El papel de la reprogramación del microbioma en la acumulación de grasa en el hígado (MILE)

Criterios de inclusión:

1. Edad 35-65 años
2. Fracción de grasa de densidad de protones de imágenes por resonancia magnética (MRI-PDFF) 5%-30% (+0,5%)
3. Rigidez hepática <3,5 kPa por elastografía por resonancia magnética (MRE)
4. Índice de masa corporal (IMC) 27,5-45 kg/m2
5. Peso estable (cambio de peso de no más de 3 kg +0,5 kg) durante los 6 meses anteriores a la inscripción
6. Para personas con diabetes tipo 2: HbA1c ≥6.5 - <9.5%. Si toma medicamentos para la diabetes permitidos, la HbA1c puede estar por debajo del 6,5 %.
7. Triglicéridos en ayunas 400 mg/dL (4,5 mmol/L)
8. Capaz de hablar y entender inglés escrito y hablado.
9. Comprende los procedimientos y acepta participar dando su consentimiento informado por escrito.
10. Dispuesto y capaz de cumplir con los días de estudio programados, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos de estudio

Criterio de exclusión:

Condiciones médicas agudas o crónicas o medicamentos que contraindicarían la participación en las pruebas de investigación o que podrían afectar la función metabólica, incluidos, entre otros:

1. Diagnóstico de diabetes mellitus tipo 1
2. uso de insulina
3. Cambio dentro de los 3 meses posteriores a la evaluación de cualquier medicamento utilizado para tratar la resistencia a la insulina o la diabetes tipo 2
4. Antecedentes de consumo regular de alcohol superior a 14 tragos/semana para mujeres o 21 tragos/semana para hombres en los 6 meses anteriores (1 trago = 5 onzas [150 ml] de vino, 12 onzas [360 ml] de cerveza o 1,5 onzas [ 45 mL] de licor fuerte)
5. Una puntuación total de 8 en el cuestionario de la Prueba de identificación de trastornos por uso de alcohol (AUDIT), que indica un consumo de alcohol nocivo o peligroso
6. Evidencia clínica de descompensación hepática, incluidas, entre otras, várices esofágicas, ascitis o encefalopatía hepática

7. Evidencia de otras formas de enfermedad hepática crónica (incluidas pruebas de laboratorio y confirmadas con una sola repetición, si es necesario):

   • Virus de la hepatitis B: definido por la presencia del antígeno de superficie de la hepatitis B
   • Virus de la Hepatitis C: Según lo definido por un historial clínico de diagnóstico previo de Hepatitis C (tratada o no tratada) o un anticuerpo de Hepatitis C positivo.
   • Diagnóstico conocido de cirrosis biliar primaria, colangitis esclerosante primaria, hepatitis autoinmune o síndrome de superposición
   • Enfermedad hepática alcohólica
   • Diagnóstico conocido de hemocromatosis.
   • Lesión hepática previa conocida inducida por fármacos
   • Carcinoma hepatocelular conocido o sospechado u otro cáncer de hígado
   • Antecedentes de trasplante de hígado, ubicación actual en una lista de trasplante de hígado o modelo actual de enfermedad hepática en etapa terminal (MELD) puntuación >12
   • Presencia histológica de cirrosis en una biopsia previa
8. trastornos hemorrágicos
9. Infecciones agudas o crónicas
10. Asma grave o enfermedad pulmonar obstructiva crónica
11. Insuficiencia renal o nefritis
12. Disfunción tiroidea (TSH suprimida, TSH elevada <10 µUI/ml si es sintomática o TSH elevada >10 µUI/ml si es asintomática)
13. Hipertensión no controlada (PA >160 mmHg sistólica o >100 mmHg diastólica)
14. Cirugía bariátrica previa o planificada
15. Trastornos gastrointestinales que incluyen: enfermedad inflamatoria intestinal o malabsorción, trastornos de la deglución, estenosis sospechadas o conocidas, fístulas u obstrucción GI fisiológica/mecánica, antecedentes de cirugía gastrointestinal, enfermedad de Crohn o diverticulitis.
16. Participantes con intolerancia a la fibra soluble, la sucralosa o el eritritol.
17. Una prueba de drogas en orina positiva para drogas ilícitas
18. Antecedentes de depresión mayor dentro de <5 años desde la selección o que, en opinión de un investigador médico, afectará la capacidad del participante para completar el estudio.
19. Historial de trastornos alimentarios.
20. Antecedentes de enfermedad o síndrome de Cushing
21. Hipo o hipertiroidismo no tratado o controlado inadecuadamente
22. Artritis reumatoide activa u otro trastorno reumático inflamatorio
23. Mujeres embarazadas o lactantes o mujeres con menos de 6 meses de posparto a partir de la fecha programada de recolección
24. Consumo de nicotina en los últimos 3 meses
25. Se sometió a una cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la selección.
26. Anemia (hemoglobina <12 g/dl en hombres, <11 g/dl en mujeres) durante el cribado
27. Participación en estudios que involucren fármacos en investigación dentro de los 30 días anteriores a la Selección
28. Historia o presencia de enfermedad cardiovascular (angina inestable, infarto de miocardio o revascularización coronaria dentro de los 6 meses, presencia de marcapasos cardíaco, desfibrilador cardíaco implantado)
29. Infección por el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH) definida como: diagnóstico previo de infección por el VIH, antecedentes de detección positiva o prueba cuantitativa del VIH; prueba de VIH positiva
30. Cualquier malignidad que no se considere curada, excepto el carcinoma de células basales y el carcinoma de células escamosas de la piel (un participante se considera curado si no ha habido evidencia de recurrencia del cáncer en los 5 años anteriores)
31. Uso de medicamentos históricamente asociados con la enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD, por sus siglas en inglés) durante 1 mes en el año anterior a la selección; los ejemplos incluyen: amiodarona, metotrexato, glucocorticoides sistémicos, tetraciclinas, tamoxifeno, estrógenos en dosis mayores que las utilizadas para el reemplazo hormonal, esteroides anabólicos, ácido valproico, otras hepatotoxinas conocidas
32. Participantes que cumplan con alguna de las contraindicaciones para la resonancia magnética; los ejemplos incluyen implantes de metal, dispositivos, objetos paramagnéticos contenidos dentro del cuerpo y tatuajes excesivos o que contengan metal
33. No puede participar en evaluaciones de RM debido a limitaciones físicas o tolerancias del equipo (p. ej., tamaño del orificio de la RM y límite de peso de 500 libras) según el juicio del investigador en la selección
34. Cualquier persona con antecedentes de claustrofobia grave o incapaz de permanecer quieta en el entorno del escáner de resonancia magnética o incapaz de contener la respiración durante el período requerido para adquirir imágenes sin sedación leve/tratamiento con un ansiolítico
35. Donación de sangre (excluidas las donaciones de plasma) de aproximadamente 1 pinta (500 ml) o más dentro de los 56 días anteriores a la selección (los participantes no pueden donar sangre en ningún momento durante el estudio, hasta el último día del estudio)
36. Presencia de cualquier condición que, en opinión del Investigador, comprometa la seguridad del participante o la integridad de los datos o la capacidad del participante para completar los días de estudio