Mekamylamina w profilaktyce dysrefleksji autonomicznej

W tym rocznym badaniu pilotażowym zapiszemy 3-5 osób z SCI i będziemy dążyć do opracowania prostej, wygodnej metody mankietu do pomiaru ciśnienia krwi w celu wywołania AD (tj. wykorzystali tę metodę do wstępnej oceny wpływu leku przeciwnadciśnieniowego, mekamylaminy, na AD. Uczestnicy badania przejdą do 5 wizyt badawczych, przejdą prowokację AD za pomocą protokołu zakładania mankietów na nogi i otrzymają wzrastające dawki mekamylaminy, w razie potrzeby i tolerancji, w celu zapobiegania AD:

Po podpisaniu formularza świadomej zgody, podczas wizyty 1, pacjenci przejdą wywiad w celu oceny historii medycznej, kwestionariusz dotyczący dysfunkcji układu autonomicznego, badanie fizykalne (w tym ocenę układu autonomicznego i specjalistyczne badanie SCI), pomiar parametrów życiowych oraz podstawowe badanie czynność elektryczna serca (elektrokardiografia lub badanie EKG).

Podczas wizyty 2 pacjenci przejdą procedurę przygotowawczą obejmującą: pomiar podstawowych parametrów życiowych, wywiad w celu udokumentowania wszystkich leków i/lub suplementów przyjmowanych w ciągu ostatnich 24 godzin, potwierdzenie zakończenia opróżniania pęcherza/jelit przed wizytą, potwierdzenie braku istotnej choroby /kontuzja od ostatniej wizyty oraz dokumentacja posiłków przed wizytą. Następnie pacjent zostanie podłączony do monitora EKG, a na ramię zostanie założony (drugi) mankiet do pomiaru ciśnienia krwi (w celu pomiaru odpowiedzi ciśnienia tętniczego na procedurę zakładania mankietu na nogę). Po założeniu EKG i mankietu na ramię pacjent zostanie poddany procedurze prowokacji AD: mankiet do pomiaru ciśnienia krwi umieszczony wokół nogi tuż poniżej kolana będzie nadmuchiwany przez maksymalnie 10 minut, aby zapewnić stymulację sensoryczną w celu wywołania AD. BP będzie mierzone za pomocą mankietu na ramię co 2 minuty podczas napełniania mankietu na nogę i okresowo po opróżnieniu mankietu na nogę, aż BP i tętno powrócą do wartości wyjściowych. Fizyczne manifestacje i objawy AZS będą rejestrowane w okresie nadmuchiwania mankietów na nogi, a następnie przez cały okres rekonwalescencji. Ten protokół mankietu BP zostanie powtórzony dwukrotnie podczas tej samej wizyty, z próbami oddzielonymi 30-minutowym okresem rekonwalescencji. Opróżnienie mankietu na nogę zostanie natychmiast opróżnione, jeśli mankiet do pomiaru ciśnienia krwi wykaże, że ciśnienie skurczowe przekracza 180 mmHg, ciśnienie rozkurczowe przekracza 100 mmHg, częstość akcji serca jest mniejsza niż 40 lub większa niż 100 uderzeń na minutę, widoczne są niekorzystne zmiany w EKG lub objawy są nie do przyjęcia dla podmiotu. Ustalony plan bezpieczeństwa będzie przestrzegany w przypadku znaczącej niepożądanej reakcji na ucisk na nogę lub badany lek. Jeśli napełnienie mankietu na nogę nie wywoła choroby Alzheimera, pacjent zostanie usunięty z badania.

Podczas wizyty 3 zakończona zostanie podobna procedura przygotowania do wizyty, jak podczas wizyty 2. Trzy godziny przed testem prowokacji AD za pomocą mankietu na nogę, badani otrzymają 2,5 mg mekamylaminy w postaci tabletek, aby spróbować zapobiec AD. Fizyczne przejawy i objawy choroby Alzheimera będą rejestrowane w okresie napełniania mankietu, a następnie przez cały okres rekonwalescencji. Mankiet na nogę zostanie opróżniony po 10 minutach lub odpowiednio natychmiast, zgodnie z tymi samymi kryteriami, które podano dla wizyty 2. Po 30-minutowej rekonwalescencji, napełnienie mankietu na nogę zostanie powtórzone raz podczas tej samej sesji, aby potwierdzić, czy 2,5 mg mekamylaminy eliminuje AD lub przynajmniej zmniejsza związane z nim podwyższenie BP, jak również inne objawy i objawy. Jeśli dawka 2,5 mg mekamylaminy jest skuteczna, pacjent nie zostanie poproszony o powrót na badanie z wyższą dawką, a udział w badaniu zakończy się wizytą 3. Jeśli którakolwiek z prób napełnienia mankietów na nogi nadal wywołuje AD pomimo premedykacji 2,5 mg mekamylaminy, zostanie wyznaczony termin kolejnej wizyty 4.

Na wizycie 4 przygotowanie do wizyty zostanie zakończone jak na wizytach 2 i 3. Trzy godziny przed badaniem z procedurą prowokacji AZS uczestnikowi zostanie podane 5 mg mekamylaminy w celu zapobieżenia AZS, gdyż niższa dawka nie zadziałała Zrób tak. Przestrzegane będą te same procedury, które opisano powyżej dla wizyty 3; badani ponownie przejdą 2 próby prowokacji AD z procedurą ściskania nóg. Jeśli obydwa wypadną pomyślnie (tj. nie zaobserwowano AD), udział podmiotu w badaniu dobiegnie końca. Jeśli pomimo premedykacji mekamylaminy 5 mg pacjent nadal doświadcza AZS, wówczas zostanie poproszony o powrót na wizytę 5.

Podczas wizyty 5 powtórzone zostaną wszystkie procedury jak podczas wizyty 4, z wyjątkiem tego, że pacjenci otrzymają 7,5 mg mekamylaminy. Niezależnie od tego, czy lek nie zapobiegnie AD, pacjenci nie będą planowani na wizytę kontrolną, ponieważ nie będą podejmowane dalsze próby zwiększania dawki.

Jeśli podczas wizyty 3, 4 lub 5 pacjent doświadcza objawowego niskiego ciśnienia krwi po przyjęciu mekamylaminy (objawiającego się zawrotami głowy, oszołomieniem lub zmianą widzenia; jest to uważane za mało prawdopodobne na podstawie opublikowanej literatury), zostanie poproszony o wypicie kilka szklanek zimnej wody i ewentualnie położyć się do 30 minut, aby spróbować złagodzić te objawy. W przypadku utrzymywania się objawowego niskiego ciśnienia krwi, pacjent otrzyma 10 mg midodryny, leku podnoszącego ciśnienie krwi. Oczekuje się, że midodryna szybko (w mniej niż godzinę) podniesie ciśnienie krwi i złagodzi te objawy. Po odpowiednim podwyższeniu ciśnienia krwi, aby spowodować ustąpienie objawów, pacjent zostanie wypisany z badania z powodu niekorzystnego działania mekamylaminy. Jeśli midodryna w dawce 10 mg nie spowoduje ustąpienia objawowego niskiego ciśnienia krwi, wówczas zostanie zapewniona dalsza ocena i odpowiednie leczenie (np. podanie płynów dożylnych). Ten ostatni scenariusz jest uważany za wysoce nieprawdopodobny.

uwaga - wizyty będą oddzielone nie więcej niż jednym miesiącem