A mikrobiom újraprogramozásának szerepe a májzsír felhalmozódásában (MILE)

Bevételi kritériumok:

1. Életkor 35-65 év
2. Mágneses rezonancia képalkotás protonsűrűségű zsírfrakció (MRI-PDFF) 5%-30% (+0,5%)
3. Májmerevség <3,5 kPa mágneses rezonancia elasztográfiával (MRE)
4. Testtömegindex (BMI) 27,5-45 kg/m2
5. Súlystabil (legfeljebb 3 kg +0,5 kg súlyváltozás) a beiratkozást megelőző 6 hónapban
6. 2-es típusú cukorbetegeknél: HbA1c ≥6,5 - <9,5%. Megengedett cukorbetegség elleni gyógyszerek szedése esetén a HbA1c 6,5% alatt lehet.
7. Éhgyomri trigliceridek 400 mg/dl (4,5 mmol/L)
8. Képes beszélni és megérteni írott és szóbeli angol nyelvet
9. Megérti az eljárásokat, és beleegyezik a részvételbe írásos beleegyezésével
10. Hajlandó és képes betartani a tervezett tanulmányi napokat, laboratóriumi vizsgálatokat és egyéb tanulmányi eljárásokat

Kizárási kritériumok:

Akut vagy krónikus egészségügyi állapotok vagy gyógyszerek, amelyek ellenjavallják a kutatásban való részvételt, vagy potenciálisan befolyásolhatják az anyagcsere funkciót, beleértve, de nem kizárólagosan:

1. Az 1-es típusú diabetes mellitus diagnózisa
2. Inzulin használat
3. Változás az inzulinrezisztencia vagy a 2-es típusú cukorbetegség kezelésére használt bármely gyógyszer szűrésétől számított 3 hónapon belül
4. Rendszeres alkoholfogyasztás, amely meghaladja a heti 14 italt nőknél vagy 21 italt/hét férfiaknál az elmúlt 6 hónapban (1 ital = 5 uncia [150 ml] bor, 12 uncia [360 ml] sör vagy 1,5 uncia [ 45 ml] tömény ital)
5. Az alkoholfogyasztási rendellenességek azonosítására szolgáló teszt (AUDIT) kérdőív összesített pontszáma 8, amely a káros vagy veszélyes alkoholfogyasztást jelzi
6. A máj dekompenzációjának klinikai bizonyítékai, beleértve, de nem kizárólagosan a nyelőcső varixot, ascites-t vagy hepatikus encephalopathiát

7. A krónikus májbetegség egyéb formáinak bizonyítékai (beleértve a laboratóriumi vizsgálatokat és szükség esetén egyszeri ismétléssel megerősítve):

