hayeems RZ, Basran R, Stavropoulos DJ, Ray PN, Bowdin S, Meyn MS, Cohn RD, Scherer SW, Marshall CR. Improved diagnostic yield compared with targeted gene sequencing panels suggests a role for whole-genome sequencing as a first-tier genetic test. Genet Med. 2018 Apr;20(4):435-443. doi: 10.1038/gim.2017.119. Epub 2017 Aug 3.
- Taylor JC, Martin HC, Lise S, Broxholme J, Cazier JB, Rimmer A, Kanapin A, Lunter G, Fiddy S, Allan C, Aricescu AR, Attar M, Babbs C, Becq J, Beeson D, Bento C, Bignell P, Blair E, Buckle VJ, Bull K, Cais O, Cario H, Chapel H, Copley RR, Cornall R, Craft J, Dahan K, Davenport EE, Dendrou C, Devuyst O, Fenwick AL, Flint J, Fugger L, Gilbert RD, Goriely A, Green A, Greger IH, Grocock R, Gruszczyk AV, Hastings R, Hatton E, Higgs D, Hill A, Holmes C, Howard M, Hughes L, Humburg P, Johnson D, Karpe F, Kingsbury Z, Kini U, Knight JC, Krohn J, Lamble S, Langman C, Lonie L, Luck J, McCarthy D, McGowan SJ, McMullin MF, Miller KA, Murray L, Nemeth AH, Nesbit MA, Nutt D, Ormondroyd E, Oturai AB, Pagnamenta A, Patel SY, Percy M, Petousi N, Piazza P, Piret SE, Polanco-Echeverry G, Popitsch N, Powrie F, Pugh C, Quek L, Robbins PA, Robson K, Russo A, Sahgal N, van Schouwenburg PA, Schuh A, Silverman E, Simmons A, Sorensen PS, Sweeney E, Taylor J, Thakker RV, Tomlinson I, Trebes A, Twigg SR, Uhlig HH, Vyas P, Vyse T, Wall SA, Watkins H, Whyte MP, Witty L, Wright B, Yau C, Buck D, Humphray S, Ratcliffe PJ, Bell JI, Wilkie AO, Bentley D, Donnelly P, McVean G. Factors influencing success of clinical genome sequencing across a broad spectrum of disorders. Nat Genet. 2015 Jul;47(7):717-726. doi: 10.1038/ng.3304. Epub 2015 May 18.
- Raymond M, Critchlow E, Rice SM, Wodoslawsky S, Berger SI, Hegde M, Empey PE, Al-Kouatly HB. Fetal pharmacogenomics: A promising addition to complex neonatal care. Mol Genet Metab. 2022 Sep-Oct;137(1-2):140-145. doi: 10.1016/j.ymgme.2022.08.002. Epub 2022 Aug 12.
- Society for Maternal-Fetal Medicine (SMFM); Norton ME, Chauhan SP, Dashe JS. Society for maternal-fetal medicine (SMFM) clinical guideline #7: nonimmune hydrops fetalis. Am J Obstet Gynecol. 2015 Feb;212(2):127-39. doi: 10.1016/j.ajog.2014.12.018. Epub 2014 Dec 31.
- Rice SM, Varotsis DF, Wodoslawsky S, Critchlow E, Liu R, McLaren RA Jr, Makhamreh MM, Firman B, Berger SI, Al-Kouatly HB. Prenatal Phenotype of Alkuraya-Kucinskas Syndrome: A Novel Case and Systematic Literature Review. Prenat Diagn. 2024 Oct;44(11):1381-1397. doi: 10.1002/pd.6637. Epub 2024 Sep 3.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
15 de janeiro de 2019
Conclusão Primária (Real)
30 de dezembro de 2025
Conclusão do estudo (Real)
31 de dezembro de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
9 de abril de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
9 de abril de 2019
Primeira postagem (Real)
11 de abril de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
14 de julho de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
13 de julho de 2026
Última verificação
1 de julho de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- IRB18D.728
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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