Mécamylamine pour la prophylaxie de la dysréflexie autonome

Dans cette étude pilote d'un an, nous recruterons 3 à 5 personnes atteintes de SCI et visons à développer une méthode simple et pratique de brassard BP pour provoquer la MA (c'est-à-dire en utilisant un brassard BP appliqué sur la jambe comme un stimulus nocif léger), puis utiliser cette méthode pour évaluer de façon préliminaire les effets de l'antihypertenseur mécamylamine sur la MA. Les participants à l'étude effectueront jusqu'à 5 visites de recherche, subiront une provocation à la MA en utilisant le protocole du brassard de jambe et recevront des doses croissantes de mécamylamine, selon les besoins et la tolérance, afin de prévenir la MA :

Après avoir signé le formulaire de consentement éclairé, lors de la visite 1, les sujets rempliront un entretien pour évaluer les antécédents médicaux, un questionnaire sur le dysfonctionnement autonome, un examen physique (y compris une évaluation autonome et un examen SCI spécialisé), une mesure des signes vitaux et des tests de base du activité électrique du cœur (électrocardiographie ou test ECG).

Lors de la visite 2, les sujets effectueront une procédure de préparation comprenant : la mesure des signes vitaux de base, un entretien pour documenter tous les médicaments et/ou suppléments pris au cours des 24 heures précédentes, la confirmation de l'évacuation complète de la vessie/intestin avant la visite, la confirmation de l'absence de maladie significative /blessure depuis la dernière visite, et documentation de tous les repas avant la visite. Ensuite, le sujet sera connecté à un moniteur ECG et un (second) brassard BP sera appliqué sur le bras (pour mesurer la réponse BP à la procédure de brassard de jambe). Avec l'ECG et le brassard en place, il subira la procédure de provocation AD : le brassard BP placé autour de la jambe juste en dessous du genou sera gonflé pendant 10 minutes maximum, afin de fournir une stimulation sensorielle pour déclencher la AD. La pression artérielle sera mesurée à l'aide du brassard toutes les 2 minutes pendant le gonflage du brassard, et périodiquement après le dégonflage du brassard, jusqu'à ce que la PA et la fréquence cardiaque reviennent aux valeurs de base. Les manifestations physiques et les symptômes de la MA seront enregistrés pendant la période de gonflage du brassard et par la suite, tout au long de la récupération. Ce protocole de brassard BP sera répété deux fois au cours de la même visite, avec des essais séparés par une période de récupération de 30 minutes. Le brassard de jambe sera dégonflé immédiatement si le brassard de mesure de la pression artérielle montre que la TA systolique dépasse 180 mmHg, la TA diastolique dépasse 100 mmHg, la fréquence cardiaque est inférieure à 40 ou supérieure à 100 battements par minute, des modifications négatives de l'ECG sont évidentes ou des symptômes sont inacceptables pour le sujet. Un plan de sécurité établi sera suivi en cas de réaction indésirable importante à la compression des jambes ou au médicament à l'étude. Si le gonflage du brassard de jambe ne parvient pas à provoquer la MA, le sujet sera exclu de l'étude.

Lors de la visite 3, une procédure de préparation de visite similaire sera effectuée comme lors de la visite 2. Trois heures avant le test de provocation à la MA avec le brassard de jambe, les sujets recevront 2,5 mg de mécamylamine sous forme de comprimés, pour tenter de prévenir la MA. Les manifestations physiques et les symptômes de la MA seront enregistrés pendant la période de gonflage du brassard et par la suite, tout au long de la récupération. Le brassard de jambe sera dégonflé après 10 minutes, ou immédiatement selon les mêmes critères que ceux indiqués pour la visite 2. Après une récupération de 30 minutes, le gonflage du brassard de jambe sera répété une fois au cours de la même séance, pour confirmer si oui ou non 2,5 mg de mécamylamine élimine la MA, ou au moins réduit l'élévation de la TA associée, ainsi que les autres manifestations et symptômes. Si la dose de 2,5 mg de mécamylamine est efficace, le sujet ne sera pas invité à revenir pour un test avec une dose plus élevée et la participation à l'étude se terminera à la visite 3. Si l'un ou l'autre des essais de gonflage du brassard de jambe provoque toujours une MA malgré une prémédication avec 2,5 mg de mécamylamine, il/elle devra revenir pour la visite 4.

Lors de la visite 4, la préparation de la visite sera terminée comme lors des visites 2 et 3. Trois heures avant le test avec la procédure de provocation AD, 5 mg de mécamylamine seront administrés au participant pour tenter de prévenir la MA, car la dose la plus faible n'a pas réussi à faites-le. Les mêmes procédures décrites ci-dessus pour la visite 3 seront suivies ; les sujets subiront à nouveau 2 essais de provocation AD avec la procédure de compression des jambes. Si les deux réussissent (c'est-à-dire qu'aucune AD n'est observée), la participation du sujet à l'étude prendra fin. Si, malgré une prémédication avec de la mécamylamine 5 mg, le sujet souffre toujours de la MA, il lui sera alors demandé de revenir pour la visite 5.

Lors de la visite 5, toutes les procédures comme lors de la visite 4 seront répétées, sauf que les sujets recevront 7,5 mg de mécamylamine. Peu importe si le médicament n'empêche pas la MA, les sujets ne seront pas programmés pour un suivi, car aucune autre augmentation de dose ne sera tentée.

Si, lors de la visite 3, 4 ou 5, un sujet présente une hypotension artérielle symptomatique après avoir pris de la mécamylamine (se manifestant par des étourdissements, des étourdissements ou un changement de vision ; cela est considéré comme peu probable d'après la littérature publiée), il lui sera demandé de boire plusieurs verres d'eau froide, et éventuellement de s'allonger jusqu'à 30 minutes pour essayer d'atténuer ces symptômes. Dans le cas où l'hypotension artérielle symptomatique persiste, le sujet recevra 10 mg de midodrine, un médicament destiné à élever la tension artérielle. On s'attendrait à ce que la midodrine élève rapidement (en moins d'une heure) la tension artérielle et atténue ces symptômes. Lors d'une élévation adéquate de la pression artérielle pour provoquer la résolution des symptômes, le sujet sera renvoyé de l'étude, en raison de l'effet indésirable de la mécamylamine. Si la midodrine 10 mg ne parvient pas à résoudre l'hypotension artérielle symptomatique, une évaluation et un traitement supplémentaires seront fournis, le cas échéant (par exemple, des fluides intraveineux). Ce dernier scénario est considéré comme extrêmement improbable.

note - les visites ne seront pas séparées de plus d'un mois