   • Hepatitis B vírus: a hepatitis B felületi antigén jelenléte határozza meg
   • Hepatitis C vírus: Hepatitis C (kezelt vagy kezeletlen) korábbi diagnosztizált klinikai kórtörténete vagy pozitív hepatitis C antitest alapján meghatározottak szerint.
   • Primer biliaris cirrhosis, primer szklerotizáló cholangitis, autoimmun hepatitis vagy átfedési szindróma ismert diagnózisa
   • Alkoholos májbetegség
   • A hemochromatosis ismert diagnózisa
   • Korábban ismert gyógyszer okozta májkárosodás
   • Ismert vagy feltételezett hepatocelluláris karcinóma vagy más májrák
   • Májtranszplantáció előzményei, jelenlegi májátültetési listán való elhelyezés vagy a végstádiumú májbetegség (MELD) jelenlegi modellje >12 pontszám
   • A cirrhosis szövettani jelenléte egy korábbi biopszián
8. Vérzési zavarok
9. Akut vagy krónikus fertőzések
10. Súlyos asztma vagy krónikus obstruktív tüdőbetegség
11. Veseelégtelenség vagy nephritis
12. Pajzsmirigy diszfunkció (szupprimált TSH, emelkedett TSH <10 µIU/ml, ha tünet, vagy emelkedett TSH >10 µIU/ml, ha tünetmentes)
13. Nem kontrollált magas vérnyomás (Szisztolés vérnyomás >160 Hgmm vagy >100 Hgmm diasztolés)
14. Előzetes vagy tervezett bariátriai műtét
15. Emésztőrendszeri betegségek, beleértve: gyulladásos bélbetegség vagy felszívódási zavar, nyelési zavarok, feltételezett vagy ismert szűkületek, fisztulák vagy fiziológiás/mechanikai GI-elzáródás, gyomor-bélrendszeri műtétek anamnézisében, Crohn-betegség vagy divertikulitisz.
16. Oldható rost, szukralóz vagy eritrit intoleranciában szenvedő résztvevők.
17. Pozitív vizelet drogteszt tiltott drogokra
18. Az anamnézisben szereplő súlyos depresszió a szűréstől számított 5 éven belül, vagy amely az orvos véleménye szerint befolyásolja a résztvevő képességét a vizsgálat befejezésére.
19. Evészavarok története
20. Cushing-kór vagy szindróma anamnézisében
21. Kezeletlen vagy nem megfelelően kontrollált hypo- vagy hyperthyreosis
22. Aktív reumás ízületi gyulladás vagy más gyulladásos reumás rendellenesség
23. Terhes vagy szoptató nőstények, vagy a szülés után kevesebb mint 6 hónappal a begyűjtés tervezett időpontjától számítva
24. Nikotinhasználat az elmúlt 3 hónapban
25. A szűrést megelőző 4 héten belül nagy műtéten esett át.
26. Vérszegénység (hemoglobin <12 g/dl férfiaknál, <11 g/dl nőknél) a szűrés során
27. Részvétel vizsgálati gyógyszer(ek)et érintő vizsgálatokban a szűrést megelőző 30 napon belül
28. Szív- és érrendszeri betegség anamnézisében vagy jelenléte (instabil angina, szívinfarktus vagy koszorúér-revaszkularizáció 6 hónapon belül, szívritmus-szabályozó jelenléte, beültetett szívdefibrillátor)
29. Human Immunodeficiency Virus (HIV) fertőzés meghatározása: HIV-fertőzés korábbi diagnózisa, pozitív szűrés vagy kvantitatív HIV-teszt; pozitív HIV-szűrés
30. Bármilyen rosszindulatú daganat, amelyet nem tekintenek gyógyultnak, kivéve a bazálissejtes karcinómát és a bőr laphámsejtes karcinómáját (egy résztvevő akkor tekinthető gyógyultnak, ha az elmúlt 5 évben nem volt bizonyíték a rák kiújulására)
31. Az alkoholmentes zsírmájbetegséggel (NAFLD) a múltban összefüggésbe hozható gyógyszerek 1 hónapos használata az előző évben a szűrést megelőzően; példák: amiodaron, metotrexát, szisztémás glükokortikoidok, tetraciklinek, tamoxifen, ösztrogének a hormonpótlásra használtnál nagyobb dózisokban, anabolikus szteroidok, valproinsav, egyéb ismert hepatotoxinok
32. Azok a résztvevők, akik teljesítik az MRI bármely ellenjavallatát; példák közé tartoznak a fém implantátumok, eszközök, a testben lévő paramágneses tárgyak és a túlzott vagy fémtartalmú tetoválások
33. Nem tud részt venni az MR-vizsgálatokban a fizikai korlátok vagy a berendezés toleranciái miatt (pl. MRI furatméret és 500 font súlykorlát) a vizsgálónak a szűréskor megítélése alapján
34. Bármely személy, akinek a kórtörténetében súlyos klausztrofóbia szerepel, vagy nem tud mozdulatlanul feküdni az MRI-szkenner környezetében, vagy nem tud lélegzetet tartani a szükséges ideig ahhoz, hogy képeket készítsen enyhe szedáció/szorongásoldó kezelés nélkül.
35. Körülbelül 1 pint (500 ml) vagy nagyobb véradás (a plazmaadás kivételével) a szűrést megelőző 56 napon belül (a résztvevők a vizsgálat során, az utolsó vizsgálati napon nem adhatnak vért)
36. Minden olyan körülmény megléte, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyezteti a résztvevő biztonságát vagy az adatok integritását, vagy a résztvevő képességét a tanulmányi napok teljesítésére