Mikrobiom-omprogrammeringens rolle på leverfedtakkumulering (MILE)

Inklusionskriterier:

1. Alder 35-65 år
2. Magnetisk resonansbilleddannelse protondensitet fedtfraktion (MRI-PDFF) 5%-30% (+0,5%)
3. Leverstivhed <3,5 kPa ved Magnetic Resonance Elastography (MRE)
4. Body mass index (BMI) 27,5-45 kg/m2
5. Vægtstabil (vægtændring på højst 3 kg +0,5 kg) i de 6 måneder forud for indskrivning
6. For personer med type 2-diabetes: HbA1c ≥6,5 - <9,5%. Hvis du tager tilladt diabetesmedicin, kan HbA1c være under 6,5 %.
7. Fastende triglycerider 400 mg/dL (4,5 mmol/L)
8. Kan tale og forstå engelsk i skrift og tale
9. Forstår procedurerne og accepterer at deltage ved at give skriftligt informeret samtykke
10. Villig og i stand til at overholde planlagte studiedage, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer

Ekskluderingskriterier:

Akutte eller kroniske medicinske tilstande eller medicin, der ville kontraindicere deltagelse i forskningstestningen eller potentielt kunne påvirke metabolisk funktion, herunder, men ikke begrænset til:

1. Diagnose af type 1 diabetes mellitus
2. Insulin brug
3. Skift inden for 3 måneder efter screening af enhver medicin, der bruges til at behandle insulinresistens eller type 2-diabetes
4. Historik med regelmæssigt alkoholforbrug på over 14 drinks/uge for kvinder eller 21 drinks/uge for mænd inden for de foregående 6 måneder (1 drink = 5 ounces [150 ml] vin, 12 ounces [360 ml] øl eller 1,5 ounces [ 45 ml] hård spiritus)
5. En samlet score på 8 på spørgeskemaet Audit (Alcohol Use Disorders Identification Test), der angiver skadeligt eller farligt alkoholforbrug
6. Klinisk bevis for leverdekompensation, inklusive, men ikke begrænset til esophageal varicer, ascites eller hepatisk encefalopati

7. Bevis på andre former for kronisk leversygdom (inklusive laboratorieundersøgelser og bekræftet med en enkelt gentagelse, hvis det er nødvendigt):

   • Hepatitis B-virus: defineret ved tilstedeværelsen af ​​hepatitis B-overfladeantigen
   • Hepatitis C-virus: Som defineret af en klinisk anamnese med tidligere diagnose af Hepatitis C (behandlet eller ubehandlet) eller et positivt hepatitis C-antistof.
   • Kendt diagnose af primær biliær cirrhose, primær skleroserende cholangitis, autoimmun hepatitis eller overlapningssyndrom
   • Alkoholisk leversygdom
   • Kendt diagnose af hæmokromatose
   • Tidligere kendt lægemiddelinduceret leverskade
   • Kendt eller mistænkt hepatocellulært karcinom eller anden leverkræft
   • Anamnese med levertransplantation, aktuel placering på en levertransplantationsliste eller nuværende model for slutstadie leversygdom (MELD) score >12
   • Histologisk tilstedeværelse af cirrose på en tidligere biopsi
8. Blødningsforstyrrelser
9. Akutte eller kroniske infektioner
10. Svær astma eller kronisk obstruktiv lungesygdom
11. Nyreinsufficiens eller nefritis
12. Skjoldbruskkirteldysfunktion (undertrykt TSH, forhøjet TSH <10 µIU/ml hvis symptomatisk eller forhøjet TSH >10 µIU/ml hvis asymptomatisk)
13. Ukontrolleret hypertension (BP >160 mmHg systolisk eller >100 mmHg diastolisk)
14. Forudgående eller planlagt fedmekirurgi
15. Gastrointestinale lidelser, herunder: inflammatorisk tarmsygdom eller malabsorption, synkeforstyrrelser, mistænkte eller kendte forsnævringer, fistler eller fysiologisk/mekanisk GI obstruktion, historie med gastrointestinal kirurgi, Crohns sygdom eller divertikulitis.
16. Deltagere med intolerance over for opløselige fibre, sucralose eller erythritol.
17. En positiv urinstoftest for ulovlige stoffer
18. Anamnese med svær depression inden for <5 år efter screening, eller som efter en medicinsk efterforskers vurdering vil påvirke deltagerens evne til at gennemføre undersøgelsen.
19. Historie om spiseforstyrrelser
20. Anamnese med Cushings sygdom eller syndrom
21. Ubehandlet eller utilstrækkeligt kontrolleret hypo- eller hyperthyroidisme
22. Aktiv reumatoid arthritis eller anden inflammatorisk reumatisk lidelse
23. Gravide eller ammende kvinder eller kvinder mindre end 6 måneder efter fødslen fra den planlagte afhentningsdato
24. Nikotinbrug inden for de seneste 3 måneder
25. Fik en større operation inden for 4 uger før screeningen.
26. Anæmi (hæmoglobin <12 g/dl hos mænd, <11 g/dl hos kvinder) under screening
27. Deltagelse i undersøgelser, der involverer forsøgslægemidler inden for 30 dage før screening
28. Anamnese eller tilstedeværelse af kardiovaskulær sygdom (ustabil angina, myokardieinfarkt eller koronar revaskularisering inden for 6 måneder, tilstedeværelse af pacemaker, implanteret hjertedefibrillator)
29. Human Immundefekt Virus (HIV) infektion defineret som: tidligere diagnose af HIV-infektion, historie med positiv screening eller kvantitativ HIV-testning; positiv HIV-skærm
30. Enhver malignitet, der ikke anses for helbredt, undtagen basalcellekarcinom og pladecellekarcinom i huden (en deltager anses for helbredt, hvis der ikke har været tegn på tilbagevenden af ​​kræft i de foregående 5 år)
31. Brug af lægemidler, der historisk er forbundet med ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD) i 1 måned i det foregående år forud for screening; eksempler omfatter: amiodaron, methotrexat, systemiske glukokortikoider, tetracykliner, tamoxifen, østrogener i doser, der er større end dem, der bruges til hormonerstatning, anabolske steroider, valproinsyre, andre kendte hepatotoksiner
32. Deltagere, der opfylder nogen af ​​kontraindikationerne for MR; eksempler omfatter metalimplantater, enheder, paramagnetiske genstande indeholdt i kroppen og overdrevne eller metalholdige tatoveringer
33. Ude af stand til at deltage i MR-vurderinger på grund af fysiske begrænsninger eller udstyrstolerancer (f.eks. MRI-borestørrelse og 500-pund vægtgrænse) baseret på Investigators vurdering ved screening
34. Enhver person med en historie med svær klaustrofobi eller ude af stand til at ligge stille i omgivelserne af MR-scanneren eller ude af stand til at holde vejret i den nødvendige periode for at tage billeder uden mild sedation/behandling med et angstdæmpende middel
35. Bloddonation (ekskl. plasmadonationer) på ca. 1 pint (500 ml) eller mere inden for 56 dage før screening (deltagere må ikke donere blod på noget tidspunkt i løbet af undersøgelsen gennem den sidste undersøgelsesdag)
36. Tilstedeværelse af enhver tilstand, der efter efterforskerens mening kompromitterer deltagernes sikkerhed eller dataintegritet eller deltagerens evne til at gennemføre studiedage