Mecamylamin for autonom dysrefleksiprofylakse

I denne ettårige pilotstudien vil vi registrere 3-5 personer med SCI, og tar sikte på å utvikle en enkel, praktisk BP-mansjettmetode for å fremkalle AD (dvs. bruke en BP-mansjett påført benet som en mild skadelig stimulus), og deretter bruke den metoden for å foreløpig evaluere effekten av det antihypertensive stoffet mecamylamin på AD. Studiedeltakere vil gjennomføre opptil 5 forskningsbesøk, vil gjennomgå AD-provokasjon ved bruk av benmansjettprotokollen, og vil motta eskalerende doser av mecamylamin, etter behov og tolerert, for å forhindre AD:

Etter å ha signert skjemaet for informert samtykke, ved besøk 1, vil forsøkspersonene fullføre et intervju for å evaluere tidligere medisinsk historie, et spørreskjema for autonom dysfunksjon, en fysisk undersøkelse (inkludert en autonom vurdering og spesialitet SCI-undersøkelse), måling av vitale tegn og baseline-testing av elektrisk aktivitet i hjertet (elektrokardiografi eller EKG-testing).

Ved besøk 2 vil forsøkspersonene fullføre en forberedelsesprosedyre inkludert: baseline-måling av vitale tegn, et intervju for å dokumentere alle medisiner og/eller kosttilskudd tatt i løpet av de siste 24 timene, bekreftelse på fullført blære-/tarm-evakuering før besøket, bekreftelse på at ingen signifikant sykdom /skade siden siste besøk, og dokumentasjon på eventuelle måltider før besøket. Deretter vil forsøkspersonen kobles til en EKG-monitor og en (andre) BP-mansjett påføres armen (for å måle BP-responsen på benmansjettprosedyren). Med EKG og armmansjetten på plass, vil hun/han gjennomgå AD-provokasjonsprosedyren: BP-mansjetten plassert rundt benet rett under kneet vil blåses opp i opptil 10 minutter, som et middel for å gi sensorisk stimulering for å fremkalle AD. BP vil bli målt med armmansjetten hvert 2. minutt under oppblåsing av benmansjetten, og med jevne mellomrom etter at benmansjetten er tømt, inntil BP og hjertefrekvens er tilbake til utgangsverdiene. Fysiske manifestasjoner og symptomer på AD vil bli registrert i løpet av perioden med oppblåsing av benmansjetten og deretter gjennom hele restitusjonen. Denne BP-mansjettprotokollen vil bli gjentatt to ganger under samme besøk, med forsøk adskilt av en 30-minutters restitusjonsperiode. Benmansjetten tømmes umiddelbart hvis den blodtrykksmålende mansjetten viser at systolisk BP overstiger 180 mmHg, diastolisk BP overstiger 100 mmHg, hjertefrekvens er mindre enn 40 eller høyere enn 100 slag per minutt, uheldige EKG-endringer er tydelige, eller symptomer er uakseptable for emnet. En etablert sikkerhetsplan vil bli fulgt i tilfelle en betydelig bivirkning på benkompresjonen eller studiemedisinen. Hvis oppblåsningen av benmansjetten ikke fremkaller AD, vil forsøkspersonen bli droppet fra studien.

Ved besøk 3 vil en lignende prosedyre for besøksforberedelse fullføres som ved besøk 2. Tre timer før AD-provokasjonstesting med leggmansjetten vil forsøkspersonene få 2,5 mg mecamylamin i tablettform, for å prøve å forhindre AD. Fysiske manifestasjoner og symptomer på AD vil bli registrert i perioden med mansjettoppblåsing og deretter, gjennom hele utvinningen. Benmansjetten vil bli tømt etter 10 minutter, eller umiddelbart etter behov i henhold til de samme kriteriene som er oppført for besøk 2. Etter en 30-minutters restitusjon vil oppblåsingen av benmansjetten gjentas én gang i løpet av samme økt for å bekrefte om eller ikke 2,5 mg mecamylamin eliminerer AD, eller reduserer i det minste den tilhørende BP-økningen, så vel som andre manifestasjoner og symptomer. Hvis dosen på 2,5 mg mecamylamin er effektiv, vil forsøkspersonen ikke bli bedt om å returnere for testing med en høyere dose, og studiedeltakelsen vil avsluttes med besøk 3. Hvis begge forsøkene med oppblåsing av benmansjett fortsatt fremkaller AD til tross for premedisinering med 2,5 mg mecamylamin, vil han/hun planlegges å komme tilbake for besøk 4.

Ved besøk 4 vil besøksforberedelsen fullføres som ved besøk 2 og 3. Tre timer før testing med AD-provokasjonsprosedyren vil 5 mg mecamylamin bli gitt til deltakeren for å prøve å forhindre AD, siden den lavere dosen ikke klarte å gjør det. De samme prosedyrene beskrevet ovenfor for besøk 3 vil bli fulgt; forsøkspersoner vil igjen gjennomgå 2 forsøk med AD-provokasjon med benklemmingsprosedyren. Hvis begge er vellykkede (dvs. ingen AD er observert), vil forsøkspersonens deltakelse i studien avsluttes. Hvis pasienten, til tross for premedisinering med mecamylamin 5 mg, fortsatt opplever AD, vil han/hun bli bedt om å komme tilbake for besøk 5.

Ved besøk 5 vil alle prosedyrene som i besøk 4 bli gjentatt, bortsett fra at forsøkspersoner vil få 7,5 mg mecamylamin. Uansett om medisinen ikke forhindrer AD, vil forsøkspersonene ikke planlegges å komme for en oppfølging, da det ikke vil bli forsøkt ytterligere doseeskalering.

Hvis en person ved besøk 3, 4 eller 5 opplever symptomatisk lavt blodtrykk etter å ha tatt mecamylamin (manifiseres som svimmelhet, ørhet eller synsforandringer; dette anses som usannsynlig basert på publisert litteratur), vil vedkommende bli bedt om å drikke flere glass kaldt vann, og eventuelt legge seg ned i opptil 30 minutter for å prøve å lindre disse symptomene. I tilfelle symptomatisk lavt blodtrykk vedvarer, vil pasienten få 10 mg midodrin, et medikament for å heve blodtrykket. Midodrine forventes å raskt (på mindre enn en time) øke blodtrykket og lindre disse symptomene. Ved tilstrekkelig forhøyelse av blodtrykket for å gi oppløsning av symptomene, vil forsøkspersonen bli utskrevet fra studien på grunn av den negative effekten av mecamylamin. Hvis midodrin 10 mg ikke klarer å løse symptomatisk lavt blodtrykk, vil ytterligere evaluering og behandling gis etter behov (f.eks. intravenøs væske). Sistnevnte scenario anses å være ekstremt usannsynlig.

merk - besøk vil ikke skilles med mer enn én måned