肝脂肪蓄積におけるマイクロバイオームの再プログラミングの役割 (MILE)

包含基準:

1. 年齢 35 ～ 65 歳
2. 磁気共鳴画像プロトン密度脂肪分画 (MRI-PDFF) 5%-30% (+0.5%)
3. 磁気共鳴エラストグラフィ（MRE）による肝硬直 <3.5 kPa
4. 体格指数 (BMI) 27.5-45 kg/m2
5. -入学前の6か月間、体重が安定している（体重の変化が3kg + 0.5kg以内）
6. 2 型糖尿病患者の場合: HbA1c ≥6.5 - <9.5%。 許容される糖尿病薬を服用している場合、HbA1c は 6.5% 未満になることがあります。
7. 空腹時トリグリセリド 400 mg/dL (4.5 mmol/L)
8. 書かれた英語と話された英語を話し、理解できる
9. -手順を理解し、書面によるインフォームドコンセントを提供することにより参加に同意する
10. -予定された研究日、実験室試験、およびその他の研究手順を喜んで順守できる

除外基準:

-研究テストへの参加を禁忌とする、または潜在的に代謝機能に影響を与える可能性のある急性または慢性の病状または薬物療法には、以下が含まれますが、これらに限定されません。

1. 1型糖尿病の診断
2. インスリンの使用
3. -インスリン抵抗性または2型糖尿病の治療に使用される薬物のスクリーニングから3か月以内の変更
4. -過去6か月以内に、女性の場合は週に14杯、男性の場合は週に21杯を超える定期的なアルコール消費の履歴（1杯=ワイン5オンス[150mL]、ビール12オンス[360mL]、または1.5オンス[ハードリカーの45 mL]）
5. アルコール使用障害特定テスト (AUDIT) アンケートの合計スコアが 8 で、有害または危険なアルコール消費を示している
6. -食道静脈瘤、腹水、または肝性脳症を含むがこれらに限定されない肝代償不全の臨床的証拠

7. -他の形態の慢性肝疾患の証拠（臨床検査を含み、必要に応じて1回の繰り返しで確認されます）：

   • B型肝炎ウイルス：B型肝炎表面抗原の存在により定義
   • C型肝炎ウイルス：以前にC型肝炎（治療済みまたは未治療）と診断された病歴、またはC型肝炎抗体陽性。
   • -原発性胆汁性肝硬変、原発性硬化性胆管炎、自己免疫性肝炎、または重複症候群の既知の診断
   • アルコール性肝疾患
   • -ヘモクロマトーシスの既知の診断
   • 既知の薬剤性肝障害
   • -既知または疑われる肝細胞がんまたは他の肝臓がん
   • -肝移植の履歴、肝移植リストへの現在の配置、または末期肝疾患の現在のモデル（MELD）スコア> 12
   • -以前の生検における肝硬変の組織学的存在
8. 出血性疾患
9. 急性または慢性感染症
10. 重度の喘息または慢性閉塞性肺疾患
11. 腎不全または腎炎
12. 甲状腺機能障害（TSH の抑制、症候性の場合は TSH の上昇 <10 µIU/ml、または無症候性の場合は TSH の上昇 >10 µIU/ml）
13. コントロール不良の高血圧（収縮期血圧160mmHg以上または拡張期血圧100mmHg以上）
14. 以前または予定されている肥満手術
15. 炎症性腸疾患または吸収不良、嚥下障害、疑わしいまたは既知の狭窄、瘻孔または生理学的/機械的消化管閉塞、消化管手術歴、クローン病または憩室炎を含む消化管障害。
16. -可溶性繊維、スクラロースまたはエリスリトールに対する不耐性のある参加者。
17. 違法薬物の尿薬物検査陽性
18. -スクリーニングから5年以内の大うつ病の病歴、または医学調査官の意見では、参加者の研究を完了する能力に影響を与えます。
19. 摂食障害の病歴
20. -クッシング病または症候群の病歴
21. 甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症の治療を受けていない、または適切に制御されていない
22. -活動性関節リウマチまたは他の炎症性リウマチ性疾患
23. 妊娠中または授乳中の女性または採取予定日から産後6ヶ月未満の女性
24. 過去3か月以内のニコチン使用
25. -スクリーニング前の4週間以内に大手術を受けました。
26. スクリーニング中の貧血（ヘモグロビンが男性で12 g/dl未満、女性で11 g/dl未満）
27. -スクリーニング前30日以内の治験薬を含む研究への参加
28. -心血管疾患の病歴または存在（6か月以内の不安定狭心症、心筋梗塞または冠動脈血行再建術、心臓ペースメーカーの存在、心臓除細動器の埋め込み）
29. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染と定義される：HIV感染の以前の診断、陽性スクリーニングまたは定量的HIV検査の履歴;陽性の HIV スクリーニング
30. -皮膚の基底細胞癌および扁平上皮癌を除いて、治癒したとは見なされない悪性腫瘍（過去5年間に癌再発の証拠がなければ、参加者は治癒したと見なされます）
31. -スクリーニング前の前年の1か月間の非アルコール性脂肪肝疾患（NAFLD）に歴史的に関連する薬物の使用;例としては、アミオダロン、メトトレキサート、全身グルココルチコイド、テトラサイクリン、タモキシフェン、ホルモン補充に使用される用量よりも多い用量のエストロゲン、アナボリックステロイド、バルプロ酸、その他の既知の肝臓毒が挙げられます。
32. -MRIの禁忌のいずれかを満たす参加者;例には、金属製のインプラント、装置、体内に含まれる常磁性体、過剰または金属を含むタトゥーが含まれます。
33. -身体的制限または機器の許容範囲（例：MRIボアサイズおよび500ポンドの重量制限）によるMR評価に参加できない スクリーニング時の調査官の判断に基づく
34. 重度の閉所恐怖症の病歴がある人、または MRI スキャナーの環境内でじっと横になることができない人、または画像を取得するために必要な時間息止めを維持できない人 軽度の鎮静/抗不安薬による治療なしでは
35. -スクリーニング前の56日以内に約1パイント（500 mL）以上の献血（血漿献血を除く）（参加者は、研究の最終日まで、研究中いつでも献血することはできません）
36. -研究者の意見では、参加者の安全性またはデータの完全性、または研究日を完了する参加者の能力を損なう状態の存在