Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Hele exome-sekventering og hele genom-sekventering for ikke-immune føtale/neonatale hydrops

4. september 2025 opdateret af: Huda Al-Kouatly, Thomas Jefferson University
Kort opsummering: No-immun hydrops fetalis (NIHF) er en potentielt dødelig tilstand karakteriseret ved unormal væskeophobning i to eller flere føtale rum. Talrige ætiologier kan føre til NIHF, og den underliggende årsag forbliver ofte uklar (1). Den nuværende standard for genetisk diagnostisk testning inkluderer en føtal karyotype og kromosomale mikroarray (CMA), med mulighed for at forfølge enkelt gentest på amniocytter indsamlet ved fostervandsprøve (2). En stor undergruppe af NIHF-årsagerne inkluderer enkeltgenlidelser, der ikke er diagnosticeret med standard genetisk oparbejdning for hydrops. I øjeblikket er næsten 1 ud af 5 tilfælde af NIHF defineret som idiopatisk, hvilket betyder, at der ikke er nogen identificeret ætiologi (2). Efterforskerne mener, at det skyldes, at årsagerne til NIHF ikke er fuldstændigt undersøgt, specifikt enkelt gen lidelser. Vores forskningsstudie har til formål at øge det diagnostiske udbytte ved at udføre hel exome sekventering (WES) og hel genom sekventering (WGS) på prænatale og neonatale NIHF tilfælde, når standard genetisk testning er negativ, identificere kendte og nye gener, og dermed give vital information til familier mht. den specifikke diagnose og risiko for fremtidige graviditeter. Efterforskerne planlægger at udføre WES som den indledende diagnostiske test. Hvis WES er negativ, vil efterforskerne fortsætte med at udføre WGS.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et prospektivt kohortestudiedesign for fostre eller nyfødte, der er ramt af NIHF. Mor-far-foster trioer af graviditeter kompliceret af idiopatiske ikke-immune føtale hydrops vil blive identificeret. Disse patienter vil blive rådgivet af en maternal-fetal medicinspecialist, som det ville være rutinen. Som en del af den rutinemæssige oparbejdning vil fostervandsprøver blive anbefalet til karyotype, CMA og en infektiøs oparbejdning. Fostervandsprøver vil blive udført af speciallægen i moder-føtal medicin på den henvisende institution. Patienten vil også blive tilbudt genetisk rådgivning (rutine). Emner vil blive tilbudt tilmelding, når inklusionskriterierne er opfyldt. Efter tilmelding vil følgende prøver blive indsamlet: (1) moderblod (2) faderligt blod, (3) føtalt DNA isoleret fra amniocytter (4) neonatalt blod, når henvisningen sker postnatalt. WES-resultaterne vil blive rapporteret til den genetiske rådgiver dedikeret til undersøgelsen. Forældrene vil blive kontaktet af den genetiske vejleder og rådgivet om resultaterne, om de var positive eller negative. Resultatet vil også blive kommunikeret til patientens primære MFM-udbyder eller børnelæge, og passende henvisninger til pædiatriske genetikspecialister vil blive foretaget af den primære udbyder. I tilfælde, hvor ingen genetisk lidelse er identificeret, vil prøven blive opbevaret, og derefter vil hele genomsekventering blive udført.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Anslået)

55

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107
        • Rekruttering
        • Thomas Jefferson University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

12 år til 51 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Patienter vil blive rekrutteret fra MFM-læger, børnelæger og neonatologer.

Beskrivelse

Følgende inklusionskriterier vil gælde:

  1. Føtale hydrops identificeret når som helst i graviditeten efter første trimester
  2. Forældre planlægger at fortsætte med fostervandsprøver som en rutinemæssig oparbejdning af hydrops.
  3. Begge forældre er tilgængelige for blodprøvetagning
  4. Normal CMA og normal karyotype, hvis udført
  5. Negativ oparbejdning for Parvovirus B19, cytomegalovirus, toxoplasmose og syfilis
  6. Negativ føtomaternel blødning oparbejdning som årsag til hydrops I tilfælde af neonatal hydrops vil kriterierne for invasiv prænatal testning ikke være påkrævet, da en postnatal blodprøve fra det hydropiske spædbarn vil være kilden til proband DNA.

Følgende eksklusionskriterier vil gælde:

  1. Microarray var unormal, eller karyotype var unormal
  2. Hydrops forårsaget af medfødt infektion
  3. Føtomaternal blødning var en dokumenteret ætiologi for hydrops
  4. Forældre-DNA kan ikke opnås for nogen af ​​forældrene
  5. Donoræg eller donorsæd blev brugt til undfangelse
  6. Foster/Spædbarn diagnosticeret med lysosomal opbevaringssygdom
  7. Gravid kvinde eller far til barnet under 16 år
  8. Hydrops blev diagnosticeret samtidig med intrauterin føtal død

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Kohorte
  • Tidsperspektiver: Fremadrettet

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Fostre
DNA opnået fra fostervandsprøver
Diagnostisk test: Hele Exome-sekventering
Whole exome Sequencing (WES) giver mere detaljeret information gennem større opløsning, identifikation af enkelte basepar ændringer og små indsættelser og sletninger. WES udfører sekventering på de proteinkodende exoner, som er indeholdt i 1-2 % af genomet, men udgør over 85 % af alle kendte patogene mutationer.
Diagnostisk test: Helgenom-sekventering
Whole Genome Sequencing (WGS) er dukket op i de senere år som et diagnostisk værktøj, der sekvenserer hele genomet og kan opfange insertioner eller deletioner af baser, strukturelle varianter og introniske enkeltnukleotidvariationer.
Nyfødte
DNA opnået fra neonatale blodprøver
Diagnostisk test: Hele Exome-sekventering
Whole exome Sequencing (WES) giver mere detaljeret information gennem større opløsning, identifikation af enkelte basepar ændringer og små indsættelser og sletninger. WES udfører sekventering på de proteinkodende exoner, som er indeholdt i 1-2 % af genomet, men udgør over 85 % af alle kendte patogene mutationer.
Diagnostisk test: Helgenom-sekventering
Whole Genome Sequencing (WGS) er dukket op i de senere år som et diagnostisk værktøj, der sekvenserer hele genomet og kan opfange insertioner eller deletioner af baser, strukturelle varianter og introniske enkeltnukleotidvariationer.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Identificer kendte enkeltgenforstyrrelser, der ikke ville blive opdaget af mikroarray som årsag til ikke-immun føtal hydrops ved at udføre hel exome-sekventering (WES)
Tidsramme: 5 år
5 år
Identificer nye genetiske lidelser forbundet med ikke-immune hydrops
Tidsramme: 5 år
5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Evaluer den trinvise værdi af helgenomsekventering (WGS) i evalueringen af ​​føtale hydrops, når WES er negativ
Tidsramme: 5 år
5 år
Det er bedre at rådgive forældrene om ætiologien af ​​hydrops, især hvis de ønsker en efterfølgende graviditet
Tidsramme: 5 år
5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Thomas Jefferson University

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Huda B Al-Kouatly, MD, Thomas Jefferson University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. januar 2019

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. juni 2028

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. april 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. april 2019

Først opslået (Faktiske)

11. april 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

11. september 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. september 2025

Sidst verificeret

1. november 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IRB18D.728

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hele Exome-sekventering

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Iran

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner