Role přeprogramování mikrobiomu na akumulaci tuku v játrech (MILE)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk 35-65 let
2. Magnetická rezonance, protonová hustota tuku, frakce (MRI-PDFF) 5 %-30 % (+0,5 %)
3. Tuhost jater <3,5 kPa pomocí magnetické rezonanční elastografie (MRE)
4. Index tělesné hmotnosti (BMI) 27,5-45 kg/m2
5. Váha stabilní (změna hmotnosti ne více než 3 kg + 0,5 kg) během 6 měsíců před zápisem
6. Pro jedince s diabetem 2. typu: HbA1c ≥6,5 - <9,5%. Pokud užíváte povolené léky na diabetes, HbA1c může být pod 6,5 %.
7. Triglyceridy nalačno 400 mg/dl (4,5 mmol/l)
8. Umět mluvit a rozumět psané a mluvené angličtině
9. Rozumí postupům a souhlasí s účastí udělením písemného informovaného souhlasu
10. Ochota a schopnost dodržovat plánované dny studia, laboratorní testy a další studijní postupy

Kritéria vyloučení:

Akutní nebo chronické zdravotní stavy nebo léky, které by kontraindikovaly účast ve výzkumném testování nebo by mohly potenciálně ovlivnit metabolické funkce, mimo jiné:

1. Diagnóza diabetes mellitus 1. typu
2. Užívání inzulínu
3. Změňte do 3 měsíců od screeningu jakýkoli lék používaný k léčbě inzulínové rezistence nebo diabetu 2
4. Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu přesahující 14 nápojů/týden u žen nebo 21 nápojů/týden u mužů během předchozích 6 měsíců (1 nápoj = 5 uncí [150 ml] vína, 12 uncí [360 ml] piva nebo 1,5 unce [ 45 ml] tvrdého alkoholu)
5. Celkové skóre 8 v dotazníku AUDIT (Alcohol Use Disorders Identification Test), což ukazuje na škodlivou nebo nebezpečnou konzumaci alkoholu
6. Klinické důkazy jaterní dekompenzace, včetně, ale bez omezení, jícnových varixů, ascitu nebo jaterní encefalopatie

7. Důkazy o jiných formách chronického onemocnění jater (včetně laboratorních testů a potvrzených jednorázovým opakováním, je-li třeba):

   • Virus hepatitidy B: definovaný přítomností povrchového antigenu hepatitidy B
   • Virus hepatitidy C: Jak je definováno klinickou anamnézou předchozí diagnózy hepatitidy C (léčené nebo neléčené) nebo pozitivní protilátky proti hepatitidě C.
   • Známá diagnóza primární biliární cirhózy, primární sklerotizující cholangitidy, autoimunitní hepatitidy nebo syndromu překrytí
   • Alkoholické onemocnění jater
   • Známá diagnóza hemochromatózy
   • Dříve známé poškození jater způsobené léky
   • Známý nebo suspektní hepatocelulární karcinom nebo jiná rakovina jater
   • Historie transplantace jater, současné umístění na seznamu transplantovaných jater nebo současný model skóre konečného onemocnění jater (MELD) > 12
   • Histologická přítomnost cirhózy na předchozí biopsii
8. Poruchy krvácení
9. Akutní nebo chronické infekce
10. Těžké astma nebo chronická obstrukční plicní nemoc
11. Renální insuficience nebo nefritida
12. Dysfunkce štítné žlázy (suprimovaný TSH, zvýšený TSH <10 µIU/ml, pokud je symptomatický, nebo zvýšený TSH >10 µIU/ml, pokud je asymptomatický)
13. Nekontrolovaná hypertenze (TK >160 mmHg systolický nebo >100 mmHg diastolický)
14. Předchozí nebo plánovaná bariatrická operace
15. Gastrointestinální poruchy včetně: zánětlivé onemocnění střev nebo malabsorpce, poruchy polykání, suspektní nebo známé striktury, píštěle nebo fyziologická/mechanická GI obstrukce, anamnéza gastrointestinálního chirurgického zákroku, Crohnova choroba nebo divertikulitida.
16. Účastníci s intolerancí rozpustné vlákniny, sukralózy nebo erythritolu.
17. Pozitivní test na drogy v moči na nelegální drogy
18. Závažná deprese v anamnéze do < 5 let od screeningu nebo která podle názoru výzkumného lékaře ovlivní schopnost účastníka dokončit studii.
19. Poruchy příjmu potravy v anamnéze
20. Anamnéza Cushingovy choroby nebo syndromu
21. Neléčená nebo nedostatečně kontrolovaná hypo- nebo hypertyreóza
22. Aktivní revmatoidní artritida nebo jiné zánětlivé revmatické onemocnění
23. Březí nebo kojící samice nebo samice méně než 6 měsíců po porodu od plánovaného data odběru
24. Užívání nikotinu během posledních 3 měsíců
25. Během 4 týdnů před screeningem prodělal velkou operaci.
26. Anémie (hemoglobin <12 g/dl u mužů, <11 g/dl u žen) během screeningu
27. Účast ve studiích zahrnujících zkoumané léky během 30 dnů před screeningem
28. Anamnéza nebo přítomnost kardiovaskulárního onemocnění (nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu nebo koronární revaskularizace do 6 měsíců, přítomnost kardiostimulátoru, implantovaný srdeční defibrilátor)
29. Infekce virem lidské imunodeficience (HIV) definovaná jako: předchozí diagnóza infekce HIV, historie pozitivního screeningu nebo kvantitativního testování HIV; pozitivní HIV screening
30. Jakákoli malignita, která není považována za vyléčenou, s výjimkou bazaliomu a spinocelulárního karcinomu kůže (účastník je považován za vyléčeného, ​​pokud se v předchozích 5 letech neprokázala recidiva rakoviny)
31. Užívání léků historicky spojených s nealkoholickým ztučněním jater (NAFLD) po dobu 1 měsíce v předchozím roce před screeningem; příklady zahrnují: amiodaron, methotrexát, systémové glukokortikoidy, tetracykliny, tamoxifen, estrogeny v dávkách vyšších než jsou dávky používané pro hormonální substituci, anabolické steroidy, kyselina valproová, další známé hepatotoxiny
32. Účastníci, kteří splňují některou z kontraindikací pro MRI; příklady zahrnují kovové implantáty, zařízení, paramagnetické předměty obsažené v těle a nadměrné tetování nebo tetování obsahující kov
33. Nelze se účastnit hodnocení MR kvůli fyzickým omezením nebo tolerancím vybavení (např. velikost otvoru MRI a hmotnostní limit 500 liber) na základě úsudku vyšetřovatele při screeningu
34. Každá osoba s anamnézou těžké klaustrofobie nebo neschopná nehybně ležet v prostředí MRI skeneru nebo neschopná udržet dech po požadovanou dobu, aby získala snímky bez mírné sedace/léčby anxiolytikem
35. Darování krve (kromě darování plazmy) přibližně 1 pinta (500 ml) nebo více během 56 dnů před screeningem (účastníci nemohou darovat krev kdykoli během studie, až do posledního dne studie)
36. Přítomnost jakékoli podmínky, která podle názoru Zkoušejícího ohrožuje bezpečnost účastníka nebo integritu dat nebo schopnost účastníka dokončit studijní dny