Роль перепрограммирования микробиома в накоплении жира в печени (MILE)

Критерии включения:

1. Возраст 35-65 лет
2. Магнитно-резонансная томография Протонная плотность жировой фракции (MRI-PDFF) 5–30 % (+0,5 %)
3. Жесткость печени <3,5 кПа по данным магнитно-резонансной эластографии (МРЭ)
4. Индекс массы тела (ИМТ) 27,5-45 кг/м2
5. Стабильный вес (изменение веса не более 3 кг +0,5 кг) в течение 6 месяцев до зачисления
6. Для лиц с диабетом 2 типа: HbA1c ≥6,5 - <9,5%. При приеме разрешенных противодиабетических препаратов уровень HbA1c может быть ниже 6,5%.
7. Триглицериды натощак 400 мг/дл (4,5 ммоль/л)
8. Способен говорить и понимать письменный и устный английский язык
9. Понимает процедуры и соглашается участвовать, дав письменное информированное согласие
10. Желание и способность соблюдать запланированные учебные дни, лабораторные анализы и другие учебные процедуры

Критерий исключения:

Острые или хронические заболевания или лекарства, которые противопоказали бы участие в исследовании или потенциально могли повлиять на метаболическую функцию, включая, но не ограничиваясь:

1. Диагностика сахарного диабета 1 типа
2. Использование инсулина
3. Изменение в течение 3 месяцев после скрининга любого лекарства, используемого для лечения резистентности к инсулину или диабета 2 типа.
4. История регулярного употребления алкоголя, превышающая 14 порций в неделю для женщин или 21 порцию в неделю для мужчин в течение предыдущих 6 месяцев (1 порция = 5 унций [150 мл] вина, 12 унций [360 мл] пива или 1,5 унции [360 мл] пива. 45 мл] крепких напитков)
5. Общий балл 8 по опроснику для выявления расстройств, связанных с употреблением алкоголя (AUDIT), что указывает на вредное или опасное употребление алкоголя.
6. Клинические признаки печеночной декомпенсации, включая, помимо прочего, варикозное расширение вен пищевода, асцит или печеночную энцефалопатию.

7. Доказательства других форм хронического заболевания печени (включая лабораторные анализы и подтвержденные однократным повторением, если необходимо):

   • Вирус гепатита В: определяется наличием поверхностного антигена гепатита В.
   • Вирус гепатита С: в соответствии с клиническим анамнезом предыдущего диагноза гепатита С (леченного или нелеченного) или положительного антитела к гепатиту С.
   • Известный диагноз первичного билиарного цирроза, первичного склерозирующего холангита, аутоиммунного гепатита или перекрестного синдрома
   • Алкогольная болезнь печени
   • Известный диагноз гемохроматоза
   • Ранее известное лекарственное поражение печени
   • Известная или подозреваемая гепатоцеллюлярная карцинома или другой рак печени
   • Трансплантация печени в анамнезе, текущее место в списке трансплантатов печени или текущая модель терминальной стадии заболевания печени (MELD) >12 баллов
   • Гистологическое наличие цирроза печени при предшествующей биопсии
8. Нарушения свертываемости крови
9. Острые или хронические инфекции
10. Тяжелая астма или хроническая обструктивная болезнь легких
11. Почечная недостаточность или нефрит
12. Дисфункция щитовидной железы (подавленный ТТГ, повышенный ТТГ <10 мкМЕ/мл при симптомах или повышенный ТТГ >10 мкМЕ/мл при отсутствии симптомов)
13. Неконтролируемая артериальная гипертензия (АД >160 мм рт.ст. систолическое или >100 мм рт.ст. диастолическое)
14. Предшествующая или запланированная бариатрическая операция
15. Желудочно-кишечные расстройства, в том числе: воспалительное заболевание кишечника или мальабсорбция, нарушения глотания, предполагаемые или известные стриктуры, свищи или физиологическая/механическая обструкция ЖКТ, хирургическое вмешательство на желудочно-кишечном тракте в анамнезе, болезнь Крона или дивертикулит.
16. Участники с непереносимостью растворимой клетчатки, сукралозы или эритрита.
17. Положительный анализ мочи на запрещенные наркотики
18. Большая депрессия в анамнезе в течение <5 лет после скрининга или которая, по мнению медицинского исследователя, повлияет на способность участника завершить исследование.
19. История расстройств пищевого поведения
20. История болезни или синдрома Кушинга
21. Нелеченный или неадекватно контролируемый гипо- или гипертиреоз
22. Активный ревматоидный артрит или другое воспалительное ревматическое заболевание
23. Беременные или кормящие самки или самки в возрасте менее 6 месяцев после родов с запланированной даты сбора
24. Употребление никотина в течение последних 3 месяцев
25. Перенесла серьезную операцию в течение 4 недель до скрининга.
26. Анемия (гемоглобин <12 г/дл у мужчин, <11 г/дл у женщин) во время скрининга
27. Участие в исследованиях с использованием исследуемых препаратов в течение 30 дней до скрининга
28. История или наличие сердечно-сосудистых заболеваний (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда или коронарная реваскуляризация в течение 6 месяцев, наличие кардиостимулятора, имплантированного сердечного дефибриллятора)
29. Инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), определяется как: предыдущий диагноз ВИЧ-инфекции, положительный результат скрининга или количественного тестирования на ВИЧ в анамнезе; положительный скрининг на ВИЧ
30. Любое злокачественное новообразование, не считающееся излеченным, за исключением базально-клеточного рака и плоскоклеточного рака кожи (участник считается излеченным, если в предыдущие 5 лет не было признаков рецидива рака)
31. Использование препаратов, исторически связанных с неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП) в течение 1 месяца в предыдущем году до скрининга; примеры включают: амиодарон, метотрексат, системные глюкокортикоиды, тетрациклины, тамоксифен, эстрогены в дозах, превышающих те, которые используются для заместительной гормональной терапии, анаболические стероиды, вальпроевая кислота, другие известные гепатотоксины.
32. Участники, соответствующие любому из противопоказаний к МРТ; примеры включают металлические имплантаты, устройства, парамагнитные объекты, содержащиеся в теле, а также чрезмерные татуировки или татуировки, содержащие металл.
33. Невозможно участвовать в оценках МРТ из-за физических ограничений или допусков оборудования (например, размер отверстия МРТ и ограничение веса 500 фунтов) на основании суждения исследователя при скрининге.
34. Любой человек с тяжелой клаустрофобией в анамнезе или неспособный лежать неподвижно в среде МРТ-сканера или неспособный поддерживать задержку дыхания в течение необходимого периода времени для получения изображений без легкой седации/лечения анксиолитиком
35. Донорство крови (за исключением донорства плазмы) объемом примерно 1 пинта (500 мл) или более в течение 56 дней до скрининга (участники не могут сдавать кровь в любое время во время исследования, вплоть до последнего дня исследования).
36. Наличие любого условия, которое, по мнению исследователя, ставит под угрозу безопасность участника или целостность данных или способность участника завершить учебные дни.