- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT03914495
Die Rolle der Neuprogrammierung des Mikrobioms bei der Ansammlung von Leberfett (MILE)
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Recruitment Department
- Telefonnummer: 407-303-7100
- E-Mail: tri@adventhealth.com
Studienorte
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Vereinigte Staaten, 32804
- Translational Research Institute for Metabolism and Diabetes
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter 35-65 Jahre
- Protonendichte-Fettanteil der Magnetresonanztomographie (MRI-PDFF) 5 %–30 % (+0,5 %)
- Lebersteifheit <3,5 kPa durch Magnetresonanz-Elastographie (MRE)
- Body-Mass-Index (BMI) 27,5-45 kg/m2
- Gewichtsstabil (Gewichtsänderung von nicht mehr als 3 kg + 0,5 kg) in den 6 Monaten vor der Einschreibung
- Für Personen mit Typ-2-Diabetes: HbA1c ≥6,5 - <9,5 %. Bei Einnahme zulässiger Diabetes-Medikamente kann der HbA1c unter 6,5 % liegen.
- Nüchtern-Triglyceride 400 mg/dL (4,5 mmol/L)
- Kann Englisch in Wort und Schrift sprechen und verstehen
- Versteht die Verfahren und stimmt der Teilnahme zu, indem er eine schriftliche Einverständniserklärung abgibt
- Bereit und in der Lage, geplante Studientage, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten
Ausschlusskriterien:
Akute oder chronische Erkrankungen oder Medikamente, die die Teilnahme an den Forschungstests kontraindizieren oder möglicherweise die Stoffwechselfunktion beeinträchtigen könnten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:
- Diagnose Diabetes mellitus Typ 1
- Insulingebrauch
- Wechseln Sie innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening von Medikamenten zur Behandlung von Insulinresistenz oder Typ-2-Diabetes
- Vorgeschichte des regelmäßigen Alkoholkonsums von mehr als 14 Getränken/Woche für Frauen oder 21 Getränke/Woche für Männer innerhalb der letzten 6 Monate (1 Getränk = 5 Unzen [150 ml] Wein, 12 Unzen [360 ml] Bier oder 1,5 Unzen [ 45 ml] Schnaps)
- Eine Gesamtpunktzahl von 8 im Fragebogen zur Identifizierung von Alkoholkonsumstörungen (AUDIT), was auf schädlichen oder gefährlichen Alkoholkonsum hinweist
- Klinischer Nachweis einer hepatischen Dekompensation, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Ösophagusvarizen, Aszites oder hepatische Enzephalopathie
Hinweise auf andere Formen einer chronischen Lebererkrankung (einschließlich Laboruntersuchungen und bei Bedarf durch einmalige Wiederholung bestätigt):
- Hepatitis-B-Virus: definiert durch das Vorhandensein von Hepatitis-B-Oberflächenantigen
- Hepatitis-C-Virus: Wie definiert durch eine klinische Vorgeschichte einer früheren Diagnose von Hepatitis C (behandelt oder unbehandelt) oder einen positiven Hepatitis-C-Antikörper.
- Bekannte Diagnose einer primär biliären Zirrhose, primär sklerosierenden Cholangitis, Autoimmunhepatitis oder Überlappungssyndrom
- Alkoholische Lebererkrankung
- Bekannte Diagnose von Hämochromatose
- Vorbekannte arzneimittelinduzierte Leberschädigung
- Bekanntes oder vermutetes hepatozelluläres Karzinom oder anderer Leberkrebs
- Vorgeschichte einer Lebertransplantation, aktuelle Platzierung auf einer Lebertransplantationsliste oder aktuelles Modell der Lebererkrankung im Endstadium (MELD) Score > 12
- Histologisches Vorhandensein einer Zirrhose bei einer früheren Biopsie
- Blutungsstörungen
- Akute oder chronische Infektionen
- Schweres Asthma oder chronisch obstruktive Lungenerkrankung
- Niereninsuffizienz oder Nephritis
- Schilddrüsenfunktionsstörung (unterdrücktes TSH, erhöhtes TSH < 10 µIU/ml, wenn symptomatisch oder erhöhtes TSH > 10 µIU/ml, wenn asymptomatisch)
- Unkontrollierte Hypertonie (Blutdruck >160 mmHg systolisch oder >100 mmHg diastolisch)
- Vorherige oder geplante bariatrische Operation
- Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts einschließlich: entzündliche Darmerkrankung oder Malabsorption, Schluckstörungen, vermutete oder bekannte Strikturen, Fisteln oder physiologische/mechanische gastrointestinale Obstruktion, Magen-Darm-Operation in der Vorgeschichte, Morbus Crohn oder Divertikulitis.
- Teilnehmer mit Unverträglichkeit gegenüber löslichen Ballaststoffen, Sucralose oder Erythritol.
- Ein positiver Urin-Drogentest für illegale Drogen
- Vorgeschichte einer schweren Depression innerhalb von <5 Jahren nach dem Screening oder die nach Ansicht eines medizinischen Prüfers die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen wird, die Studie abzuschließen.
- Vorgeschichte von Essstörungen
- Vorgeschichte von Cushing-Krankheit oder -Syndrom
- Unbehandelte oder unzureichend eingestellte Hypo- oder Hyperthyreose
- Aktive rheumatoide Arthritis oder andere entzündlich-rheumatische Erkrankungen
- Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen weniger als 6 Monate nach der Geburt ab dem geplanten Entnahmedatum
- Nikotinkonsum innerhalb der letzten 3 Monate
- Hatte eine größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening.
- Anämie (Hämoglobin <12 g/dl bei Männern, <11 g/dl bei Frauen) während des Screenings
- Teilnahme an Studien mit Prüfpräparaten innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening
- Vorgeschichte oder Vorliegen einer kardiovaskulären Erkrankung (instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt oder koronare Revaskularisation innerhalb von 6 Monaten, Vorliegen eines Herzschrittmachers, implantierter Herzdefibrillator)
- Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV), definiert als: frühere Diagnose einer HIV-Infektion, positives Screening oder quantitativer HIV-Test in der Vorgeschichte; positiver HIV-Screen
- Jede bösartige Erkrankung, die nicht als geheilt gilt, mit Ausnahme von Basalzellkarzinom und Plattenepithelkarzinom der Haut (ein Teilnehmer gilt als geheilt, wenn es in den letzten 5 Jahren keinen Hinweis auf ein Wiederauftreten des Krebses gab)
- Verwendung von Medikamenten, die in der Vergangenheit mit einer nichtalkoholischen Fettlebererkrankung (NAFLD) in Verbindung gebracht wurden, für 1 Monat im Vorjahr vor dem Screening; Beispiele umfassen: Amiodaron, Methotrexat, systemische Glucocorticoide, Tetracycline, Tamoxifen, Östrogene in Dosen, die höher sind als die für den Hormonersatz verwendeten, anabole Steroide, Valproinsäure, andere bekannte Hepatotoxine
- Teilnehmer, die eine der Kontraindikationen für MRT erfüllen; Beispiele hierfür sind Metallimplantate, Geräte, im Körper enthaltene paramagnetische Gegenstände und übermäßige oder metallhaltige Tätowierungen
- Kann aufgrund körperlicher Einschränkungen oder Gerätetoleranzen (z. B. MRT-Bohrungsgröße und 500-Pfund-Gewichtsgrenze) nicht an MR-Bewertungen teilnehmen, basierend auf dem Urteil des Ermittlers beim Screening
- Jede Person mit schwerer Klaustrophobie in der Vorgeschichte oder die nicht in der Lage ist, in der Umgebung des MRT-Scanners still zu liegen oder den Atem nicht für die erforderliche Zeit anzuhalten, um Bilder ohne leichte Sedierung/Behandlung mit einem Anxiolytikum aufzunehmen
- Blutspende (ausgenommen Plasmaspenden) von etwa 1 Pint (500 ml) oder mehr innerhalb von 56 Tagen vor dem Screening (Teilnehmer dürfen während der Studie bis zum letzten Studientag kein Blut spenden)
- Vorhandensein einer Bedingung, die nach Meinung des Prüfarztes die Sicherheit oder Datenintegrität des Teilnehmers oder die Fähigkeit des Teilnehmers, die Studientage zu absolvieren, beeinträchtigt
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: GRUNDWISSENSCHAFT
- Zuteilung: ZUFÄLLIG
- Interventionsmodell: PARALLEL
- Maskierung: DOPPELT
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
---|---|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Die Teilnehmer erhalten pulverisiertes Maltodextrin, um äquivalente Kalorien und Makronährstoffe ohne Ballaststoffe bereitzustellen.
|
Pulverisiertes Maltodextrin wird in vorgewogenen Portionen zum Verzehr in einer 1-wöchigen Titration mit einer 21-tägigen Intervention bei voller Dosis bereitgestellt.
|
ACTIVE_COMPARATOR: Inulin
Die Teilnehmer erhalten Inulin, 10 Gramm TID für 28 Tage mit Titration wie folgt: 10 Gramm QD für 3 Tage, 20 Gramm BID für 4 Tage mit den verbleibenden 21 Tagen bei 10 g TID.
|
Pulverförmiges Inulin wird in vorgewogenen Portionen zum Verzehr in einer 1-wöchigen Titration bereitgestellt, um GI-Nebenwirkungen mit einer 21-tägigen Intervention bei voller Dosis zu reduzieren.
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Absolute Veränderung des Leberfetts
Zeitfenster: 28 Tage
|
Leberfettveränderungen werden durch MRI-PDFF beurteilt
|
28 Tage
|
Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Karen Corbin, PhD, Study Principal Investigator
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Fabbrini E, Magkos F, Mohammed BS, Pietka T, Abumrad NA, Patterson BW, Okunade A, Klein S. Intrahepatic fat, not visceral fat, is linked with metabolic complications of obesity. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Sep 8;106(36):15430-5. doi: 10.1073/pnas.0904944106. Epub 2009 Aug 24.
- Estes C, Razavi H, Loomba R, Younossi Z, Sanyal AJ. Modeling the epidemic of nonalcoholic fatty liver disease demonstrates an exponential increase in burden of disease. Hepatology. 2018 Jan;67(1):123-133. doi: 10.1002/hep.29466. Epub 2017 Dec 1.
- Younossi Z, Anstee QM, Marietti M, Hardy T, Henry L, Eslam M, George J, Bugianesi E. Global burden of NAFLD and NASH: trends, predictions, risk factors and prevention. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2018 Jan;15(1):11-20. doi: 10.1038/nrgastro.2017.109. Epub 2017 Sep 20.
- Rinella ME. Nonalcoholic fatty liver disease: a systematic review. JAMA. 2015 Jun 9;313(22):2263-73. doi: 10.1001/jama.2015.5370. Erratum In: JAMA. 2015 Oct 13;314(14):1521.
- Cohen JC, Horton JD, Hobbs HH. Human fatty liver disease: old questions and new insights. Science. 2011 Jun 24;332(6037):1519-23. doi: 10.1126/science.1204265.
- Stefan N, Haring HU, Cusi K. Non-alcoholic fatty liver disease: causes, diagnosis, cardiometabolic consequences, and treatment strategies. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019 Apr;7(4):313-324. doi: 10.1016/S2213-8587(18)30154-2. Epub 2018 Aug 30.
- Caputo T, Gilardi F, Desvergne B. From chronic overnutrition to metaflammation and insulin resistance: adipose tissue and liver contributions. FEBS Lett. 2017 Oct;591(19):3061-3088. doi: 10.1002/1873-3468.12742. Epub 2017 Jul 25.
- Valbusa F, Agnoletti D, Scala L, Grillo C, Arduini P, Bonapace S, Calabria S, Scaturro G, Mantovani A, Zoppini G, Turcato E, Maggioni AP, Arcaro G, Targher G. Non-alcoholic fatty liver disease and increased risk of all-cause mortality in elderly patients admitted for acute heart failure. Int J Cardiol. 2018 Aug 15;265:162-168. doi: 10.1016/j.ijcard.2018.04.129. Epub 2018 May 2.
- Adams LA, Harmsen S, St Sauver JL, Charatcharoenwitthaya P, Enders FB, Therneau T, Angulo P. Nonalcoholic fatty liver disease increases risk of death among patients with diabetes: a community-based cohort study. Am J Gastroenterol. 2010 Jul;105(7):1567-73. doi: 10.1038/ajg.2010.18. Epub 2010 Feb 9.
- Lonardo A, Sookoian S, Pirola CJ, Targher G. Non-alcoholic fatty liver disease and risk of cardiovascular disease. Metabolism. 2016 Aug;65(8):1136-50. doi: 10.1016/j.metabol.2015.09.017. Epub 2015 Sep 25.
- Loomba R, Sanyal AJ, Kowdley KV, Terrault N, Chalasani NP, Abdelmalek MF, McCullough AJ, Shringarpure R, Ferguson B, Lee L, Chen J, Liberman A, Shapiro D, Neuschwander-Tetri BA. Factors Associated With Histologic Response in Adult Patients With Nonalcoholic Steatohepatitis. Gastroenterology. 2019 Jan;156(1):88-95.e5. doi: 10.1053/j.gastro.2018.09.021. Epub 2018 Sep 15.
- Chalasani N, Younossi Z, Lavine JE, Charlton M, Cusi K, Rinella M, Harrison SA, Brunt EM, Sanyal AJ. The diagnosis and management of nonalcoholic fatty liver disease: Practice guidance from the American Association for the Study of Liver Diseases. Hepatology. 2018 Jan;67(1):328-357. doi: 10.1002/hep.29367. Epub 2017 Sep 29. No abstract available.
- Dumas ME, Barton RH, Toye A, Cloarec O, Blancher C, Rothwell A, Fearnside J, Tatoud R, Blanc V, Lindon JC, Mitchell SC, Holmes E, McCarthy MI, Scott J, Gauguier D, Nicholson JK. Metabolic profiling reveals a contribution of gut microbiota to fatty liver phenotype in insulin-resistant mice. Proc Natl Acad Sci U S A. 2006 Aug 15;103(33):12511-6. doi: 10.1073/pnas.0601056103. Epub 2006 Aug 8.
- Zhou D, Pan Q, Shen F, Cao HX, Ding WJ, Chen YW, Fan JG. Total fecal microbiota transplantation alleviates high-fat diet-induced steatohepatitis in mice via beneficial regulation of gut microbiota. Sci Rep. 2017 May 8;7(1):1529. doi: 10.1038/s41598-017-01751-y.
- Le Roy T, Llopis M, Lepage P, Bruneau A, Rabot S, Bevilacqua C, Martin P, Philippe C, Walker F, Bado A, Perlemuter G, Cassard-Doulcier AM, Gerard P. Intestinal microbiota determines development of non-alcoholic fatty liver disease in mice. Gut. 2013 Dec;62(12):1787-94. doi: 10.1136/gutjnl-2012-303816. Epub 2012 Nov 29.
- Kaden-Volynets V, Basic M, Neumann U, Pretz D, Rings A, Bleich A, Bischoff SC. Lack of liver steatosis in germ-free mice following hypercaloric diets. Eur J Nutr. 2019 Aug;58(5):1933-1945. doi: 10.1007/s00394-018-1748-4. Epub 2018 Jun 20.
- De Minicis S, Rychlicki C, Agostinelli L, Saccomanno S, Candelaresi C, Trozzi L, Mingarelli E, Facinelli B, Magi G, Palmieri C, Marzioni M, Benedetti A, Svegliati-Baroni G. Dysbiosis contributes to fibrogenesis in the course of chronic liver injury in mice. Hepatology. 2014 May;59(5):1738-49. doi: 10.1002/hep.26695. Epub 2014 Feb 25.
