비면역 태아/신생아 수종에 대한 전체 엑솜 시퀀싱 및 전체 게놈 시퀀싱
2026년 7월 13일 업데이트: Huda Al-Kouatly, Thomas Jefferson University
간략한 요약: 비면역 태아수종(NIHF)은 두 개 이상의 태아 구획에 비정상적인 체액 축적을 특징으로 하는 잠재적으로 치명적인 상태입니다.
수많은 병인이 NIHF로 이어질 수 있으며 근본적인 원인은 종종 불분명합니다(1).
유전자 진단 검사의 현재 표준에는 태아 핵형 및 염색체 마이크로어레이(CMA)가 포함되며, 양막천자로 수집한 양막 세포에 대한 단일 유전자 검사를 추구할 수 있는 옵션이 있습니다(2).
NIHF 원인의 큰 하위 그룹에는 수종에 대한 표준 유전자 검사로 진단되지 않는 단일 유전자 장애가 포함됩니다.
현재 NIHF의 5건 중 거의 1건은 특발성으로 정의되며 이는 확인된 병인이 없음을 의미합니다(2).
연구자들은 NIHF의 원인, 특히 단일 유전자 장애가 완전히 조사되지 않았기 때문이라고 생각합니다.
우리 연구는 표준 유전자 검사가 음성일 때 산전 및 신생아 NIHF 사례에 대해 전체 엑솜 시퀀싱(WES) 및 전체 게놈 시퀀싱(WGS)을 수행하여 알려진 유전자 및 새로운 유전자를 식별하여 가족에게 중요한 정보를 제공함으로써 진단 수율을 높이는 것을 목표로 합니다. 향후 임신에 대한 특정 진단 및 위험.
수사관들은 초기 진단 테스트로 WES를 수행할 계획이다.
WES가 음성이면 조사관은 WGS 수행을 진행합니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 NIHF에 영향을 받은 태아 또는 신생아를 위한 전향적 코호트 연구 설계입니다.
특발성 비면역 태아 수종으로 인해 복잡해진 임신의 모-부-태아 트리오가 확인됩니다.
이 환자들은 통상적인 절차에 따라 산모-태아 의학 전문의의 상담을 받게 됩니다.
일상적인 정밀 검사의 일환으로 핵형, CMA 및 감염성 정밀 검사에 대해 양수천자가 권장됩니다.
양수천자는 추천 기관의 산모-태아 의학 전문가가 수행합니다.
환자는 또한 유전 상담(일상)을 받게 됩니다.
포함 기준이 충족되면 과목에 등록이 제공됩니다.
등록 후 다음 샘플을 수집합니다: (1) 모계 혈액 (2) 부계 혈액, (3) 양막 세포에서 분리된 태아 DNA (4) 산후 위탁 시 신생아 혈액.
WES 결과는 연구 전담 유전 상담사에게 보고됩니다.
부모는 유전 상담사가 연락을 취하고 결과가 양성인지 음성인지에 대해 상담합니다.
결과는 또한 환자의 주 MFM 제공자 또는 소아과 의사에게 전달되며 주 제공자가 소아 유전학 전문가에게 적절한 의뢰를 합니다.
유전적 질환이 확인되지 않은 경우 샘플을 보관한 후 전체 게놈 시퀀싱을 수행합니다.
연구 유형
관찰
등록 (실제)
55
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19107
- Thomas Jefferson University
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
12년 (어린이, 성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
샘플링 방법
비확률 샘플
연구 인구
환자는 MFM 의사, 소아과 의사 및 신생아 전문의로부터 모집됩니다.
설명
다음 포함 기준이 적용됩니다.
- 임신 초기 3개월 이후 태아 수종 확인
- 부모는 수종에 대한 일상적인 검사로 양수천자를 진행할 계획입니다.
- 두 부모 모두 혈액 샘플 수집이 가능합니다.
- 정상 CMA 및 정상 핵형(수행된 경우)
- 파보바이러스 B19, 사이토메갈로바이러스, 톡소플라스마증 및 매독에 대한 음성 정밀 검사
- 수종의 원인으로서 음성 태아 모체 출혈 정밀 검사 신생아 수종의 경우, 수종아의 출생 후 혈액 샘플이 프로밴드 DNA의 출처가 될 것이므로 침습적 산전 검사 기준이 필요하지 않습니다.
다음 제외 기준이 적용됩니다.
- 마이크로어레이가 비정상이거나 핵형이 비정상
- 선천성 감염으로 인한 수종
- Fetomaternal hemorrhage는 hydrops에 대한 문서화 된 병인이었습니다.
- 부모 중 어느 쪽도 부모 DNA를 얻을 수 없습니다.
- 기증자 난자 또는 기증자 정자를 임신에 활용했습니다.
