Мекамиламин для профилактики вегетативной дисрефлексии

В этом пилотном исследовании, рассчитанном на один год, мы зарегистрируем 3–5 человек с ТСМ и постараемся разработать простой и удобный метод измерения артериального давления с помощью манжеты для выявления болезни Альцгеймера (т. используйте этот метод для предварительной оценки влияния антигипертензивного препарата мекамиламина на БА. Участники исследования завершат до 5 исследовательских визитов, будут подвергаться провокации БА с использованием протокола ножных манжет и будут получать возрастающие дозы мекамиламина, по мере необходимости и переносимости, для предотвращения БА:

После подписания формы информированного согласия во время визита 1 субъекты завершат интервью для оценки прошлой истории болезни, опросника по вегетативной дисфункции, медицинского осмотра (включая вегетативную оценку и специальное обследование SCI), измерения основных показателей жизнедеятельности и базового тестирования. электрическая активность сердца (электрокардиография или исследование ЭКГ).

При посещении 2 субъекты завершат процедуру подготовки, включающую: базовое измерение основных показателей жизнедеятельности, интервью для документирования всех лекарств и/или добавок, принятых за предшествующие 24 часа, подтверждение завершенной эвакуации мочевого пузыря/кишечника до визита, подтверждение отсутствия серьезного заболевания / травма с момента последнего визита, а также документы о приеме пищи до визита. Затем субъект будет подключен к монитору ЭКГ, и (вторая) манжета BP будет применена к руке (для измерения реакции BP на процедуру ножной манжеты). С ЭКГ и наручной манжетой он/она подвергается процедуре провокации АД: манжету для измерения АД, надетую на ногу чуть ниже колена, надувают на срок до 10 минут, чтобы обеспечить сенсорную стимуляцию для стимуляции АД. АД будет измеряться с помощью наручной манжеты каждые 2 минуты во время надувания набедренной манжеты и периодически после спуска воздуха из набедренной манжеты до тех пор, пока АД и частота сердечных сокращений не вернутся к исходным значениям. Физические проявления и симптомы атопического дерматита будут регистрироваться в период надувания манжеты для ног и после этого на протяжении всего периода выздоровления. Этот протокол манжеты АД будет повторяться дважды во время одного и того же визита, с испытаниями, разделенными 30-минутным периодом восстановления. Манжета для ног будет немедленно сдута, если манжета для измерения артериального давления покажет, что систолическое АД превышает 180 мм рт. ст., диастолическое АД превышает 100 мм рт. ст., частота сердечных сокращений меньше 40 или больше 100 ударов в минуту, очевидны неблагоприятные изменения ЭКГ или симптомы неприемлемы для субъекта. Установленный план безопасности будет соблюдаться в случае серьезной неблагоприятной реакции на компрессию ноги или исследуемый препарат. Если надувание манжеты для ног не вызывает AD, то субъект будет исключен из исследования.

При посещении 3 будет завершена та же процедура подготовки к посещению, что и при посещении 2. За три часа до тестирования провокации AD с помощью ножной манжеты субъекты получат 2,5 мг мекамиламина в форме таблеток, чтобы попытаться предотвратить AD. Физические проявления и симптомы атопического дерматита будут регистрироваться в период раздувания манжеты и после этого на протяжении всего периода выздоровления. Ножная манжета будет сдута через 10 минут или немедленно, в соответствии с теми же критериями, которые указаны для визита 2. После 30-минутного восстановления надувание ножной манжеты будет повторено один раз в течение того же сеанса, чтобы подтвердить, действительно ли 2,5 мг мекамиламина устраняет АД или, по крайней мере, снижает связанное с ним повышение АД, а также другие проявления и симптомы. Если доза 2,5 мг мекамиламина эффективна, субъекту не будет предложено вернуться для тестирования с более высокой дозой, и участие в исследовании закончится на визите 3. Если какое-либо испытание с раздуванием манжеты для ног по-прежнему вызывает БА, несмотря на премедикацию 2,5 мг мекамиламина, то ему/ей будет назначено повторное посещение для визита 4.

При визите 4 подготовка к визиту будет завершена, как и при визитах 2 и 3. За три часа до тестирования с процедурой провокации БА участнику будет дано 5 мг мекамиламина, чтобы попытаться предотвратить БА, поскольку более низкая доза не помогла. Сделай так. Будут выполняться те же процедуры, описанные выше для визита 3; субъекты снова пройдут 2 попытки провокации БА с помощью процедуры сдавливания ноги. Если оба теста успешны (т. е. не наблюдается БА), участие субъекта в исследовании прекращается. Если, несмотря на премедикацию 5 мг мекамиламина, субъект все еще испытывает атопический дерматит, его/ее попросят вернуться на визит 5.

При 5-м посещении повторяются все процедуры, аналогичные 4-му, за исключением того, что субъекты получают 7,5 мг мекамиламина. Независимо от того, не предотвращает ли лекарство болезнь Альцгеймера, субъекты не будут приходить для последующего наблюдения, поскольку не будет предприниматься никаких попыток дальнейшего увеличения дозы.

Если при посещении 3, 4 или 5 у субъекта наблюдается симптоматическое низкое кровяное давление после приема мекамиламина (проявляющееся в виде головокружения, дурноты или изменения зрения; это считается маловероятным на основании опубликованной литературы), его/ее попросят выпить несколько стаканов холодной воды и, возможно, полежать до 30 минут, чтобы попытаться облегчить эти симптомы. В случае, если симптоматическое низкое кровяное давление сохраняется, субъекту дадут 10 мг мидодрина, лекарства для повышения кровяного давления. Ожидается, что мидодрин быстро (менее чем через час) повысит артериальное давление и облегчит эти симптомы. При адекватном повышении артериального давления, вызывающем разрешение симптомов, субъект будет исключен из исследования из-за неблагоприятного воздействия мекамиламина. Если мидодрин в дозе 10 мг не устраняет симптоматическое низкое артериальное давление, то при необходимости будет проведена дальнейшая оценка и лечение (например, внутривенное введение жидкости). Последний сценарий считается крайне маловероятным.

примечание - визиты будут разделены не более чем на один месяц