Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Sekvenování celého exomu a sekvenování celého genomu pro neimunní fetální/neonatální hydropsy

4. září 2025 aktualizováno: Huda Al-Kouatly, Thomas Jefferson University
Stručné shrnutí: Neimunitní hydrops fetalis (NIHF) je potenciálně smrtelný stav charakterizovaný abnormální akumulací tekutiny ve dvou nebo více kompartmentech plodu. K NIHF může vést řada etiologií a základní příčina zůstává často nejasná [1]. Současný standard genetického diagnostického testování zahrnuje fetální karyotyp a chromozomální microarray (CMA) s možností provádět testování jednoho genu na amniocytech odebraných amniocentézou (2). Velká podskupina příčin NIHF zahrnuje poruchy jednoho genu, které nejsou diagnostikovány standardním genetickým vyšetřením pro hydrops. V současné době je téměř 1 z 5 případů NIHF definován jako idiopatický, což znamená, že neexistuje žádná identifikovaná etiologie (2). Vyšetřovatelé se domnívají, že je to proto, že příčiny NIHF nejsou zcela prozkoumány, konkrétně poruchy jednoho genu. Naše výzkumná studie si klade za cíl zvýšit diagnostický výtěžek prováděním sekvenování celého exomu (WES) a sekvenování celého genomu (WGS) u prenatálních a neonatálních případů NIHF, když je standardní genetické testování negativní, identifikuje známé a nové geny, a poskytuje tak rodinám životně důležité informace týkající se specifická diagnóza a riziko pro budoucí těhotenství. Vyšetřovatelé plánují provést WES jako počáteční diagnostický test. Pokud je WES negativní, pak vyšetřovatelé přistoupí k provedení WGS.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je návrh prospektivní kohortové studie pro plody nebo novorozence postižené NIHF. Budou identifikována trojice těhotenství matka-otec-plod komplikovaná idiopatickým neimunitním hydropsem plodu. Těmto pacientkám bude konzultovat specialista na mateřsko-fetální medicínu, jak by bylo běžné. V rámci rutinního vyšetření bude doporučena amniocentéza pro karyotyp, CMA a infekční vyšetření. Amniocentézu provede specialista na mateřsko-fetální medicínu odesílající instituce. Pacientovi bude také nabídnuto genetické poradenství (rutina). Subjektům bude nabídnuta registrace, jakmile budou splněna kritéria pro zařazení. Po zařazení do studie budou odebrány následující vzorky: (1) mateřská krev (2) otcovská krev, (3) fetální DNA izolovaná z amniocytů (4) novorozenecká krev, když je doporučení provedeno postnatálně. Výsledky WES budou oznámeny genetickému poradci, který se věnuje studii. Rodiče budou kontaktováni genetickým poradcem a poradí se s nálezy, zda byly pozitivní nebo negativní. Výsledek bude také sdělen pacientovu primárnímu poskytovateli MFM nebo pediatrovi a primární poskytovatel provede příslušné doporučení ke specialistům na dětskou genetiku. V případech, kdy není identifikována žádná genetická porucha, bude vzorek uložen a následně bude provedeno sekvenování celého genomu.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

55

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
        • Nábor
        • Thomas Jefferson University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

12 let až 51 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Pacienti se budou rekrutovat z řad lékařů MFM, pediatrů a neonatologů.

Popis

Budou platit následující kritéria pro zařazení:

  1. Fetální hydrops identifikovaný kdykoli v těhotenství po prvním trimestru
  2. Rodiče plánují pokračovat s amniocentézou jako rutinním vyšetřením hydropsu.
  3. Oba rodiče jsou k dispozici pro odběr krve
  4. Normální CMA a normální karyotyp, pokud se provádí
  5. Negativní vyšetření na parvovirus B19, cytomegalovirus, toxoplazmózu a syfilis
  6. Negativní vyšetření fetomaternálního krvácení jako příčina hydropsu U případů neonatálního hydropsu nebudou kritéria pro invazivní prenatální testování vyžadována, protože postnatální vzorek krve od hydropického dítěte bude zdrojem probandové DNA.

Budou platit následující kritéria vyloučení:

  1. Microarray byl abnormální nebo karyotyp byl abnormální
  2. Hydrops způsobený vrozenou infekcí
  3. Fetomaternální krvácení bylo dokumentovanou etiologií hydropsu
  4. Rodičovskou DNA nelze získat ani pro jednoho z rodičů
  5. K početí bylo použito dárcovské vajíčko nebo dárcovské spermie
  6. Plod/kojenec s diagnózou lysozomálního střádavého onemocnění
  7. Těhotná žena nebo otec dítěte mladší 16 let
  8. Hydrops byl diagnostikován současně s intrauterinním zánikem plodu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Observační modely: Kohorta
  • Časové perspektivy: Budoucí

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Plody
DNA získaná ze vzorků plodové vody
Diagnostický test: Celé sekvenování Exome
Sekvenování celého exomu (WES) poskytuje podrobnější informace prostřednictvím většího rozlišení, identifikuje změny jednoho páru bází a malé inzerce a delece. WES provádí sekvenování exonů kódujících protein, které jsou obsaženy v 1-2 % genomu, ale tvoří přes 85 % všech známých patogenních mutací.
Diagnostický test: Sekvenování celého genomu
Whole Genome Sequencing (WGS) se v posledních letech objevilo jako diagnostický nástroj, který sekvenuje celý genom a dokáže zachytit inzerce nebo delece bází, strukturní varianty a variace jednotlivých nukleotidů v intronu.
Novorozenci
DNA získaná ze vzorků krve novorozenců
Diagnostický test: Celé sekvenování Exome
Sekvenování celého exomu (WES) poskytuje podrobnější informace prostřednictvím většího rozlišení, identifikuje změny jednoho páru bází a malé inzerce a delece. WES provádí sekvenování exonů kódujících protein, které jsou obsaženy v 1-2 % genomu, ale tvoří přes 85 % všech známých patogenních mutací.
Diagnostický test: Sekvenování celého genomu
Whole Genome Sequencing (WGS) se v posledních letech objevilo jako diagnostický nástroj, který sekvenuje celý genom a dokáže zachytit inzerce nebo delece bází, strukturní varianty a variace jednotlivých nukleotidů v intronu.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Identifikujte známé poruchy jednoho genu, které by nebyly detekovány pomocí microarray, jako příčinu neimunitního hydropsu plodu provedením sekvenování celého exomu (WES)
Časové okno: 5 let
5 let
Identifikujte nové genetické poruchy spojené s neimunitním hydropsem
Časové okno: 5 let
5 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Vyhodnoťte přírůstkovou hodnotu sekvenování celého genomu (WGS) při hodnocení hydropsu plodu, když je WES negativní
Časové okno: 5 let
5 let
Raději informujte rodiče o etiologii hydropsu, zvláště pokud si přejí následné těhotenství
Časové okno: 5 let
5 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Thomas Jefferson University

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Huda B Al-Kouatly, MD, Thomas Jefferson University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

15. ledna 2019

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. června 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. dubna 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. dubna 2019

První zveřejněno (Aktuální)

11. dubna 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

11. září 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. září 2025

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IRB18D.728

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Celé sekvenování Exome

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Panama

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit