Rollen til omprogrammering av mikrobiom på leverfettakkumulering (MILE)

Inklusjonskriterier:

1. Alder 35-65 år
2. Magnetic Resonance Imaging Proton Density Fat Fraction (MRI-PDFF) 5%-30% (+0,5%)
3. Leverstivhet <3,5 kPa ved Magnetic Resonance Elastography (MRE)
4. Kroppsmasseindeks (BMI) 27,5-45 kg/m2
5. Stabil vekt (vektsendring på ikke mer enn 3 kg +0,5 kg) i løpet av 6 måneder før innmelding
6. For personer med type 2 diabetes: HbA1c ≥6,5 - <9,5 %. Hvis du tar tillatte diabetesmedisiner, kan HbA1c være under 6,5 %.
7. Fastende triglyserider 400 mg/dL (4,5 mmol/L)
8. Kunne snakke og forstå skriftlig og muntlig engelsk
9. Forstår prosedyrene og godtar å delta ved å gi skriftlig informert samtykke
10. Villig og i stand til å overholde planlagte studiedager, laboratorietester og andre studieprosedyrer

Ekskluderingskriterier:

Akutte eller kroniske medisinske tilstander eller medisiner som vil kontraindisere deltakelse i forskningstestingen eller potensielt kan påvirke metabolsk funksjon inkludert, men ikke begrenset til:

1. Diagnose av type 1 diabetes mellitus
2. Insulinbruk
3. Endre innen 3 måneder etter screening av alle medisiner som brukes til å behandle insulinresistens eller type 2 diabetes
4. Historikk med regelmessig alkoholforbruk over 14 drinker/uke for kvinner eller 21 drinker/uke for menn i løpet av de siste 6 månedene (1 drink = 5 unser [150 ml] vin, 12 unser [360 ml] øl eller 1,5 gram [ 45 ml] sterk brennevin)
5. En total poengsum på 8 på spørreskjemaet Audit (Alcohol Use Disorders Identification Test), som indikerer skadelig eller farlig alkoholforbruk
6. Kliniske bevis på leverdekompensasjon, inkludert, men ikke begrenset til esophageal varices, ascites eller hepatisk encefalopati

7. Bevis på andre former for kronisk leversykdom (inkludert laboratorietester og bekreftet med en enkelt repetisjon, om nødvendig):

   • Hepatitt B-virus: definert ved tilstedeværelse av hepatitt B overflateantigen
   • Hepatitt C-virus: Som definert av en klinisk historie med tidligere diagnose av Hepatitt C (behandlet eller ubehandlet) eller et positivt hepatitt C-antistoff.
   • Kjent diagnose av primær biliær cirrhose, primær skleroserende kolangitt, autoimmun hepatitt eller overlappingssyndrom
   • Alkoholisk leversykdom
   • Kjent diagnose av hemokromatose
   • Tidligere kjent medikamentindusert leverskade
   • Kjent eller mistenkt hepatocellulært karsinom eller annen leverkreft
   • Historie om levertransplantasjon, nåværende plassering på en levertransplantasjonsliste eller nåværende modell for sluttstadium leversykdom (MELD) score >12
   • Histologisk tilstedeværelse av skrumplever på en tidligere biopsi
8. Blødningsforstyrrelser
9. Akutte eller kroniske infeksjoner
10. Alvorlig astma eller kronisk obstruktiv lungesykdom
11. Nyreinsuffisiens eller nefritt
12. Skjoldbrusk dysfunksjon (undertrykt TSH, forhøyet TSH <10 µIU/ml hvis symptomatisk eller forhøyet TSH >10 µIU/ml hvis asymptomatisk)
13. Ukontrollert hypertensjon (BP >160 mmHg systolisk eller >100 mmHg diastolisk)
14. Tidligere eller planlagt fedmekirurgi
15. Gastrointestinale lidelser inkludert: inflammatorisk tarmsykdom eller malabsorpsjon, svelgeforstyrrelser, mistenkte eller kjente strikturer, fistler eller fysiologisk/mekanisk GI-obstruksjon, historie med gastrointestinal kirurgi, Crohns sykdom eller divertikulitt.
16. Deltakere med intoleranse for løselig fiber, sukralose eller erytritol.
17. En positiv urin narkotikatest for ulovlige stoffer
18. Anamnese med alvorlig depresjon innen <5 år fra screening eller som, etter en medisinsk etterforskers oppfatning, vil påvirke deltakerens evne til å fullføre studien.
19. Historie om spiseforstyrrelser
20. Historie med Cushings sykdom eller syndrom
21. Ubehandlet eller utilstrekkelig kontrollert hypo- eller hypertyreose
22. Aktiv revmatoid artritt eller annen inflammatorisk revmatisk lidelse
23. Gravide eller ammende kvinner eller kvinner mindre enn 6 måneder etter fødselen fra den planlagte hentedatoen
24. Nikotinbruk de siste 3 månedene
25. Hadde en større operasjon innen 4 uker før screening.
26. Anemi (hemoglobin <12 g/dl hos menn, <11 g/dl hos kvinner) under screening
27. Deltakelse i studier som involverer undersøkelsesmedisin(er) innen 30 dager før screening
28. Anamnese eller tilstedeværelse av kardiovaskulær sykdom (ustabil angina, hjerteinfarkt eller koronar revaskularisering innen 6 måneder, tilstedeværelse av pacemaker, implantert hjertedefibrillator)
29. Humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon definert som: tidligere diagnose av HIV-infeksjon, historie med positiv screening eller kvantitativ HIV-testing; positiv HIV-skjerm
30. Enhver malignitet som ikke anses som helbredet, bortsett fra basalcellekarsinom og plateepitelkarsinom i huden (en deltaker anses som helbredet hvis det ikke har vært tegn på tilbakefall av kreft de siste 5 årene)
31. Bruk av medikamenter som er historisk assosiert med alkoholfri fettleversykdom (NAFLD) i 1 måned året før før screening; eksempler inkluderer: amiodaron, metotreksat, systemiske glukokortikoider, tetracykliner, tamoksifen, østrogener i doser som er høyere enn de som brukes til hormonerstatning, anabole steroider, valproinsyre, andre kjente hepatotoksiner
32. Deltakere som oppfyller noen av kontraindikasjonene for MR; eksempler inkluderer metallimplantater, enheter, paramagnetiske gjenstander inne i kroppen og overflødige eller metallholdige tatoveringer
33. Kan ikke delta i MR-vurderinger på grunn av fysiske begrensninger eller utstyrstoleranser (f.eks. MR-borestørrelse og vektgrense på 500 pund) basert på etterforskerens vurdering ved screening
34. Enhver person med en historie med alvorlig klaustrofobi eller som ikke er i stand til å ligge stille i miljøet til MR-skanneren eller ikke kan holde pusten i den nødvendige perioden for å ta bilder uten mild sedasjon/behandling med angstdempende middel.
35. Bloddonasjon (unntatt plasmadonasjoner) på omtrent 1 halvliter (500 ml) eller mer innen 56 dager før screening (deltakere kan ikke donere blod på noe tidspunkt i løpet av studien, gjennom den siste studiedagen)
36. Tilstedeværelse av enhver tilstand som, etter etterforskerens mening, kompromitterer deltakersikkerhet eller dataintegritet eller deltakerens evne til å fullføre studiedager