Mecamylamin til autonomisk dysrefleksiprofylakse

I dette etårige pilotstudie vil vi indskrive 3-5 personer med SCI og sigter mod at udvikle en enkel, bekvem BP-manchetmetode til at fremkalde AD (dvs. at bruge en BP-manchet påført benet som en mild skadelig stimulus), og derefter bruge den metode til foreløbig at evaluere virkningerne af det antihypertensive lægemiddel mecamylamin på AD. Studiedeltagere vil gennemføre op til 5 forskningsbesøg, vil gennemgå AD-provokation ved hjælp af benmanchetprotokollen og vil modtage eskalerende doser af mecamylamin efter behov og tolereret for at forhindre AD:

Efter at have underskrevet den informerede samtykkeformular, ved besøg 1, vil forsøgspersonerne gennemføre et interview for at evaluere tidligere sygehistorie, et autonomt dysfunktionsspørgeskema, en fysisk undersøgelse (inklusive en autonom vurdering og en special-SCI-undersøgelse), måling af vitale tegn og baseline test af hjertets elektriske aktivitet (elektrokardiografi eller EKG-test).

Ved besøg 2 vil forsøgspersonerne gennemføre en forberedelsesprocedure, herunder: baseline-måling af vitale tegn, et interview for at dokumentere al medicin og/eller kosttilskud taget inden for de foregående 24 timer, bekræftelse af afsluttet blære-/tarm-evakuering før besøget, bekræftelse af ingen signifikant sygdom /skade siden sidste besøg, samt dokumentation for eventuelle måltider før besøget. Derefter vil forsøgspersonen blive forbundet til en EKG-monitor, og en (anden) BP-manchet vil blive påført på armen (til måling af BP-respons på benmanchetproceduren). Med EKG'et og armmanchetten på plads vil hun/han gennemgå AD-provokationsproceduren: BP-manchetten placeret rundt om benet lige under knæet vil blive oppustet i op til 10 minutter som et middel til at give sensorisk stimulation for at fremkalde AD. BP vil blive målt ved hjælp af armmanchetten hvert 2. minut under benmanchettens oppustning og periodisk efter at benmanchetten er tømt for luft, indtil BP og hjertefrekvens er tilbage til basislinjeværdierne. Fysiske manifestationer og symptomer på AD vil blive registreret i løbet af den periode, hvor benmanchetten er oppustet og derefter under hele genopretningen. Denne BP-manchetprotokol vil blive gentaget to gange under det samme besøg, med forsøg adskilt af en 30-minutters restitutionsperiode. Benmanchetten tømmes øjeblikkeligt, hvis den blodtryksmålende manchet viser, at systolisk BP overstiger 180 mmHg, diastolisk BP overstiger 100 mmHg, hjertefrekvens er mindre end 40 eller mere end 100 slag i minuttet, uønskede EKG-ændringer er tydelige, eller symptomer er uacceptable for emnet. En etableret sikkerhedsplan vil blive fulgt i tilfælde af en væsentlig bivirkning på benkompressionen eller undersøgelseslægemidlet. Hvis benmanchettens oppustning ikke fremkalder AD, vil forsøgspersonen blive droppet fra undersøgelsen.

Ved besøg 3 vil en lignende besøgsforberedelsesprocedure blive gennemført som i besøg 2. Tre timer før AD-provokationstest med benmanchetten vil forsøgspersonerne modtage 2,5 mg mecamylamin i tabletform for at forsøge at forebygge AD. Fysiske manifestationer og symptomer på AD vil blive registreret i perioden med manchetoppustning og derefter under hele genopretningen. Benmanchetten tømmes for luft efter 10 minutter, eller straks efter behov i henhold til de samme kriterier som angivet for besøg 2. Efter en 30-minutters genopretning vil benmanchettens oppustning blive gentaget én gang under samme session for at bekræfte, om eller ej 2,5 mg mecamylamin eliminerer AD, eller reducerer i det mindste den associerede BP-forhøjelse, såvel som de andre manifestationer og symptomer. Hvis dosen på 2,5 mg mecamylamin er effektiv, vil forsøgspersonen ikke blive bedt om at vende tilbage til test med en højere dosis, og studiedeltagelsen ender med besøg 3. Hvis begge forsøg med benmanchetoppustning stadig fremkalder AD på trods af præmedicinering med 2,5 mg mecamylamin, vil han/hun være planlagt til at komme tilbage til besøg 4.

Ved besøg 4 vil besøgsforberedelsen blive afsluttet som ved besøg 2 og 3. Tre timer før test med AD-provokationsproceduren vil deltageren få 5 mg mecamylamin for at forsøge at forebygge AD, da den lavere dosis ikke lykkedes. gør det. De samme procedurer beskrevet ovenfor for besøg 3 vil blive fulgt; forsøgspersoner vil igen gennemgå 2 forsøg med AD-provokation med benklemningsproceduren. Hvis begge er vellykkede (dvs. ingen AD observeres), vil forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen afsluttes. Hvis forsøgspersonen trods præmedicinering med mecamylamin 5 mg stadig oplever AD, vil han/hun blive bedt om at vende tilbage til besøg 5.

Ved besøg 5 vil alle procedurerne som i besøg 4 blive gentaget, bortset fra at forsøgspersoner vil modtage 7,5 mg mecamylamin. Uanset om medicinen ikke forhindrer AD, vil forsøgspersonerne ikke være planlagt til at komme til en opfølgning, da der ikke vil blive forsøgt yderligere dosisoptrapning.

Hvis en forsøgsperson ved besøg 3, 4 eller 5 oplever symptomatisk lavt blodtryk efter at have taget mecamylamin (manifisterer sig som svimmelhed, svimmelhed eller ændring i synet; dette anses for usandsynligt baseret på den offentliggjorte litteratur), vil han/hun blive bedt om at drikke flere glas koldt vand, og eventuelt at ligge ned i op til 30 minutter for at forsøge at lindre disse symptomer. I tilfælde af at symptomatisk lavt blodtryk fortsætter, vil forsøgspersonen få 10 mg midodrin, en medicin til at hæve blodtrykket. Midodrine forventes straks (på mindre end en time) at hæve blodtrykket og lindre disse symptomer. Ved tilstrækkelig forhøjelse af blodtrykket til at forårsage opløsning af symptomerne, vil forsøgspersonen blive udskrevet fra undersøgelsen på grund af den negative virkning af mecamylamin. Hvis midodrin 10 mg ikke løser symptomatisk lavt blodtryk, vil yderligere evaluering og behandling blive givet efter behov (f.eks. intravenøse væsker). Sidstnævnte scenario anses for at være yderst usandsynligt.

bemærk - besøg adskilles ikke med mere end en måned