自律神経反射異常予防のためのメカミラミン

この 1 年間のパイロット研究では、3 ～ 5 人の SCI 患者を登録し、AD を誘発するためのシンプルで便利な BP カフ法 (すなわち、軽度の侵害刺激として脚に適用された BP カフを使用する方法) の開発を目指します。その方法を使用して、AD に対する降圧薬メカミラミンの効果を予備的に評価します。 研究参加者は、最大5回の研究訪問を完了し、レッグカフプロトコルを使用してAD誘発を受け、ADを予防するために、必要に応じて許容されるように漸増用量のメカミラミンを受け取ります。

インフォームドコンセントフォームに署名した後、訪問1で、被験者はインタビューを完了して、過去の病歴、自律神経機能障害アンケート、身体検査（自律神経評価および専門SCI検査を含む）、バイタルサイン測定、およびベースラインテストを評価します心臓の電気的活動（心電図またはECG検査）。

訪問2で、被験者は以下を含む準備手順を完了します：ベースラインのバイタルサイン測定、過去24時間に服用したすべての薬および/またはサプリメントを文書化するためのインタビュー、訪問前の膀胱/腸の完全な排出の確認、重大な病気がないことの確認/前回の訪問以降の怪我、および訪問前の食事の記録。 次に、被験者はECGモニターに接続され、（2番目の）BPカフが腕に適用されます（レッグカフ手順に対するBP反応を測定するため）。 心電図と腕のカフを装着した状態で、患者は AD 誘発手順を受けます。AD を誘発するための感覚刺激を提供する手段として、膝のすぐ下の脚の周りに配置された BP カフを最大 10 分間膨張させます。 BP は、レッグカフの膨張中は 2 分ごとにアームカフを使用して測定され、レッグカフが収縮した後は、BP と心拍数がベースライン値に戻るまで定期的に測定されます。 ADの身体的症状および症状は、レッグカフの膨張期間中およびその後の回復期間中に記録されます。 このBPカフプロトコルは、同じ訪問中に2回繰り返され、試行は30分間の回復期間で区切られます. 収縮期血圧が 180 mmHg を超える、拡張期血圧が 100 mmHg を超える、心拍数が 40 未満または毎分 100 回を超える、ECG の有害な変化が明らかである、または症状があることが血圧測定カフで示された場合、レッグカフは直ちに収縮します。対象者には受け入れられません。 脚の圧迫または治験薬に対する重大な副作用が発生した場合は、確立された安全計画に従います。 レッグカフを膨張させても AD が誘発されない場合、被験者は研究から除外されます。

来院 3 では、来院 2 と同様の来院準備手順が完了します。レッグカフを使用した AD 誘発試験の 3 時間前に、被験者は AD の予防を試みるために錠剤の形で 2.5 mg のメカミラミンを受け取ります。 ADの身体的徴候および症状は、カフの膨張期間中およびその後の回復期間中に記録されます。 レッグカフは、10 分後、または来院 2 に記載されているのと同じ基準に従って、必要に応じてすぐに収縮します。30 分の回復後、同じセッション中にレッグカフの膨張を 1 回繰り返し、 2.5 mg のメカミラミンは、AD を排除するか、少なくとも関連する血圧上昇を軽減し、他の徴候や症状も軽減します。 2.5 mg のメカミラミンの用量が有効である場合、被験者は高用量での検査のために戻るように求められず、研究への参加は来院 3 で終了します。 2.5 mg のメカミラミンによる前投薬にもかかわらず、レッグカフの膨張のいずれかの試行で依然として AD が誘発される場合、その患者は来院 4 に戻る予定です。

来院 4 で、来院 2 および 3 と同様に来院の準備が完了します。AD 誘発手順でテストする 3 時間前に、5 mg のメカミラミンが参加者に与えられ、低用量では失敗したため、AD の予防を試みます。そうする。 訪問 3 について上記で説明したのと同じ手順に従います。被験者は再び脚を絞る手順でAD挑発の2つの試験を受けます。 両方が成功した場合 (つまり、AD が観察されない場合)、被験者の研究への参加は終了します。 メカミラミン 5 mg による前投薬にもかかわらず、被験者がまだ AD を経験している場合は、5 回目の訪問に戻るよう求められます。

来院５で、被験者が７．５ｍｇのメカミラミンを受け取ることを除いて、来院４と同様のすべての手順が繰り返される。 投薬がADを予防しない場合でも、それ以上の用量漸増は試みられないため、被験者はフォローアップのために来る予定はありません。

訪問3、4、または5で、被験者がメカミラミンを服用した後に症候性低血圧を経験した場合（めまい、立ちくらみ、または視力の変化として現れる。これは、公開された文献に基づいてありそうにないと考えられる）、飲酒を求められる数杯の冷たい水を飲み、場合によっては最大30分間横になり、これらの症状を緩和しようとします. 症候性の低血圧が持続する場合、被験者には血圧を上げる薬であるミドドリン 10 mg が投与されます。 ミドドリンは、速やかに（1時間以内に）血圧を上昇させ、それらの症状を緩和することが期待されます. 血圧が十分に上昇して症状が消失した時点で、メカミラミンの悪影響のため、対象は試験から除外される。 ミドドリン 10 mg で症候性低血圧が解消されない場合は、必要に応じてさらなる評価と治療が行われます (例: 静脈内輸液)。 後者のシナリオは非常にありそうにないと考えられています。

注 - 訪問は 1 か月以内に区切られます