Mikrobiomin uudelleenohjelmoinnin rooli maksan rasvan kertymisessä (MILE)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä 35-65 vuotta
2. Magneettiresonanssikuvaus protonitiheysrasvafraktio (MRI-PDFF) 5–30 % (+0,5 %)
3. Maksan jäykkyys <3,5 kPa magneettiresonanssielastografialla (MRE)
4. Painoindeksi (BMI) 27,5-45 kg/m2
5. Paino vakaa (painon muutos enintään 3 kg +0,5 kg) ilmoittautumista edeltävien 6 kuukauden aikana
6. Henkilöt, joilla on tyypin 2 diabetes: HbA1c ≥6,5 - <9,5 %. Jos käytät sallittuja diabeteslääkkeitä, HbA1c voi olla alle 6,5 %.
7. Paaston triglyseridit 400 mg/dl (4,5 mmol/l)
8. Pystyy puhumaan ja ymmärtämään kirjoitettua ja suullista englantia
9. Ymmärtää menettelyt ja suostuu osallistumaan antamalla kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen
10. Haluaa ja pystyä noudattamaan suunniteltuja opintopäiviä, laboratoriotutkimuksia ja muita opiskelumenettelyjä

Poissulkemiskriteerit:

Akuutit tai krooniset sairaudet tai lääkkeet, jotka olisivat vasta-aiheisia tutkimustestaukseen osallistumisesta tai voivat mahdollisesti vaikuttaa aineenvaihduntaan, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

1. Tyypin 1 diabetes mellituksen diagnoosi
2. Insuliinin käyttö
3. Vaihda 3 kuukauden sisällä insuliiniresistenssin tai tyypin 2 diabeteksen hoitoon käytettävien lääkkeiden seulonnasta
4. Säännöllinen alkoholinkäyttö yli 14 juomaa viikossa naisilla tai 21 juomaa viikossa miehillä viimeisen 6 kuukauden aikana (1 juoma = 5 unssia [150 ml] viiniä, 12 unssia [360 ml] olutta tai 1,5 unssia [ 45 ml] väkevää viinaa)
5. Alkoholinkäyttöhäiriöiden tunnistustestin (AUDIT) kyselylomakkeen kokonaispistemäärä 8, joka osoittaa haitallisen tai vaarallisen alkoholinkäytön
6. Kliiniset todisteet maksan vajaatoiminnasta, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, ruokatorven suonikohjut, askites tai hepaattinen enkefalopatia

7. Todisteet muista kroonisen maksasairauden muodoista (mukaan lukien laboratoriokokeet ja varmistettu tarvittaessa yhdellä toistolla):

