Il ruolo della riprogrammazione del microbioma sull'accumulo di grasso nel fegato (MILE)

Criterio di inclusione:

1. Età 35-65 anni
2. Risonanza magnetica Imaging Densità protonica Frazione grassa (MRI-PDFF) 5%-30% (+0,5%)
3. Rigidità epatica <3,5 kPa mediante elastografia a risonanza magnetica (MRE)
4. Indice di massa corporea (BMI) 27,5-45 kg/m2
5. Peso stabile (variazione di peso non superiore a 3 kg +0,5 kg) durante i 6 mesi precedenti l'arruolamento
6. Per soggetti con diabete di tipo 2: HbA1c ≥6,5 - <9,5%. Se si assumono farmaci per il diabete consentiti, l'HbA1c può essere inferiore al 6,5%.
7. Trigliceridi a digiuno 400 mg/dL (4,5 mmol/L)
8. In grado di parlare e comprendere l'inglese scritto e parlato
9. Comprende le procedure e accetta di partecipare fornendo un consenso informato scritto
10. Disponibilità e capacità di rispettare i giorni di studio programmati, i test di laboratorio e altre procedure di studio

Criteri di esclusione:

Condizioni mediche acute o croniche o farmaci che controindicano la partecipazione ai test di ricerca o potrebbero potenzialmente influenzare la funzione metabolica, inclusi, ma non limitati a:

1. Diagnosi di diabete mellito di tipo 1
2. Uso di insulina
3. Modifica entro 3 mesi dallo screening di qualsiasi farmaco usato per trattare la resistenza all'insulina o il diabete di tipo 2
4. Storia di consumo regolare di alcol superiore a 14 drink/settimana per le donne o 21 drink/settimana per i maschi nei 6 mesi precedenti (1 drink = 5 once [150 ml] di vino, 12 once [360 ml] di birra o 1,5 once [ 45 ml] di superalcolico)
5. Un punteggio totale di 8 sul questionario del test di identificazione dei disturbi da uso di alcol (AUDIT), che indica un consumo dannoso o pericoloso di alcol
6. Evidenza clinica di scompenso epatico, inclusi, ma non limitati a varici esofagee, ascite o encefalopatia epatica

7. Evidenza di altre forme di malattia epatica cronica (compresi i test di laboratorio e confermati con una singola ripetizione, se necessario):

   • Virus dell'epatite B: definito dalla presenza dell'antigene di superficie dell'epatite B
   • Virus dell'epatite C: come definito da una storia clinica di precedente diagnosi di epatite C (trattata o non trattata) o da un anticorpo anti-epatite C positivo.
   • Diagnosi nota di cirrosi biliare primitiva, colangite sclerosante primitiva, epatite autoimmune o sindrome da sovrapposizione
   • Malattia epatica alcolica
   • Diagnosi nota di emocromatosi
   • Precedente noto danno epatico indotto da farmaci
   • Carcinoma epatocellulare noto o sospetto o altro cancro al fegato
   • Storia di trapianto di fegato, posizione attuale in un elenco di trapianti di fegato o punteggio del modello attuale di malattia epatica allo stadio terminale (MELD) > 12
   • Presenza istologica di cirrosi su una precedente biopsia
8. Disturbi della coagulazione
9. Infezioni acute o croniche
10. Asma grave o broncopneumopatia cronica ostruttiva
11. Insufficienza renale o nefrite
12. Disfunzione tiroidea (TSH soppresso, TSH elevato <10 µIU/ml se sintomatico o TSH elevato >10 µIU/ml se asintomatico)
13. Ipertensione incontrollata (PA >160 mmHg sistolica o >100 mmHg diastolica)
14. Chirurgia bariatrica precedente o pianificata
15. Disturbi gastrointestinali tra cui: malattia infiammatoria intestinale o malassorbimento, disturbi della deglutizione, stenosi sospette o note, fistole o ostruzione gastrointestinale fisiologica/meccanica, anamnesi di chirurgia gastrointestinale, morbo di Crohn o diverticolite.
16. Partecipanti con intolleranza a fibre solubili, sucralosio o eritritolo.
17. Un test antidroga sulle urine positivo per droghe illecite
18. Storia di depressione maggiore entro <5 anni dallo screening o che, a parere di un investigatore medico, avrà un impatto sulla capacità del partecipante di completare lo studio.
19. Storia dei disturbi alimentari
20. Storia della malattia o sindrome di Cushing
21. Ipo- o ipertiroidismo non trattato o non adeguatamente controllato
22. Artrite reumatoide attiva o altra malattia reumatica infiammatoria
23. Donne incinte o che allattano o donne da meno di 6 mesi dopo il parto dalla data prevista per il prelievo
24. Uso di nicotina negli ultimi 3 mesi
25. Ha subito un intervento chirurgico importante entro 4 settimane prima dello screening.
26. Anemia (emoglobina <12 g/dl negli uomini, <11 g/dl nelle donne) durante lo screening
27. Partecipazione a studi che coinvolgono farmaci sperimentali entro 30 giorni prima dello screening
28. Anamnesi o presenza di malattia cardiovascolare (angina instabile, infarto del miocardio o rivascolarizzazione coronarica entro 6 mesi, presenza di pacemaker cardiaco, defibrillatore cardiaco impiantato)
29. Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) definita come: precedente diagnosi di infezione da HIV, storia di screening positivo o test HIV quantitativo; screening HIV positivo
30. Qualsiasi tumore maligno non considerato curato, ad eccezione del carcinoma basocellulare e del carcinoma a cellule squamose della pelle (un partecipante è considerato guarito se non vi è stata evidenza di recidiva del cancro nei 5 anni precedenti)
31. Uso di farmaci storicamente associati alla steatosi epatica non alcolica (NAFLD) per 1 mese nell'anno precedente prima dello screening; esempi includono: amiodarone, metotrexato, glucocorticoidi sistemici, tetracicline, tamoxifene, estrogeni a dosi superiori a quelle utilizzate per la sostituzione ormonale, steroidi anabolizzanti, acido valproico, altre epatotossine note
32. Partecipanti che soddisfano una qualsiasi delle controindicazioni per la risonanza magnetica; esempi includono impianti metallici, dispositivi, oggetti paramagnetici contenuti all'interno del corpo e tatuaggi eccessivi o contenenti metallo
33. Impossibile partecipare alle valutazioni RM a causa di limitazioni fisiche o tolleranze delle apparecchiature (ad esempio, dimensioni del foro MRI e limite di peso di 500 libbre) in base al giudizio dello sperimentatore durante lo screening
34. Qualsiasi persona con una storia di grave claustrofobia o incapace di stare ferma nell'ambiente dello scanner MRI o incapace di trattenere il respiro per il periodo richiesto per acquisire immagini senza lieve sedazione/trattamento con un ansiolitico
35. Donazione di sangue (escluse le donazioni di plasma) di circa 1 pinta (500 ml) o più entro 56 giorni prima dello screening (i partecipanti non possono donare il sangue in qualsiasi momento durante lo studio, fino all'ultimo giorno di studio)
36. Presenza di qualsiasi condizione che, a parere dello Sperimentatore, comprometta la sicurezza dei partecipanti o l'integrità dei dati o la capacità del partecipante di completare i giorni di studio