Mecamylamine voor profylaxe van autonome dysreflexie

In deze pilotstudie van een jaar zullen we 3-5 mensen met dwarslaesie inschrijven, en streven naar de ontwikkeling van een eenvoudige, handige BP-manchetmethode om AD op te wekken (d.w.z. het gebruik van een BP-manchet die op het been wordt aangebracht als een milde schadelijke stimulus), en vervolgens gebruik die methode om voorlopig de effecten van het antihypertensivum mecamylamine op AD te evalueren. Studiedeelnemers zullen maximaal 5 onderzoeksbezoeken afleggen, zullen AD-provocatie ondergaan met behulp van het beenmanchetprotocol en zullen toenemende doses mecamylamine krijgen, indien nodig en getolereerd, om AD te voorkomen:

Na ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming zullen de proefpersonen bij bezoek 1 een interview invullen om de medische geschiedenis uit het verleden te evalueren, een vragenlijst over autonome disfunctie, een lichamelijk onderzoek (inclusief een autonome beoordeling en een speciaal SCI-onderzoek), meting van vitale functies en basislijntesten van de elektrische activiteit van het hart (elektrocardiografie of ECG-test).

Bij bezoek 2 zullen de proefpersonen een voorbereidingsprocedure doorlopen, waaronder: nulmeting van de vitale functies, een interview om alle medicijnen en/of supplementen te documenteren die in de voorgaande 24 uur zijn ingenomen, bevestiging van voltooide blaas-/darmlediging vóór het bezoek, bevestiging dat er geen significante ziekte is /letsel sinds het laatste bezoek en documentatie van eventuele maaltijden vóór het bezoek. Vervolgens wordt de proefpersoon aangesloten op een ECG-monitor en wordt een (tweede) bloeddrukmanchet om de arm aangebracht (voor het meten van de bloeddrukrespons op de beenmanchetprocedure). Met het ECG en de armmanchet op zijn plaats, ondergaat hij/zij de AD-provocatieprocedure: de bloeddrukmanchet die rond het been net onder de knie wordt geplaatst, wordt gedurende maximaal 10 minuten opgeblazen als een middel om sensorische stimulatie te geven om AD op te wekken. De bloeddruk wordt elke 2 minuten gemeten met behulp van de armmanchet tijdens het oppompen van de beenmanchet en periodiek nadat de beenmanchet is leeggelopen, totdat de bloeddruk en hartslag weer op de basiswaarden zijn. Fysieke manifestaties en symptomen van AD worden geregistreerd tijdens de periode van het opblazen van de beenmanchet en daarna tijdens het herstel. Dit BP-manchetprotocol wordt tijdens hetzelfde bezoek twee keer herhaald, met een herstelperiode van 30 minuten tussen de proeven. De beenmanchet wordt onmiddellijk leeggelaten als uit de bloeddrukmeetmanchet blijkt dat de systolische bloeddruk hoger is dan 180 mmHg, de diastolische bloeddruk hoger is dan 100 mmHg, de hartslag lager is dan 40 of hoger dan 100 slagen per minuut, ongunstige ECG-veranderingen duidelijk zijn of symptomen zijn onaanvaardbaar voor het onderwerp. Een vastgesteld veiligheidsplan zal worden gevolgd in het geval van een significante bijwerking van de beencompressie of het onderzoeksgeneesmiddel. Als het opblazen van de beenmanchet geen AD opwekt, wordt de proefpersoon uit het onderzoek geschrapt.

Bij bezoek 3 zal een soortgelijke voorbereidingsprocedure voor het bezoek worden doorlopen als bij bezoek 2. Drie uur voorafgaand aan de AD-provocatietest met de beenmanchet krijgen proefpersonen 2,5 mg mecamylamine in tabletvorm om AD te voorkomen. Fysieke manifestaties en symptomen van AD worden geregistreerd tijdens de periode van het opblazen van de manchet en daarna tijdens het herstel. De beenmanchet wordt na 10 minuten geleegd, of onmiddellijk indien van toepassing volgens dezelfde criteria als vermeld voor bezoek 2. Na een herstel van 30 minuten wordt het opblazen van de beenmanchet één keer tijdens dezelfde sessie herhaald om te bevestigen of 2,5 mg mecamylamine elimineert AD, of vermindert in ieder geval de bijbehorende bloeddrukverhoging, evenals de andere manifestaties en symptomen. Als de dosis van 2,5 mg mecamylamine effectief is, wordt de proefpersoon niet gevraagd om terug te komen voor een test met een hogere dosis en eindigt de deelname aan het onderzoek bij bezoek 3. Als een van beide proeven met het opblazen van de beenmanchet nog steeds AD veroorzaakt ondanks premedicatie met 2,5 mg mecamylamine, wordt hij/zij ingepland om terug te komen voor bezoek 4.

Bij bezoek 4 wordt de voorbereiding van het bezoek afgerond zoals bij bezoeken 2 en 3. Drie uur voorafgaand aan het testen met de AD-provocatieprocedure zal 5 mg mecamylamine aan de deelnemer worden gegeven om AD te voorkomen, aangezien de lagere dosis niet werkte. doen. Dezelfde procedures als hierboven beschreven voor bezoek 3 worden gevolgd; proefpersonen ondergaan opnieuw 2 proeven van AD-provocatie met de beenknijpprocedure. Als beide succesvol zijn (d.w.z. er wordt geen AD waargenomen), zal de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek eindigen. Als de proefpersoon, ondanks premedicatie met mecamylamine 5 mg, nog steeds last heeft van AD, wordt hem/haar gevraagd terug te komen voor bezoek 5.

Bij bezoek 5 worden alle procedures zoals bij bezoek 4 herhaald, behalve dat proefpersonen 7,5 mg mecamylamine krijgen. Ongeacht of de medicatie de ziekte van Alzheimer niet voorkomt, patiënten zullen niet worden ingepland voor een follow-up, aangezien er geen verdere dosisverhoging zal worden geprobeerd.

Als een proefpersoon bij bezoek 3, 4 of 5 een symptomatische lage bloeddruk ervaart na inname van mecamylamine (gemanifesteerd als duizeligheid, licht gevoel in het hoofd of verandering van gezichtsvermogen; dit wordt op basis van de gepubliceerde literatuur als onwaarschijnlijk beschouwd), zal hem/haar worden gevraagd om te drinken verschillende glazen koud water, en eventueel tot 30 minuten liggen om te proberen die symptomen te verlichten. Als de symptomatische lage bloeddruk aanhoudt, krijgt de patiënt 10 mg midodrine, een medicijn om de bloeddruk te verhogen. Midodrine zou naar verwachting onmiddellijk (in minder dan een uur) de bloeddruk verhogen en die symptomen verlichten. Als de bloeddruk voldoende is verhoogd om de symptomen te doen verdwijnen, wordt de proefpersoon vanwege het nadelige effect van mecamylamine uit het onderzoek ontslagen. Als midodrine 10 mg de symptomatische lage bloeddruk niet oplost, zal verdere evaluatie en behandeling worden uitgevoerd indien nodig (bijv. intraveneuze vloeistoffen). Dit laatste scenario wordt als zeer onwaarschijnlijk beschouwd.

let op - bezoeken zullen niet meer dan een maand van elkaar verwijderd zijn