O papel da reprogramação do microbioma no acúmulo de gordura no fígado (MILE)

Critério de inclusão:

1. Idade 35-65 anos
2. Fração de gordura de densidade de prótons de ressonância magnética (MRI-PDFF) 5%-30% (+0,5%)
3. Rigidez hepática <3,5 kPa por Elastografia por Ressonância Magnética (MRE)
4. Índice de massa corporal (IMC) 27,5-45 kg/m2
5. Peso estável (alteração de peso não superior a 3 kg +0,5 kg) durante os 6 meses anteriores à inscrição
6. Para indivíduos com diabetes tipo 2: HbA1c ≥6,5 - <9,5%. Se estiver tomando medicamentos para diabetes permitidos, a HbA1c pode estar abaixo de 6,5%.
7. Triglicerídeos em jejum 400 mg/dL (4,5 mmol/L)
8. Capaz de falar e entender inglês escrito e falado
9. Compreende os procedimentos e concorda em participar dando consentimento informado por escrito
10. Disposto e capaz de cumprir os dias de estudo programados, testes de laboratório e outros procedimentos de estudo

Critério de exclusão:

Condições médicas agudas ou crônicas ou medicamentos que contra-indicam a participação nos testes de pesquisa ou podem afetar a função metabólica, incluindo, entre outros:

1. Diagnóstico de diabetes melito tipo 1
2. Uso de insulina
3. Mudança dentro de 3 meses após a triagem de qualquer medicamento usado para tratar resistência à insulina ou diabetes tipo 2
4. História de consumo regular de álcool superior a 14 drinques/semana para mulheres ou 21 drinques/semana para homens nos últimos 6 meses (1 drinque = 5 onças [150 mL] de vinho, 12 onças [360 mL] de cerveja ou 1,5 onças [ 45 mL] de licor forte)
5. Uma pontuação total de 8 no questionário do Teste de Identificação de Distúrbios por Uso de Álcool (AUDIT), indicando consumo nocivo ou perigoso de álcool
6. Evidência clínica de descompensação hepática, incluindo, entre outros, varizes esofágicas, ascite ou encefalopatia hepática

7. Evidência de outras formas de doença hepática crônica (incluindo exames laboratoriais e confirmados com uma única repetição, se necessário):

   • Vírus da hepatite B: definido pela presença do antígeno de superfície da hepatite B
   • Vírus da Hepatite C: Conforme definido por uma história clínica de diagnóstico prévio de Hepatite C (tratada ou não) ou um anticorpo positivo para Hepatite C.
   • Diagnóstico conhecido de cirrose biliar primária, colangite esclerosante primária, hepatite autoimune ou síndrome de sobreposição
   • doença hepática alcoólica
   • Diagnóstico conhecido de hemocromatose
   • Lesão hepática induzida por drogas previamente conhecida
   • Carcinoma hepatocelular conhecido ou suspeito ou outro câncer hepático
   • História de transplante de fígado, colocação atual em uma lista de transplante de fígado ou modelo atual de pontuação de doença hepática terminal (MELD) >12
   • Presença histológica de cirrose em biópsia prévia
8. Distúrbios hemorrágicos
9. Infecções agudas ou crônicas
10. Asma grave ou doença pulmonar obstrutiva crônica
11. Insuficiência renal ou nefrite
12. Disfunção tireoidiana (TSH suprimido, TSH elevado <10 µIU/ml se sintomático ou TSH elevado >10 µIU/ml se assintomático)
13. Hipertensão não controlada (PA >160 mmHg sistólica ou >100 mmHg diastólica)
14. Cirurgia bariátrica prévia ou planejada
15. Distúrbios gastrointestinais, incluindo: doença inflamatória intestinal ou má absorção, distúrbios da deglutição, estenoses suspeitas ou conhecidas, fístulas ou obstrução GI fisiológica/mecânica, história de cirurgia gastrointestinal, doença de Crohn ou diverticulite.
16. Participantes com intolerância a fibras solúveis, sucralose ou eritritol.
17. Um teste de drogas de urina positivo para drogas ilícitas
18. História de depressão maior dentro de <5 anos a partir da triagem ou que, na opinião de um investigador médico, afetará a capacidade do participante de concluir o estudo.
19. Histórico de transtornos alimentares
20. História de doença ou síndrome de Cushing
21. Hipo ou hipertireoidismo não tratado ou controlado inadequadamente
22. Artrite reumatóide ativa ou outra doença reumática inflamatória
23. Mulheres grávidas ou amamentando ou mulheres com menos de 6 meses após o parto a partir da data programada de coleta
24. Uso de nicotina nos últimos 3 meses
25. Teve uma cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes da triagem.
26. Anemia (hemoglobina <12 g/dl em homens, <11 g/dl em mulheres) durante a triagem
27. Participação em estudos envolvendo medicamento(s) em investigação até 30 dias antes da triagem
28. História ou presença de doença cardiovascular (angina instável, infarto do miocárdio ou revascularização coronariana em 6 meses, presença de marca-passo cardíaco, desfibrilador cardíaco implantado)
29. Infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) definida como: diagnóstico prévio de infecção pelo HIV, história de triagem positiva ou teste quantitativo de HIV; triagem de HIV positivo
30. Qualquer malignidade não considerada curada, exceto carcinoma basocelular e carcinoma espinocelular da pele (um participante é considerado curado se não houver evidência de recorrência do câncer nos últimos 5 anos)
31. Uso de medicamentos historicamente associados à doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) por 1 mês no ano anterior à triagem; exemplos incluem: amiodarona, metotrexato, glicocorticóides sistêmicos, tetraciclinas, tamoxifeno, estrogênios em doses maiores que as usadas para reposição hormonal, esteroides anabolizantes, ácido valpróico, outras hepatotoxinas conhecidas
32. Participantes que cumpram alguma das contra-indicações para ressonância magnética; exemplos incluem implantes de metal, dispositivos, objetos paramagnéticos contidos no corpo e tatuagens excessivas ou contendo metal
33. Incapaz de participar de avaliações de RM devido a limitações físicas ou tolerâncias de equipamentos (por exemplo, tamanho do furo de ressonância magnética e limite de peso de 500 libras) com base no julgamento do investigador na triagem
34. Qualquer pessoa com histórico de claustrofobia grave ou incapaz de ficar imóvel no ambiente do scanner de ressonância magnética ou incapaz de manter a respiração pelo período necessário para adquirir imagens sem sedação/tratamento leve com um ansiolítico
35. Doação de sangue (excluindo doações de plasma) de aproximadamente 1 litro (500 mL) ou mais dentro de 56 dias antes da triagem (os participantes não podem doar sangue em nenhum momento durante o estudo, até o último dia do estudo)
36. Presença de qualquer condição que, na opinião do Investigador, comprometa a segurança do participante ou a integridade dos dados ou a capacidade do participante de concluir os dias de estudo