Mecamylamin zur autonomen Dysreflexie-Prophylaxe

In diese einjährige Pilotstudie werden wir 3-5 Personen mit SCI einschreiben und zielen darauf ab, eine einfache, bequeme Blutdruckmanschettenmethode zu entwickeln, um AD auszulösen (d. h. die Verwendung einer am Bein angelegten Blutdruckmanschette als milden schädlichen Stimulus). Verwenden Sie diese Methode, um die Wirkungen des blutdrucksenkenden Medikaments Mecamylamin auf AD vorläufig zu bewerten. Die Studienteilnehmer werden bis zu 5 Forschungsbesuche absolvieren, sich einer AD-Provokation unter Verwendung des Beinmanschettenprotokolls unterziehen und je nach Bedarf und Verträglichkeit eskalierende Dosen von Mecamylamin erhalten, um AD zu verhindern:

Nach der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung werden die Probanden bei Besuch 1 ein Interview zur Bewertung der Krankengeschichte, einen Fragebogen zur autonomen Dysfunktion, eine körperliche Untersuchung (einschließlich einer autonomen Beurteilung und einer speziellen SCI-Untersuchung), eine Messung der Vitalfunktionen und einen Ausgangstest des durchführen elektrische Aktivität des Herzens (Elektrokardiographie oder EKG-Test).

Bei Besuch 2 werden die Probanden ein Vorbereitungsverfahren absolvieren, einschließlich: Grundlinienmessung der Vitalfunktionen, ein Interview zur Dokumentation aller Medikamente und/oder Nahrungsergänzungsmittel, die in den letzten 24 Stunden eingenommen wurden, Bestätigung der abgeschlossenen Blasen-/Darmentleerung vor dem Besuch, Bestätigung, dass keine signifikante Krankheit vorliegt /Verletzung seit dem letzten Besuch und Dokumentation aller Mahlzeiten vor dem Besuch. Als nächstes wird die Person an einen EKG-Monitor angeschlossen und eine (zweite) Blutdruckmanschette wird am Arm angelegt (zur Messung der Blutdruckreaktion auf das Verfahren der Beinmanschette). Mit angelegtem EKG und Armmanschette wird er/sie dem AD-Provokationsverfahren unterzogen: Die BD-Manschette, die direkt unterhalb des Knies um das Bein gelegt wird, wird bis zu 10 Minuten lang aufgeblasen, um eine sensorische Stimulation zur Auslösung von AD bereitzustellen. Der Blutdruck wird mit der Armmanschette alle 2 Minuten während des Aufpumpens der Beinmanschette und regelmäßig nach dem Ablassen der Beinmanschette gemessen, bis der Blutdruck und die Herzfrequenz wieder auf die Ausgangswerte zurückgekehrt sind. Physische Manifestationen und Symptome von AD werden während des Zeitraums des Aufblasens der Beinmanschette und danach während der gesamten Genesung aufgezeichnet. Dieses Blutdruckmanschettenprotokoll wird zweimal während desselben Besuchs wiederholt, wobei die Versuche durch eine 30-minütige Erholungsphase getrennt sind. Die Beinmanschette wird sofort entleert, wenn die Blutdruckmessmanschette anzeigt, dass der systolische Blutdruck 180 mmHg übersteigt, der diastolische Blutdruck 100 mmHg übersteigt, die Herzfrequenz weniger als 40 oder mehr als 100 Schläge pro Minute beträgt, nachteilige EKG-Veränderungen offensichtlich sind oder Symptome auftreten sind für das Thema nicht akzeptabel. Im Falle einer signifikanten Nebenwirkung der Beinkompression oder des Studienmedikaments wird ein etablierter Sicherheitsplan befolgt. Wenn das Aufblasen der Beinmanschette keine AD hervorruft, wird die Person aus der Studie ausgeschlossen.