- 리소좀 축적병으로 진단된 태아/영아
- 임산부 또는 16세 미만의 아기의 아버지
- Hydrops는 자궁 내 태아 사망과 동시에 진단되었습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 보병대
- 시간 관점: 유망한
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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태아
양수 샘플에서 얻은 DNA
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전체 엑솜 시퀀싱(WES)은 단일 염기쌍 변화와 작은 삽입 및 결실을 식별하는 더 높은 분해능을 통해 더 자세한 정보를 제공합니다.
WES는 게놈의 1-2%에 포함되어 있지만 알려진 모든 병원성 돌연변이의 85% 이상을 차지하는 단백질 코딩 엑손에 대해 시퀀싱을 수행합니다.
전체 게놈 시퀀싱(WGS)은 최근 몇 년 동안 전체 게놈을 시퀀싱하고 염기, 구조적 변형 및 인트론 단일 뉴클레오티드 변형의 삽입 또는 삭제를 선택할 수 있는 진단 도구로 등장했습니다.
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신생아
신생아 혈액 샘플에서 얻은 DNA
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전체 엑솜 시퀀싱(WES)은 단일 염기쌍 변화와 작은 삽입 및 결실을 식별하는 더 높은 분해능을 통해 더 자세한 정보를 제공합니다.
WES는 게놈의 1-2%에 포함되어 있지만 알려진 모든 병원성 돌연변이의 85% 이상을 차지하는 단백질 코딩 엑손에 대해 시퀀싱을 수행합니다.
전체 게놈 시퀀싱(WGS)은 최근 몇 년 동안 전체 게놈을 시퀀싱하고 염기, 구조적 변형 및 인트론 단일 뉴클레오티드 변형의 삽입 또는 삭제를 선택할 수 있는 진단 도구로 등장했습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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전체 엑솜 시퀀싱(WES)을 수행하여 비면역 태아 수종의 원인으로 마이크로어레이로 검출되지 않는 알려진 단일 유전자 장애를 식별합니다.
기간: 5 년
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5 년
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비면역 수종과 관련된 새로운 유전 질환 식별
기간: 5 년
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5 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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WES가 음성인 경우 태아 수종 평가에서 전체 게놈 시퀀싱(WGS)의 증분 값을 평가합니다.
기간: 5 년
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5 년
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특히 후속 임신을 원하는 경우 부모에게 수종의 병인에 대해 더 잘 조언하십시오.
기간: 5 년
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5 년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Huda B Al-Kouatly, MD, Thomas Jefferson University
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Whybra C, Mengel E, Russo A, Bahlmann F, Kampmann C, Beck M, Eich E, Mildenberger E. Lysosomal storage disorder in non-immunological hydrops fetalis (NIHF): more common than assumed? Report of four cases with transient NIHF and a review of the literature. Orphanet J Rare Dis. 2012 Nov 8;7:86. doi: 10.1186/1750-1172-7-86.
- Lionel AC, Costain G, Monfared N, Walker S, Reuter MS, Hosseini SM, Thiruvahindrapuram B, Merico D, Jobling R, Nalpathamkalam T, Pellecchia G, Sung WWL, Wang Z, Bikangaga P, Boelman C, Carter MT, Cordeiro D, Cytrynbaum C, Dell SD, Dhir P, Dowling JJ, Heon E, Hewson S, Hiraki L, Inbar-Feigenberg M, Klatt R, Kronick J, Laxer RM, Licht C, MacDonald H, Mercimek-Andrews S, Mendoza-Londono R, Piscione T, Schneider R, Schulze A, Silverman E, Siriwardena K, Snead OC, Sondheimer N, Sutherland J, Vincent A, Wasserman JD, Weksberg R, Shuman C, Carew C, Szego MJ, Hayeems RZ, Basran R, Stavropoulos DJ, Ray PN, Bowdin S, Meyn MS, Cohn RD, Scherer SW, Marshall CR. Improved diagnostic yield compared with targeted gene sequencing panels suggests a role for whole-genome sequencing as a first-tier genetic test. Genet Med. 2018 Apr;20(4):435-443. doi: 10.1038/gim.2017.119. Epub 2017 Aug 3.
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- Rice SM, Varotsis DF, Wodoslawsky S, Critchlow E, Liu R, McLaren RA Jr, Makhamreh MM, Firman B, Berger SI, Al-Kouatly HB. Prenatal Phenotype of Alkuraya-Kucinskas Syndrome: A Novel Case and Systematic Literature Review. Prenat Diagn. 2024 Oct;44(11):1381-1397. doi: 10.1002/pd.6637. Epub 2024 Sep 3.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 1월 15일
기본 완료 (실제)
2025년 12월 30일
연구 완료 (실제)
2025년 12월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 4월 9일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 4월 9일
처음 게시됨 (실제)
2019년 4월 11일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 7월 14일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 7월 13일
마지막으로 확인됨
2026년 7월 1일
추가 정보
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