- Kang DJ, Betrapally NS, Ghosh SA, Sartor RB, Hylemon PB, Gillevet PM, Sanyal AJ, Heuman DM, Carl D, Zhou H, Liu R, Wang X, Yang J, Jiao C, Herzog J, Lippman HR, Sikaroodi M, Brown RR, Bajaj JS. Gut microbiota drive the development of neuroinflammatory response in cirrhosis in mice. Hepatology. 2016 Oct;64(4):1232-48. doi: 10.1002/hep.28696. Epub 2016 Jul 29.
- Mazagova M, Wang L, Anfora AT, Wissmueller M, Lesley SA, Miyamoto Y, Eckmann L, Dhungana S, Pathmasiri W, Sumner S, Westwater C, Brenner DA, Schnabl B. Commensal microbiota is hepatoprotective and prevents liver fibrosis in mice. FASEB J. 2015 Mar;29(3):1043-55. doi: 10.1096/fj.14-259515. Epub 2014 Dec 2.
- Henao-Mejia J, Elinav E, Jin C, Hao L, Mehal WZ, Strowig T, Thaiss CA, Kau AL, Eisenbarth SC, Jurczak MJ, Camporez JP, Shulman GI, Gordon JI, Hoffman HM, Flavell RA. Inflammasome-mediated dysbiosis regulates progression of NAFLD and obesity. Nature. 2012 Feb 1;482(7384):179-85. doi: 10.1038/nature10809.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (TATSÄCHLICH)
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Andere Studien-ID-Nummern
- 1312439
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .
Klinische Studien zur NAFLD
-
Tel-Aviv Sourasky Medical CenterUnbekannt
-
Bambino Gesù Hospital and Research InstituteAbgeschlossen
-
Ziv HospitalUnbekannt
-
University of AthensLaikο General Hospital, AthensNoch keine Rekrutierung
-
Milton S. Hershey Medical CenterRekrutierung
-
Second Affiliated Hospital, School of Medicine,...Noch keine RekrutierungNAFLD | Diät-Gewohnheit
-
University of OxfordRekrutierungNAFLD | Nährstoff; ÜberschussVereinigtes Königreich
-
Enanta Pharmaceuticals, IncPharmaceutical Research AssociatesAbgeschlossenVermutliche NAFLDVereinigte Staaten
-
Ann & Robert H Lurie Children's Hospital of ChicagoNoch keine RekrutierungNAFLD | Nicht alkoholische Fettleber | Pädiatrische NAFLDVereinigte Staaten
-
University of California, San FranciscoNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)RekrutierungHIV | NAFLD | NAFLD-HIVVereinigte Staaten
Klinische Studien zur Placebo
-
SamA Pharmaceutical Co., LtdUnbekanntAkute Bronchitis | Akute Infektion der oberen AtemwegeKorea, Republik von
-
National Institute on Drug Abuse (NIDA)AbgeschlossenCannabiskonsumVereinigte Staaten
-
AstraZenecaParexel; Spandauer Damm 130; 14050; Berlin, GermanyAbgeschlossenMännliche Probanden mit Typ-II-Diabetes (T2DM)Deutschland
-
Instituto de Investigación Hospital Universitario...Creaciones Aromáticas Industriales, S.A. (CARINSA)Abgeschlossen
-
Soroka University Medical CenterAbgeschlossen
-
Regado Biosciences, Inc.AbgeschlossenGesunder FreiwilligerVereinigte Staaten
-
Texas A&M UniversityNutraboltAbgeschlossenGlucose and Insulin Response
-
Longeveron Inc.BeendetHypoplastisches LinksherzsyndromVereinigte Staaten
-
Heptares Therapeutics LimitedAbgeschlossenPharmakokinetik | SicherheitsproblemeVereinigtes Königreich