Rollen för omprogrammering av mikrobiom vid ackumulering av leverfett (MILE)

Inklusionskriterier:

1. Ålder 35-65 år
2. Magnetic Resonance Imaging Proton Density Fat Fraction (MRI-PDFF) 5%-30% (+0,5%)
3. Leverstelhet <3,5 kPa av magnetisk resonanselastografi (MRE)
4. Body mass index (BMI) 27,5-45 kg/m2
5. Vikt stabil (viktförändring på högst 3 kg +0,5 kg) under de 6 månaderna före inskrivning
6. För personer med typ 2-diabetes: HbA1c ≥6,5 - <9,5%. Om du tar tillåtna diabetesmediciner kan HbA1c vara under 6,5 %.
7. Fastande triglycerider 400 mg/dL (4,5 mmol/L)
8. Kunna tala och förstå engelska i skrift och tal
9. Förstår procedurerna och samtycker till att delta genom att ge skriftligt informerat samtycke
10. Villig och kan följa schemalagda studiedagar, laboratorietester och andra studieprocedurer

Exklusions kriterier:

Akuta eller kroniska medicinska tillstånd eller medicinering som skulle kontraindicera deltagandet i forskningstestningen eller som potentiellt kan påverka metabolisk funktion inklusive, men inte begränsat till:

1. Diagnos av typ 1-diabetes mellitus
2. Insulinanvändning
3. Byt inom 3 månader efter screening av alla läkemedel som används för att behandla insulinresistens eller typ 2-diabetes
4. Historik med regelbunden alkoholkonsumtion överstigande 14 drinkar/vecka för kvinnor eller 21 drinkar/vecka för män under de senaste 6 månaderna (1 drink = 5 ounces [150 ml] vin, 12 ounces [360 ml] öl eller 1,5 ounces [ 45 ml] starklut)
5. En totalpoäng på 8 på frågeformuläret Audit (Alcohol Use Disorders Identification Test), som indikerar skadlig eller farlig alkoholkonsumtion
6. Kliniska bevis på leverdekompensation, inklusive, men inte begränsat till esofagusvaricer, ascites eller leverencefalopati

7. Bevis på andra former av kronisk leversjukdom (inklusive laboratorietester och bekräftade med en enda upprepning, om det behövs):

   • Hepatit B-virus: definieras av närvaron av hepatit B-ytantigen
   • Hepatit C-virus: Enligt en klinisk historia av tidigare diagnos av hepatit C (behandlad eller obehandlad) eller en positiv hepatit C-antikropp.
   • Känd diagnos av primär biliär cirros, primär skleroserande kolangit, autoimmun hepatit eller överlappssyndrom
   • Alkoholisk leversjukdom
   • Känd diagnos av hemokromatos
   • Tidigare känd läkemedelsinducerad leverskada
   • Känt eller misstänkt hepatocellulärt karcinom eller annan levercancer
   • Historik om levertransplantation, nuvarande placering på en levertransplantationslista eller aktuell modell för leversjukdom i slutstadiet (MELD) poäng >12
   • Histologisk närvaro av cirros på en tidigare biopsi
8. Blödningsrubbningar
9. Akuta eller kroniska infektioner
10. Svår astma eller kronisk obstruktiv lungsjukdom
11. Njurinsufficiens eller nefrit
12. Sköldkörteldysfunktion (undertryckt TSH, förhöjt TSH <10 µIU/ml om symtomatisk eller förhöjt TSH >10 µIU/ml om asymtomatisk)
13. Okontrollerad hypertoni (BP >160 mmHg systoliskt eller >100 mmHg diastoliskt)
14. Tidigare eller planerad bariatrisk operation
15. Gastrointestinala störningar inklusive: inflammatorisk tarmsjukdom eller malabsorption, sväljningsstörningar, misstänkta eller kända förträngningar, fistlar eller fysiologisk/mekanisk GI-obstruktion, historia av gastrointestinala kirurgiska ingrepp, Crohns sjukdom eller divertikulit.
16. Deltagare med intolerans mot lösliga fibrer, sukralos eller erytritol.
17. Ett positivt urindrogtest för illegala droger
18. Historik av allvarlig depression inom <5 år från screening eller som, enligt en medicinsk utredare, kommer att påverka deltagarens förmåga att slutföra studien.
19. Historik om ätstörningar
20. Historik av Cushings sjukdom eller syndrom
21. Obehandlad eller otillräckligt kontrollerad hypo- eller hypertyreos
22. Aktiv reumatoid artrit eller annan inflammatorisk reumatisk sjukdom
23. Gravida eller ammande kvinnor eller kvinnor mindre än 6 månader efter förlossningen från det planerade insamlingsdatumet
24. Nikotinanvändning under de senaste 3 månaderna
25. Hade en större operation inom 4 veckor före screening.
26. Anemi (hemoglobin <12 g/dl hos män, <11 g/dl hos kvinnor) under screening
27. Deltagande i studier som involverar prövningsläkemedel inom 30 dagar före screening
28. Historik eller förekomst av hjärt-kärlsjukdom (instabil angina, hjärtinfarkt eller koronar revaskularisering inom 6 månader, närvaro av pacemaker, implanterad hjärtdefibrillator)
29. Humant immunbristvirus (HIV)-infektion definierad som: tidigare diagnos av HIV-infektion, historia av positiv screening eller kvantitativ HIV-testning; positiv HIV-skärm
30. Alla maligniteter som inte anses botade, förutom basalcellscancer och skivepitelcancer i huden (en deltagare anses vara botad om det inte har funnits några tecken på återfall av cancer under de senaste 5 åren)
31. Användning av läkemedel som historiskt associerats med icke-alkoholisk fettleversjukdom (NAFLD) under 1 månad föregående år före screening; exempel inkluderar: amiodaron, metotrexat, systemiska glukokortikoider, tetracykliner, tamoxifen, östrogener i doser högre än de som används för hormonersättning, anabola steroider, valproinsyra, andra kända hepatotoxiner
32. Deltagare som uppfyller någon av kontraindikationerna för MRT; exempel inkluderar metallimplantat, enheter, paramagnetiska föremål i kroppen och överdrivna eller metallinnehållande tatueringar
33. Kan inte delta i MR-bedömningar på grund av fysiska begränsningar eller utrustningstoleranser (t.ex. MRT-hålstorlek och viktgräns på 500 pund) baserat på utredarens bedömning vid screening
34. Varje person med en historia av svår klaustrofobi eller oförmögen att ligga stilla inom MRI-skannerns miljö eller oförmögen att hålla andan under den tid som krävs för att ta bilder utan mild sedering/behandling med ett anxiolytikum
35. Blodgivning (exklusive plasmadonationer) på cirka 1 pint (500 ml) eller mer inom 56 dagar före screening (deltagare får inte donera blod någon gång under studien, under den sista studiedagen)
36. Förekomst av något tillstånd som, enligt utredarens åsikt, äventyrar deltagarnas säkerhet eller dataintegritet eller deltagarens förmåga att genomföra studiedagar