   • Hepatiitti B -virus: määritellään hepatiitti B -pinta-antigeenin läsnäolon perusteella
   • C-hepatiittivirus: Määritelty kliinisen aiemman hepatiitti C -diagnoosin (hoidettu tai hoitamaton) tai positiivisen hepatiitti C -vasta-aineen perusteella.
   • Primaarisen sappikirroosin, primaarisen sklerosoivan kolangiitin, autoimmuunihepatiitin tai päällekkäisyyden oireyhtymän tunnettu diagnoosi
   • Alkoholinen maksasairaus
   • Hemokromatoosin tunnettu diagnoosi
   • Aikaisemmin tunnettu lääkkeiden aiheuttama maksavaurio
   • Tunnettu tai epäilty hepatosellulaarinen syöpä tai muu maksasyöpä
   • Aiemmat maksansiirrot, nykyinen sijoitus maksansiirtoluetteloon tai nykyinen loppuvaiheen maksasairauden (MELD) pistemäärä >12
   • Kirroosin histologinen esiintyminen aiemmassa biopsiassa
8. Verenvuotohäiriöt
9. Akuutit tai krooniset infektiot
10. Vaikea astma tai krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus
11. Munuaisten vajaatoiminta tai nefriitti
12. Kilpirauhasen vajaatoiminta (suppressoitunut TSH, kohonnut TSH <10 µIU/ml, jos oireinen tai kohonnut TSH >10 µIU/ml, jos oireeton)
13. Hallitsematon verenpaine (BP >160 mmHg systolinen tai >100 mmHg diastolinen)
14. Aikaisempi tai suunniteltu bariatrinen leikkaus
15. Ruoansulatuskanavan häiriöt, mukaan lukien: tulehduksellinen suolistosairaus tai imeytymishäiriö, nielemishäiriöt, epäillyt tai tunnetut ahtaumat, fistelit tai fysiologiset/mekaaniset maha-suolikanavan tukkeumat, aiemmat maha-suolikanavan leikkaukset, Crohnin tauti tai divertikuliitti.
16. Osallistujat, jotka eivät siedä liukoista kuitua, sukraloosia tai erytritolia.
17. Positiivinen virtsan huumetesti laittomien huumeiden varalta
18. Aiempi vakava masennus alle 5 vuoden sisällä seulonnasta tai joka lääketieteellisen tutkijan mielestä vaikuttaa osallistujan kykyyn suorittaa tutkimus.
19. Syömishäiriöiden historia
20. Cushingin taudin tai oireyhtymän historia
21. Hoitamaton tai riittämättömästi hallittu hypo- tai hypertyreoosi
22. Aktiivinen nivelreuma tai muu tulehduksellinen reumahäiriö
23. Raskaana olevat tai imettävät naiset tai naiset alle 6 kuukautta synnytyksen jälkeen suunnitellusta keräyspäivästä
24. Nikotiinin käyttö viimeisen 3 kuukauden aikana
25. Suuri leikkaus tehtiin 4 viikkoa ennen seulontaa.
26. Anemia (hemoglobiini <12 g/dl miehillä, <11 g/dl naisilla) seulonnan aikana
27. Osallistuminen tutkimuksiin, joissa on mukana tutkimuslääke(itä) 30 päivän sisällä ennen seulontaa
28. Aiempi sydän- ja verisuonitauti (epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti tai sepelvaltimotauti 6 kuukauden sisällä, sydämentahdistin, implantoitu sydämen defibrillaattori)
29. Human Immunodeficiency Virus (HIV) -infektio, joka määritellään: aiempi HIV-infektion diagnoosi, positiivinen seulontahistoria tai kvantitatiivinen HIV-testaus; positiivinen HIV-näyttö
30. Kaikki pahanlaatuiset kasvaimet, joita ei pidetä parantuneina, paitsi tyvisolusyöpä ja ihon okasolusyöpä (osallistujan katsotaan parantuneen, jos syövän uusiutumisesta ei ole ollut viitteitä edellisten 5 vuoden aikana)
31. Alkoholittomaan rasvamaksatautiin (NAFLD) historiallisesti liittyvien lääkkeiden käyttö yhden kuukauden ajan edellisenä vuonna ennen seulontaa; esimerkkejä ovat: amiodaroni, metotreksaatti, systeemiset glukokortikoidit, tetrasykliinit, tamoksifeeni, estrogeenit annoksilla, jotka ovat suurempia kuin hormonikorvaushoitoon käytetyt, anaboliset steroidit, valproiinihappo, muut tunnetut hepatotoksiinit
32. Osallistujat, jotka täyttävät jonkin MRI:n vasta-aiheista; esimerkkejä ovat metalliset implantit, laitteet, kehon sisällä olevat paramagneettiset esineet ja liialliset tai metallia sisältävät tatuoinnit
33. Ei voi osallistua MR-arviointeihin fyysisten rajoitusten tai laitteiden toleranssien vuoksi (esim. MRI-reiän koko ja 500 punnan painoraja) tutkijan seulonnassa tekemän arvion perusteella
34. Henkilö, jolla on ollut vaikea klaustrofobia tai joka ei pysty makaamaan paikallaan magneettikuvauslaitteen ympäristössä tai ei pysty pidättämään hengitystä tarvittavan ajan saadakseen kuvia ilman lievää sedaatiota/anksiolyyttistä hoitoa
35. Verenluovutus (pois lukien plasman luovutukset) vähintään 1 pint (500 ml) 56 päivän sisällä ennen seulontaa (osallistujat eivät saa luovuttaa verta milloin tahansa tutkimuksen aikana, viimeisen tutkimuspäivän aikana)
36. Sellaisen ehdon olemassaolo, joka tutkijan mielestä vaarantaa osallistujan turvallisuuden tai tietojen eheyden tai osallistujan kyvyn suorittaa opiskelupäivät