Bei Besuch 3 wird ein ähnliches Besuchsvorbereitungsverfahren wie bei Besuch 2 durchgeführt. Drei Stunden vor dem AD-Provokationstest mit der Beinmanschette erhalten die Probanden 2,5 mg Mecamylamin in Tablettenform, um AD zu verhindern. Physische Manifestationen und Symptome von AD werden während des Aufblasens der Manschette und danach während der gesamten Genesung aufgezeichnet. Die Beinmanschette wird nach 10 Minuten oder sofort entleert, gemäß den gleichen Kriterien wie für Besuch 2 aufgeführt. Nach einer 30-minütigen Erholung wird das Aufblasen der Beinmanschette einmal während derselben Sitzung wiederholt, um zu bestätigen, ob oder nicht 2,5 mg Mecamylamin eliminiert AD oder reduziert zumindest die damit verbundene BP-Erhöhung sowie die anderen Manifestationen und Symptome. Wenn die Dosis von 2,5 mg Mecamylamin wirksam ist, wird der Proband nicht aufgefordert, zum Testen mit einer höheren Dosis zurückzukehren, und die Studienteilnahme endet mit Visite 3. Wenn einer der beiden Versuche zum Aufblasen der Beinmanschette trotz Prämedikation mit 2,5 mg Mecamylamin immer noch AD auslöst, wird er/sie für Visite 4 wiederkommen.

Bei Besuch 4 wird die Besuchsvorbereitung wie bei Besuch 2 und 3 abgeschlossen. Drei Stunden vor dem Test mit dem AD-Provokationsverfahren werden dem Teilnehmer 5 mg Mecamylamin verabreicht, um zu versuchen, AD zu verhindern, da die niedrigere Dosis nicht ausreichte tun Sie dies. Die gleichen Verfahren, die oben für Besuch 3 beschrieben wurden, werden befolgt; Die Probanden werden erneut 2 AD-Provokationsversuchen mit dem Beinquetschverfahren unterzogen. Wenn beide erfolgreich sind (d. h. keine AD beobachtet wird), endet die Teilnahme des Probanden an der Studie. Wenn der Proband trotz Prämedikation mit Mecamylamin 5 mg immer noch an AD leidet, wird er/sie gebeten, zu Besuch 5 zurückzukehren.

Bei Visite 5 werden alle Verfahren wie bei Visite 4 wiederholt, außer dass die Probanden 7,5 mg Mecamylamin erhalten. Unabhängig davon, ob das Medikament AD nicht verhindert, werden die Probanden nicht zu einer Nachuntersuchung kommen, da keine weitere Dosissteigerung versucht wird.

Wenn ein Proband bei Besuch 3, 4 oder 5 nach der Einnahme von Mecamylamin einen symptomatischen niedrigen Blutdruck erfährt (manifestiert sich als Schwindel, Benommenheit oder Sehstörungen; dies wird basierend auf der veröffentlichten Literatur als unwahrscheinlich angesehen), wird er/sie aufgefordert, etwas zu trinken mehrere Gläser kaltes Wasser und möglicherweise bis zu 30 Minuten liegen, um zu versuchen, diese Symptome zu lindern. Falls der symptomatisch niedrige Blutdruck anhält, erhält der Proband 10 mg Midodrin, ein Medikament zur Erhöhung des Blutdrucks. Es ist zu erwarten, dass Midodrin den Blutdruck umgehend (in weniger als einer Stunde) erhöht und diese Symptome lindert. Bei ausreichender Erhöhung des Blutdrucks, um eine Auflösung der Symptome zu bewirken, wird die Person aufgrund der nachteiligen Wirkung von Mecamylamin aus der Studie entlassen. Wenn Midodrin 10 mg den symptomatischen niedrigen Blutdruck nicht beseitigt, werden gegebenenfalls weitere Untersuchungen und Behandlungen durchgeführt (z. B. intravenöse Flüssigkeiten). Letzteres Szenario gilt als äußerst unwahrscheinlich.

hinweis - die besuche werden durch nicht mehr als einen monat getrennt